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DLX-159は、トリプタミン系の幻覚作用 のないサイコプラストゲンであり、大うつ病性障害やその他の精神疾患の治療薬として開発が進められている。[ 1 ] [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]経口投与される。[ 1 ] [ 2 ]
DLX-159 の作用機序の全容はまだ明らかにされていません。[ 1 ] [ 2 ]この薬は、試験管内および生体外で精神可塑性効果を示します。[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]これらの効果は、セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬ケタンセリンおよびmTOR 阻害剤ラパマイシンによって阻害されます。[ 2 ] [ 5 ]また、げっ歯類の生体内でも精神可塑性効果の兆候を示します。[ 2 ]さらに、ケタミンと同様に、DLX-159 は、げっ歯類の強制水泳試験(FST)において、単回投与後24 時間以内に現れ、少なくとも 3 日間持続する、抗うつ薬様の迅速な効果を示します。[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]また、DLX-159 は、げっ歯類における慢性インターフェロン α曝露によって誘発されたうつ病様表現型を逆転させました。[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] DLX-159は頭の痙攣反応を引き起こさないため、幻覚作用はないと思われる。[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]
DLX-159は前臨床試験において心毒性の兆候を示さなかった。[ 2 ]セロトニン5-HT2B受容体で評価したところ、この受容体の拮抗薬であることが判明した。 [ 2 ] DLX-159の薬理活性に関するさらなるデータ（様々な受容体や酵素に対する活性を含む）は今後発表される予定である。[ 2 ]この薬剤は経口バイオアベイラビリティがあり、血液脳関門を通過する。[ 2 ]
DLX-159はDelix Therapeuticsによって開発中です。[ 1 ] [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] 2025年1月現在、前臨床研究段階にあります。[ 1 ] [ 3 ]この薬剤は2024年12月までに科学文献で初めて記述されました。 [ 2 ]その化学構造はまだ開示されていないようです。[ 1 ]しかし、トリプタミン誘導体であることが開示されています。[ 6 ]
げっ歯類で HTR を誘発しない (DLX-159; Rasmussen et al., 2024) PIPI 薬 (DLX-001 および DLX-159 など) 開発について会議抄録の形で報告している。これは幻覚活性がないことを示唆している。 [...] したがって、TBG、Br-LSD、IHCH-2079、IHCH 7086、(R)-69、(R)-70、DLX-001、DLX-159は、典型的な幻覚性化合物（すなわち、列挙された化合物は幻覚体験を引き起こさないと予測される）と比較して、薬理学的に明確な差異があるように思われるが、これらの化合物は精神疾患の動物モデルにおいて潜在的な治療活性を保持している。[...]
DLX-159について: DLX-159は、大うつ病性障害（MDD）およびその他の神経精神疾患の治療薬として開発中の、新規の非幻覚性、非解離性トリプタミン神経可塑剤です。前臨床データでは、DLX-159が前頭前皮質ニューロンの構造的および機能的可塑性を高め、関連する動物モデルで単回投与後に迅速かつ持続的な抗うつ薬様効果を示すことが実証されています。トランスレーショナル前臨床研究では、DLX-159が中枢神経系への関与の強力なシグナルを誘発することが実証されています。DLX-159は神経精神疾患の新規治療薬として有望であるため、IND申請に向けた研究に進められています。