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| 高密度顆粒 | |
|---|---|
 血小板に見られる密な顆粒 | |
| 詳細 | |
| 識別子 | |
| ラテン | 顆粒デルタ |
| TH | H2.00.04.1.03006 |
| 解剖学用語 [Wikidataで編集] | |
濃密顆粒（濃密小体またはデルタ顆粒とも呼ばれる）は、特殊な分泌 器官です。濃密顆粒は血小板にのみ存在し、アルファ顆粒よりも小さいです。[1]これらの濃密顆粒の起源はまだ不明ですが、エンドサイトーシス経路に関係するメカニズムに由来すると考えられています。[2]濃密顆粒は、リソソーム関連器官（LRO）のサブグループです。正常なヒトの血小板には、約3〜8個の濃密顆粒があります。[3]
単細胞生物では
これらは動物やアピコンプレックス 亜綱原生動物を含む単細胞生物に見られます。
これらはエントアメーバにも見られる。[4]
トキソプラズマ・ゴンディでは、緻密顆粒が重要な役割を果たしている。寄生虫が侵入すると、緻密顆粒を放出し、寄生胞の形成を助ける。[5]
多細胞生物では
コンポーネント
ヒトの血小板の緻密顆粒には、アデノシン二リン酸（ADP）、アデノシン三リン酸（ATP）、イオン化カルシウム（凝固カスケードのいくつかの段階で必要）、およびセロトニンが含まれています。[6]緻密顆粒は、酸性のpHを持つリソソームに似ており、 CD63などのリソソームタンパク質も含まれています。[7]緻密顆粒内には顆粒状のアデニンヌクレオチドプールがあります。これは不溶性カルシウムのシステムで構成されていると考えられています。このプールは、細胞質ヌクレオチドのプールとは異なる可能性があります。一部の動物では、血小板にヒスタミンが含まれていることが示されている。[3]エキソサイトーシスの間、緻密顆粒内のATPプールが放出されます。セロトニンは緻密顆粒に拾われ、ATPおよびカルシウムと相互作用します。[3]緻密顆粒から放出されるセロトニンは他の血小板を集め、損傷部位での失血を止める上で重要な役割を果たします。緻密顆粒からのカルシウムは血小板内のカルシウムの大部分を占め、さまざまなタンパク質の結合に役割を果たします。[3]
臨床的意義
CD63の欠損はヘルマンスキー・パドラック症候群と関連している可能性がある。[8]この疾患の患者は異常な緻密顆粒とメラノソームの兆候を示し、出血が長引いたり白皮症を引き起こしたりする可能性がある。チェディアック・東症候群は常染色体劣性疾患で、患者の血小板には緻密顆粒が不足している。CHSはベージュマウス症候群と非常によく似ている。[3]
生合成
緻密顆粒は、緻密顆粒の欠乏によって引き起こされる出血障害のため、凝固カスケードにおいて非常に重要です。しかし、緻密顆粒がどのように生成されるかの正確な詳細は不明です。緻密顆粒は骨髄で巨核球によって生成されることが観察されています。巨核球内での緻密顆粒の生成は、エンドサイトーシス経路と関係があると考えられています。[2]緻密顆粒の成分は、小胞ヌクレオチドトランスポーターを使用して成熟中の緻密顆粒に送られます。これが緻密顆粒でのADP/ATPの蓄積を引き起こすと考えられています。[7]このメカニズムは、緻密顆粒用のcAMPを拾うMRP4の蓄積にも関与しています。MRP4-/-を持つマウスは、cAMPが細胞質から取り込まれず緻密顆粒に配置されないため、血小板の機能不全を起こします。[7]
膜
緻密顆粒膜内には多くのタンパク質が存在します。顆粒内の pH を低く維持するために、水素イオンポンプ ATPase が存在します。顆粒膜内にはRal が存在します。[3]内腔結合ドメインを持ち、エキソサイトーシス後に発現する接着受容体がいくつかあります。これらの接着受容体は、血小板表面の接着受容体を補助します。これらの受容体の 1 つがGPIbです。GPIb は血小板内のより重要な受容体の 1 つです。[3]
関数
緻密顆粒の真の機能はまだ不明です。しかし、緻密顆粒の分泌は血小板の活性化とともに起こります。ADPとコラーゲンはどちらも緻密顆粒の分泌を引き起こします。[3]緻密顆粒欠乏症の患者とマウスは止血栓の形成が困難になり、出血時間が長くなります。[2]
検出
緻密顆粒の基質は電子で密集しており、全載電子顕微鏡で検出することができます。[1]緻密顆粒内のカルシウム濃度は、緻密顆粒を電子顕微鏡で観察する際に余分な染色を必要としません。透過型電子顕微鏡（TEM）を使用して観察すると、これらの顆粒は好浸透性です。緻密顆粒の分泌は、ルシフェラーゼベースの発光でどれだけのATP / ADPが放出されているかを見ることによって検出できます。[1]放出されたATP / ADPとの関係を使用して、緻密顆粒の分泌を決定できます。別の選択肢は、大量のセロトニンが既に存在する血小板から放出されるセロトニンの量を観察することです。緻密顆粒の分泌を検出する別の方法は、フローサイトメトリーを使用することです。緻密顆粒には表面膜タンパク質があるため、フローサイトメトリーでCD63とLAMP-2の活性化を観察できます。
参照
参考文献
- ^ abc Michelson, AD (2013).血小板（第3版）. アムステルダム: Academic Press.
- ^ abc Ambrosio, AL, Boyle, JA, & Di Pietro, SM ( 2012). 血小板高密度顆粒生成のメカニズム: モデルシステムにおける貨物輸送と Rab32 および Rab38 の機能の研究。Blood 、120 (19)、4072–4081。doi : 10.1182/blood-2012-04-420745
- ^ abcdefgh McNicol, A., & Israels, SJ (1999).血小板緻密顆粒: 構造、機能および止血への影響 doi :10.1016/S0049-3848(99)00015-8
- ^ ジェームズ・ジョセフ・マー、ティモシー・W・ニルセン、リチャード・コムニエツキ（2003）。分子医学寄生虫学。アカデミック・プレス。pp. 254– 。ISBN 978-0-12-473346-6. 2010年11月12日閲覧。
- ^ ディアス・マルティン、RD、メルシエ、C.、ゴメス・デ・レオン、CT 他。パラシトール レス (2019)。土井：10.1007/s00436-019-06298-7
- ^ スチュアート・H・オーキン、デイビッド・G・ネイサン、デイビッド・ギンズバーグ、A・トーマス・ルック（2009年）。ネイサンとオスキの乳児および小児の血液学。エルゼビア・ヘルスサイエンス。pp. 1386– 。ISBN 978-1-4160-3430-8. 2010年11月2日閲覧。
- ^ abc Sharda, A., Flaumenhaft, R. (2018). 血小板顆粒のライフサイクル。F1000Research , 7 , 236. doi :10.12688/ f1000research.13283.1
- ^ Nishibori M, Cham B, McNicol A, Shalev A, Jain N, Gerrard J (1993). 「タンパク質 CD63 は血小板高密度顆粒に存在し、ヘルマンスキー・パドラック症候群の患者では欠乏しており、顆粒フィジンと同一であると思われる」J Clin Invest . 91 (4): 1775–82. doi :10.1172/JCI116388. PMC 288158 . PMID 7682577.