セタルコニウムクロリド

セタルコニウムクロリド
名前
	推奨されるIUPAC名 N -ベンジル-N , N -ジメチルヘキサデカン-1-アミニウムクロリド
	その他の名前ベンジルジメチルヘキサデシルアンモニウムクロリド; 16-BAC; ベンジルジメチル-n-ヘキサデシルアンモニウムクロリド; セチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド
識別子
CAS番号	122-18-9 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	28943;
ECHA 情報カード	100.004.116
EC番号	204-526-3;
パブケム CID	31202;
ユニ	85474O1N9D ;
国連番号	3261
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID3041665;
	InChI InChI=1S/C25H46N.ClH/c1-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-20-23-26(2,3)2 4-25-21-18-17-19-22-25;/h17-19,21-22H,4-16,20,23-24H2,1-3H3;1H/q+1;/p-1 キー: SXPWTBGAZSPLHA-UHFFFAOYSA-M; InChI=1/C25H46N.ClH/c1-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-20-23-26(2,3)2 4-25-21-18-17-19-22-25;/h17-19,21-22H,4-16,20,23-24H2,1-3H3;1H/q+1;/p-1 キー: SXPWTBGAZSPLHA-REWHXWOFAX;
	笑顔 CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1.[Cl-];
プロパティ
化学式	C 25 H 46塩素N
モル質量	396.10 グラムモル−1
外観	白色またはほぼ白色の結晶性粉末
密度	約0.4
融点	50℃
水への溶解度	2mg/mL
溶解度	アルコール、アセトン、酢酸エチル、プロピレングリコール、ソルビトール溶液、グリセロールエーテル、トリグリセリド、鉱油
危険
	GHSラベル:
ピクトグラム
危険有害性情報	H302、H312、H314、H400
注意事項	P262、P273、P280、P305+P351+P338、P310、P501
	致死量または濃度（LD、LC）：
LD 50 (平均投与量)	> 500mg/kg（経口、ラット）
安全データシート（SDS）	FeFケミカル（archive.org）
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

セタルコニウムクロリド（CKC）は、アルキルベンジルジメチルアンモニウムクロリドファミリーの第四級アンモニウム化合物で、アルキル基の鎖長はC16（炭素数16）です。医薬品では、賦形剤（Cationorm、Retaine MGD）または有効成分（Bonjela、Pansoral ）として使用されます。賦形剤ベンザルコニウムクロリド混合物中に、ごく微量（通常、混合物全体の5%未満）含まれることがあります。セタルコニウムクロリドは、乾燥状態の白色粉末の原料として購入されます。

アプリケーション

セタルコニウム塩化物は、濃度に応じてさまざまな用途に使用できます。

抗感染剤

パンソラルやボンジェラなどのバッカル液やジェルで、口内炎や義歯痛の痛みを和らげる有効成分として使用できます。これらの製品での通常の濃度は 0.01% (w/w) です。ただし、主に水への溶解度が低いため、強力な殺菌化合物としては知られていません。たとえば、米国および欧州の薬局方では、ベンザルコニウム塩化物の供給業者に対して、混合物中のセタルコニウム塩化物の量を 5% w/w 未満に制限することを義務付けています。

カチオン系界面活性剤

セタルコニウムクロリドは、両親媒性および陽イオン電荷のため、医薬品賦形剤としても使用できます。たとえば、最近ではコンタクトレンズに配合され、陰イオン活性薬剤を結合してリザーバーとして機能し、分子の放出速度を延長します。 ^[1] 最も頻繁に使用されるのは、 Cationorm や Retaine MGD などの製品で、眼科用ナノエマルジョンの乳化剤および陽イオン剤として使用されます。高い親油性のため、セタルコニウムクロリドは油中水エマルジョンの油/水界面で油ナノ液滴と強く結合し、油ナノ液滴の表面に正電荷を提供します。このナノ液滴の分極により、ナノ液滴間に静電反発力が生じてエマルジョンが安定化し、生体内で負に帯電した細胞上皮へのナノ液滴の生物学的接着の原動力となります。 [ ^2] 生命科学では、セタルコニウムの陽イオン電荷は、生物学的抽出物を電荷に応じて分離するために使用されます。^[3]^[4]

