欠損指症

欠損指症
1歳児の手の欠損指症と合指症
専門	医学遺伝学

欠損指症、裂手、または裂手^[1]（古代ギリシャ語 のἔκτρωμα (ektroma)  「流産」と δάκτυλος (daktylos)  「指」に由来）^[2]は、手または足の中央の指の1本以上が欠損または欠如している状態であり、裂手/裂足奇形（SHFM）としても知られています。^[3]欠損指症（エクトロダクティルス）の人の手と足は、しばしば「爪のような」と表現され、足の同様の異常と同様に、親指と1本の指（通常は小指、薬指、または2本の合指症）のみが含まれる場合があります。 ^[4]

これは、手の成長が阻害される先天性疾患のかなり稀な形態である。これは、I 型形成不全 - 縦方向停止である。 ^[5]手の中心線が影響を受け、橈骨や尺骨の欠損とは対照的に、神経、血管、腱、筋肉、骨の近位欠損を伴わずに通常現れる。裂手は、手の中央に位置する V 字型の裂け目として現れる。^[6]裂け目の境界にある指は合指症となることがあり、1 本以上の指が欠損している可能性がある。ほとんどのタイプでは、親指、薬指、小指は手の中で影響を受けにくい部分である。^[7]裂手の発生率は、使用される分類に応じて、出生数 90,000 人に 1 人から 10,000 人に 1 人までさまざまである。裂手は片側または両側に現れることがあり、^[6]孤立して現れることもあれば、症候群に関連して現れることもある。

分裂手足奇形 (SHFM) は、中央指条の未発達または欠損、手足の裂け目、および残りの指のさまざまな合指症を特徴とします。SHFM は、SHFM1 (7q21-q22 の SHFM1)、SHFM2 (Xq26)、SHFM3 (10q24 の FBXW4/DACTYLIN)、SHFM4 (3q27 の TP63)、および SHFM5 (2q31 の DLX1 および DLX 2) を含む複数の遺伝子座の 1 つにおける異常によって引き起こされる不均一な状態です。SHFM3 は、FBXW4/DACTYLIN の超顕微鏡的タンデム染色体重複によって引き起こされるという点で独特です。SHFM3 は「孤立性」の欠損指症と考えられており、tp63 遺伝子の変異は示しません。

指節欠損症は7qのさまざまな変化によって引き起こされる可能性があります。7qが欠失または転座によって変化すると、指節欠損症は難聴に関連することがあります。^[8] 指節欠損症、または分裂手/分裂足奇形（SHFM）タイプ1は、感音難聴に関連する唯一の分裂手/奇形です。^[8]

多数のヒト遺伝子欠陥が欠指症を引き起こす可能性がある。最も一般的な遺伝形式は浸透率が低い常染色体優性遺伝であり、常染色体劣性遺伝およびX連鎖遺伝形式はより稀である。^[9] 欠指症は10q24の重複によっても引き起こされる可能性がある。欠指症のマウスモデルを詳細に研究した結果、正中頂端外胚葉隆起（AER）シグナル伝達の維持障害が、この異常を引き起こす主な病因メカニズムであることが明らかになった。^[9]

人間の欠指症の根底にある遺伝的欠陥の特定は、分裂手足奇形（SHFM）遺伝子座にリンクしている家族の数が限られていること、四肢の発達に関与するモルフォゲンの数が多いこと、これらのモルフォゲン間の複雑な相互作用、修飾遺伝子の関与、および欠指症のいくつかの症例における複数の遺伝子または長距離調節要素の関与が推定されることなど、多くの要因によって複雑なプロセスになっています。^[9] 臨床現場では、これらの遺伝的特徴が問題となり、キャリア状態や病気の重症度の予測が不可能になることがあります。^[10]

2011年にDLX5の新たな変異がSHFMに関与していることが判明した。^[11]

欠指症は他の先天異常を伴ってよく見られます。^[9] 欠指症が他の異常と関連している症候群は、2つ以上の遺伝子が染色体再編成の影響を受ける場合に発生します。^[9] 欠指症に関連する疾患には、 ADULT症候群および四肢乳房（LMS）症候群と密接に関連している欠指症-外胚葉異形成-裂（EEC）症候群、欠指症-口蓋裂（ECP）症候群、欠指症-外胚葉異形成-黄斑ジストロフィー症候群、欠指症-腓骨無形成/低形成（EFA）症候群、および欠指症-多指症があります。ロンドン異形学データベースでは、欠指症に関連する50以上の症候群と関連が分類されています。^[12]