生物活性

セタルコニウム塩化物の賦形剤としての生物学的活性は、科学文献で広く説明されている。^[5]^[6]セタルコニウム塩化物は、負に帯電した眼表面上で陽イオン性ナノエマルジョンの生体接着特性を提供する正電荷を生成することによって作用する。したがって、陽イオン性ナノエマルジョンに配合された有効成分の眼組織への浸透が増加する。^[7]さらに、セタルコニウム塩化物陽イオン性エマルジョンは、角膜病変の治癒を改善するようである。^[8]

安全性

セタルコニウム塩化物はベンザルコニウム塩化物の一種ですが、セタルコニウム塩化物カチオンナノエマルジョンの眼科での使用は安全であることが示されています。^[9]^[10] これらの観察結果は、水中油型エマルジョン中に存在するセタルコニウム塩化物は油のナノ液滴に結合しているため、水相から隔離され、眼組織に損傷を与えることはありません。^[11] パンソラルは1981年から、カチオノームは2008年から市場に出回っており、どちらの製品も患者に受け入れられています。

規制

セタルコニウムは、2010年4月に更新されたFDAのOTC成分リストに掲載されています。^[12] MHRAは2012年に「一般販売認可医薬品に含まれる物質の統合リスト」を発行し、その中でCKCが引用されています。局所投与および経口投与の場合、認可されている最高濃度は0.1%です。^[13]

参考文献

^ Bengani LC、Chauhan A. 陽イオン界面活性剤を充填したコンタクトレンズによる陰イオン性薬剤の長期送達。バイオマテリアル。2013年4月;34(11):2814-21
^ Lallemand F、Daull P、Benita S、Buggage R、Garrigue JS。カチオンナノエマルジョンNovasorbを使用した眼への薬物送達の改善に成功。J Drug Deliv. 2012
^ Philipp S、Jakoby T、Tholey A、Janssen O、Leippe M、Gelhaus C. 陽イオン性界面活性剤は、2Dゲル電気泳動による熱帯マラリア原虫感染赤血球の膜タンパク質の分離を可能にする。電気泳動。2012年4月;33(7):1120-8
^ Nothwang HG、Schindler J. 16-BAC-SDS-PAGEによる膜タンパク質の2次元分離。Methods Mol Biol. 2009;528:269-77
^ Lallemand F、Daull P、Benita S、Buggage R、Garrigue JS。カチオンナノエマルジョンNovasorbを使用した眼への薬物送達の改善に成功。J Drug Deliv. 2012
^ Lallemand F、Daull P、Garrigue JS、眼内送達用カチオンナノエマルジョンプラットフォーム（Novasorb）の開発、J das Neves、B Sarmento 編集者、バイオ医薬品の粘膜送達、Springer Science New York 2014
^ Daull P、Lallemand F、Philips B、Lambert G、Buggage R、Garrigue JS。有色ウサギにシクロスポリンAカチオン乳剤を局所投与した後の眼組織におけるシクロスポリンAの分布。角膜。2013年3月;32(3):345-54
^ Liang H、Baudouin C、Daull P、Garrigue JS、Buggage R、Brignole-Baudouin F。防腐剤を含まないラタノプロストのカチオン性エマルジョンの角膜創傷治癒モデルにおけるin vitroおよびin vivoでの評価。Cornea。2012年11月;31(11):1319-29
^ Liang, H., F. Brignole-Baudouin, et al. (2008). 「乳剤による第四級アンモニウム誘発眼表面毒性の軽減：ウサギにおける生体内研究」 Mol Vis 14: 204-16
^ Amrane M、Creuzot-Garcher C、Robert PY、Ismail D、Garrigue JS、Pisella PJ、Baudouin C. 軽度から中等度のドライアイ患者におけるカチオンエマルジョンの眼耐容性と有効性 - ランダム化比較試験。J Fr Ophtalmol. 2014年10月;37(8):589-98
^ Daull P、Lallemand F、Garrigue JS。局所眼科用薬物送達におけるセタルコニウムクロリド陽イオン水中油型ナノエマルジョンの利点。J Pharm Pharmacol。2014年4月;66(4):531-41
^ https://www.fda.gov/downloads/aboutfda/centersoffices/cder/ucm135688.pdf ^{[ベア URL PDF ]}
^ 「アーカイブコピー」（PDF）。 2014年11月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2014年11月12日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: アーカイブされたコピーをタイトルとして (リンク)

外部リンク

ウィキメディア・コモンズの塩化セタルコニウムに関連するメディア

[1] Bengani LC、Chauhan A. 陽イオン界面活性剤を充填したコンタクトレンズによる陰イオン性薬剤の長期送達。バイオマテリアル。2013年4月;34(11):2814-21

[2] Lallemand F、Daull P、Benita S、Buggage R、Garrigue JS。カチオンナノエマルジョンNovasorbを使用した眼への薬物送達の改善に成功。J Drug Deliv. 2012

[3] Philipp S、Jakoby T、Tholey A、Janssen O、Leippe M、Gelhaus C. 陽イオン性界面活性剤は、2Dゲル電気泳動による熱帯マラリア原虫感染赤血球の膜タンパク質の分離を可能にする。電気泳動。2012年4月;33(7):1120-8

[4] Nothwang HG、Schindler J. 16-BAC-SDS-PAGEによる膜タンパク質の2次元分離。Methods Mol Biol. 2009;528:269-77

[5] Lallemand F、Daull P、Benita S、Buggage R、Garrigue JS。カチオンナノエマルジョンNovasorbを使用した眼への薬物送達の改善に成功。J Drug Deliv. 2012

[6] Lallemand F、Daull P、Garrigue JS、眼内送達用カチオンナノエマルジョンプラットフォーム（Novasorb）の開発、J das Neves、B Sarmento 編集者、バイオ医薬品の粘膜送達、Springer Science New York 2014

[7] Daull P、Lallemand F、Philips B、Lambert G、Buggage R、Garrigue JS。有色ウサギにシクロスポリンAカチオン乳剤を局所投与した後の眼組織におけるシクロスポリンAの分布。角膜。2013年3月;32(3):345-54

[8] Liang H、Baudouin C、Daull P、Garrigue JS、Buggage R、Brignole-Baudouin F。防腐剤を含まないラタノプロストのカチオン性エマルジョンの角膜創傷治癒モデルにおけるin vitroおよびin vivoでの評価。Cornea。2012年11月;31(11):1319-29

[9] Liang, H., F. Brignole-Baudouin, et al. (2008). 「乳剤による第四級アンモニウム誘発眼表面毒性の軽減：ウサギにおける生体内研究」 Mol Vis 14: 204-16

[10] Amrane M、Creuzot-Garcher C、Robert PY、Ismail D、Garrigue JS、Pisella PJ、Baudouin C. 軽度から中等度のドライアイ患者におけるカチオンエマルジョンの眼耐容性と有効性 - ランダム化比較試験。J Fr Ophtalmol. 2014年10月;37(8):589-98

[11] Daull P、Lallemand F、Garrigue JS。局所眼科用薬物送達におけるセタルコニウムクロリド陽イオン水中油型ナノエマルジョンの利点。J Pharm Pharmacol。2014年4月;66(4):531-41

[12] ttps://www.fda.gov/downloads/aboutfda/centersoffices/cder/ucm135688.pdf ^{[ベア URL PDF ]}

[13] 「アーカイブコピー」（PDF）。 2014年11月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2014年11月12日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: アーカイブされたコピーをタイトルとして (リンク)