裂手の病態生理は、肢芽の頂端外胚葉（AER：頂端外胚葉隆起）のくさび形の欠損の結果であると考えられています。^[6] 多指症、合指症、裂手は同じ手に発生する可能性があるため、一部の研究者は、これらの実体は同じメカニズムから発生すると示唆しています。^[6] このメカニズムはまだ定義されていません。

裂手の原因は、わかっている限りでは、遺伝に一部起因している。裂手の遺伝は常染色体優性で、浸透率は 70% と変動する。^[6] 裂手は、妊娠中に自然突然変異を起こす可能性がある (新生突然変異)。裂手単独の正確な染色体欠陥はまだ特定されていない。しかし、症候群に関連する裂手の遺伝的原因はより明確になっている。^[13] SHSF 症候群 (裂手/裂足症候群) で特定された突然変異は、10q24 の重複であり、EEC 症候群 (欠指症-外胚葉異形成-裂症候群) に罹患した家族でみられる tp63 遺伝子の突然変異ではない。^[13] p63 遺伝子は、尖端外胚葉隆起 (AER) の発達に重要な役割を果たしており、これは指無形成症の突然変異マウスで発見された。^[6]

いくつかの研究^{[13] [14] [15]}では、多指症、合指症、裂手には同じ催奇形性メカニズムがあると仮定されています。生体内試験では、ミレランを投与された患者に四肢異常が単独または裂手と併せて認められました。これらの異常は、妊娠41日目頃にヒトで発生します。^[13]

裂手にはいくつかの分類法がありますが、最もよく使われる分類法はManskeとHalikis ^[16]によるものです（表3参照）。この分類は第一指間スペースに基づいています。第一指間スペースとは、親指と人差し指の間のスペースです。

表3: マンスケとハリキスによる裂手の分類

裂手の治療は通常は侵襲的であり、症状の多様性のため毎回異なります。裂手の機能はほとんどの場合制限されませんが、親指または第一指間が欠損している場合は機能の改善が目標の 1 つです。^[要出典]

裂手症の社会的、および偏見的な側面には、より注意を払う必要がある。手は、コミュニケーションの際に通常見せる体の一部である。この手が明らかに異なっていて変形している場合、偏見や拒絶が生じる可能性がある。時には、機能が良好な裂手症の家族では、美容上の側面のための手術は限界とみなされ^[6] 、家族は手術を受けないことを選択する。^[要出典]

裂手に対する外科的治療はいくつかの適応症に基づいて行われる：^[6]

• 機能の改善
• 親指がない
• 変形性合指症（主に人差し指と親指のように長さが異なる指の間）
• 横骨（これにより変形が進行し、横骨の成長により裂け目が広がります）
• 最初のウェブスペースを狭くしました
• 足

美的側面

• 変形を軽減する

外科的介入のタイミングは議論の余地があります。親は子育ての非常に脆弱な時期に子供について決断しなければなりません。早期治療の適応となるのは、人差し指と親指の合指症や指の横骨の異常など、進行性の変形です。^[6]その他の外科的介入はそれほど緊急性がなく、1～2年待つことができます。^[要出典]

手術が必要な場合、治療法は分類に基づいて選択される。表4は、マンスケ分類とハリキス分類に分けて手裂の治療を示したものである。上場、三浦、駒田らが述べた手法とスノー・リトルの手順はガイドラインであり、分類ごとに臨床的および解剖学的所見が異なるため、実際の治療は個々の異常に基づいて行われる。^[要出典]

表4: マンスケとハリキスの分類に基づく治療

この手術の目的は、第一指間スペースを広くし、手の裂け目を最小限にすることです。人差し指は裂け目の尺側に移動します。同時に、人差し指の回転異常と偏位の矯正が行われます。^{[6]裂け目を最小限にするには、裂け目の境界にあった中}手骨を固定する必要があります。皮弁の位置を変えることで、傷を閉じることができます。^[要出典]

上場は、より複雑でない手術について説明しました。^[6] 横方向皮弁を使用して、手のひら、転位した指の背側、および第一指間スペースの尺骨部を再表面化します。腱移植を使用して、裂け目の境界指の共通伸筋腱を接続し、伸展中に指が分離するのを防ぎます。閉鎖はより簡単ですが、手のひらと背側の皮膚が切り替わるため、美容上の欠点があります。^[要出典]

第一ウェブスペースの解放はスノー・リトル法と同じ原理である。違いは第一ウェブスペースの閉鎖であり、これは単純閉鎖またはZ形成術による閉鎖によって行われる。^[6]

文献によれば、裂手は数世紀前に記述されています。『神の国』（紀元426年）の中で、聖アウグスティヌスは次のように述べています。

ヒッポ・ディアリュトスには、手が三日月形で、それぞれ2本の指しかなく、足も同様の形をした男がいた。^[20]

裂手と考えられるものに関する最初の現代的な言及は、1575年のアンブロワーズ・パレによるものである。ハートシンク（1770）は真の裂手に関する最初の報告書を書いた。1896年、ニューヨーク市のチャールズ・N・ダウド医師によって裂手の最初の手術が行われた。 ^[16]しかし、今日私たちが知っている裂手の最初の確実な説明は、19世紀末に記述された。^[16]

歴史的には、U 型裂手は非定型裂手とも呼ばれていました。定型裂手と非定型裂手を説明する分類は、主に臨床的な側面で使用され、表 1 に示されています。現在、この「非定型裂手」は合指症と呼ばれ、裂手のサブタイプではありません。^{[引用が必要]}

• ブリー・ウォーカー^[22]かつてロサンゼルスで人気のテレビキャスターだった彼女は、テレビドラマ「NIP/TUCK マイアミ整形外科医」で、病気と闘い、指節欠損症の子供を持つ他の家族に助言を与える感動的なキャラクターとして出演した。
• グレイディ・スタイルズ・シニアとグレイディ・スタイルズ・ジュニア: ロブスター・ボーイとその家族として公に知られ、 AMCリアリティ番組「フリークショー」に出演した有名なサイドショー芸人。
• ジンバブエ北部のヴァドマ族[ 23 ^]
• ミハイル・タル、ソ連のチェス選手、1960～61年 世界チェスチャンピオン
  • 右横顔と欠損指のある右手を写した写真
• 両手に2本ずつ指しかない韓国のピアニスト、イ・ヒア。
• ブラックスコーピオン、見世物ショーのパフォーマー。
• サム・シュレーダー、2020年全米オープンクワッドチャンピオン。
• フランチェスカ・ジョーンズ、イギリスのプロテニス選手、元WTAランキング149位。

欠指症は人間の遺伝的特徴であるだけでなく、カエルやヒキガエル、^[24]ネズミ、^[ 25] サンショウウオ、^[26]牛、^[9]鶏、^[9]ウサギ、^[9]マーモセット、^[9]猫や犬、^[27]さらには西インド諸島のマナティにも発生する可能性があります。^[9] 以下の例は、実験室で病気を再現してテストすることなく、動物における欠指症の自然な発生を示す研究です。^[要出典] 3つの例すべてで、欠指症の実際の発生がいかに稀であるかがわかります。

アルバータ州エドモントンにあるアルバータ大学生物科学部は、比較的撹乱の少ない地域に生息するアメリカアカガエルの奇形レベルを推定する研究を行った。^[24] 野外調査で約22,733匹のアメリカアカガエルを調べたところ、わずか49匹に欠指症の奇形が見られた。^[24]

パデュー大学森林・天然資源学部が実施した研究では、大規模な湿地帯からおよそ2000匹のサンショウウオ（成体687匹と幼生1259匹）が捕獲され、奇形の有無が検査された。 ^[26] 成体687匹のうち、54匹（7.9%）に奇形があった。この54匹の成体のうち、46匹（85%）は指が欠損（欠指症）、過剰（多指症）、または矮小化（短指症）していた。^[26] 幼生1259匹のうち、102匹（92%）に奇形があり、そのうち94匹（92%）に欠指症、多指症、短指症が含まれていた。^[26] 結果は、生活史の変化による奇形の頻度にほとんど差がないことを示しており、奇形の幼生は同種の成体よりも死亡率が大幅に高いわけではないことを示唆している。^[26]

デイビスとバリーは1977年に飼い猫の対立遺伝子頻度を調べた。観察された265匹の猫のうち、101匹が雄で164匹が雌だった。1匹の猫だけが欠指症の異常を呈していたことが記録されており、^[28]この稀な病気を証明している。

MP フェレイラによると、2 か月齢のオスのテリアのミックス犬に、指節欠損症の症例が見つかりました。 ^[29] 別の研究では、キャリグと同僚も、この異常を示す犬 14 匹の症例を報告しました^[30]。これは、指節欠損症は犬ではまれな現象であるものの、まったく聞いたことがないわけではないことを証明しています。

• 乏指症
• ソニック・ヘッジホッグは、発達中の体の対称性を司る主な遺伝子です。

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