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| 名前 | |
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| IUPAC名
シクロ[D-アラニル-N-オキサ-L-バリル-L-バリル-N-オキサ-D-ロイシル-D-アラニル-N-オキサ-L-バリル-L-バリル-N-オキサ-D-ロイシル-D-アラニル-N-オキサ-L-バリル-L-バリル-N-オキサ-D-ロイシル]
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| その他の名前
1,7,13,19,25,31-ヘキサオキサ-4,10,16,22,28,34-ヘキサアザシクロヘキサトリアコンタン、環状ペプチド誘導体;
シクロ(D-アラニル-3-メチル-L-2-ヒドロキシブタノイル-L-バリル-4-メチル-D-2-ヒドロキシペンタノイル-D-アラニル-3-メチル-L-2-ヒドロキシブタノイル-L-バリル-4-メチル-D-2-ヒドロキシペンタノイル-D-アラニル-3-メチル-L-2-ヒドロキシブタノイル-L-バリル-4-メチル-D-2-ヒドロキシペンタノイル) | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C 57 H 96 N 6 O 18 (D-Ala-D- O -Leu-L-Val) 3 | |
| モル質量 | 1152 |
| 非常に低い | |
| 危険 | |
| 労働安全衛生（OHS/OSH）： | |
主な危険
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神経毒物 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
 （それは何ですか ？）
 インフォボックス参照
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セレウリドは、バチルス・セレウス、バチルス・メガテリウム、および関連種の一部の菌株によって生成される毒素です。ミトコンドリアを破壊する強力な細胞毒素です。吐き気や嘔吐を引き起こします。
セレウリドはカリウム陽イオンに対して高い親和性を持つイオンフォアとして作用する。セレウリドへの曝露は膜電位の喪失とミトコンドリアにおける酸化的リン酸化の脱共役を引き起こす。 [1] [2]吐き気と嘔吐はセレウリドが5-HT 3受容体に結合して活性化し、求心性迷走神経刺激の増加につながると考えられている。[3]
セレウリドはバリノマイシンに似た環状ドデカデプシペプチドで、4つのアミノ酸（D-オキシ-ロイシン-D-アラニン-L-オキシ-バリン-L-バリン）が3回繰り返されています。セレウス菌の非リボソームペプチド合成（NRPS）システムによって生産されます。[4]
セレウス菌のセレウリド産生株および関連種の胞子は、セレウリド非産生株の胞子よりも何倍も耐熱性が高い。毒素はオートクレーブ処理、調理、またはベーキングによっても活性が失われない。[1]
生合成
バチルス・セレウスでは、セレウリドの生合成はヘテロ二量体タンパク質 CesA および CesB の非リボソームペプチド合成酵素によって起こる。非リボソームペプチド合成酵素では、個々のアミノ酸が付加、修飾、および結合される。付加はアデニル化 (A) ドメインによって促進される。修飾はケトレダクターゼ (KR) およびエピマー化 (E) ドメインによって達成される。最後に、成長するペプチドは凝縮ドメインによって結合される。ドメイン間の輸送は、成長するペプチド鎖を収容するペプチドキャリアタンパク質またはチオレーション (T) ドメインによって促進される。さらに、チオエステラーゼ (TE) ドメインは最終モジュールによって最終ペプチド生成物を切断および環化するために使用される。[4]
CesAとCesBの両方から生成されるペプチドは、アミド結合ではなくエステル結合で結合しています。セレウリドの環状構造を考えると、この環状エステル（またはラクトン）結合により、セレウリドはデプシペプチドになります。[4]
CesA は、CesA1 モジュールと CesA2 モジュールから構成される 387 kDa のヘテロ二量体タンパク質です。CesA1 は、アデニル化ドメインにケトイソカプロン酸を追加します。次に、チオレーション ドメインは、ケトイソカプロン酸をケトレダクターゼ ドメインに沿って移動させ、補因子 NADPH によってケトイソカプロン酸を D-α-ヒドロキシイソカプロン酸に還元します。モジュール CesA2 では、L-アラニンがアデニル化ドメインに追加されます。凝縮ドメインは、L-アラニンの遊離アミンによる CesA1 モジュールの D-α-ヒドロキシイソカプロン酸のチオエステル (D-HIC) への求核攻撃を促進します。このイベントにより、ペプチドがリンクされ、成長中のペプチド分子が CesA2 のチオレーション ドメインに配置されます。次に、エピマー化ドメインはL-アラニン（L-Ala）の立体化学をD-アラニン（D-Ala）に変化させます。[4]
CesBは、CesB1モジュールとCesB2モジュールから構成される305kDaのヘテロ二量体タンパク質です。CesB1は、ケトイソカプロン酸が添加され還元されたCesA1とほぼ同じように動作しますが、基質のα-ケトイソバレリン酸はL-α-ヒドロキシイソバレリン酸（L-HIV）に還元されます。さらに、CesAの末端（CesA2の先）にある縮合ドメインは、L-HIVとD-HIC-D-Alaペプチド間のエステル形成を促進します。[4]
次に、CesB2 は L-バリン (L-Val) をアデニル化ドメインに付加し、縮合ドメインは L-Val のアミンの D-HIC-D-Ala-L-HIV チオエステルへの求核攻撃を促進し、CesB2 のチオレーションドメイン上に D-HIC-D-Ala-L-HIV-L-Val テトラペプチドを生成します。最後に、最終的なチオエステラーゼドメインは、D-HIC の α-ヒドロキシル基と別のテトラペプチドの L-Val のチオエステルの間に前述のテトラペプチドの 3 つのユニットを結合します。最終的に、この 3 つのテトラペプチドの環化中に 3 つのエステルが形成されます。結果として得られる環状デプシペプチドは、エステルとアミドのユニットが交互に含まれており、セレウリドです。[4]
参考文献
- ^ ab セレウス菌の嘔吐毒素セレウリドに関するニュース
- ^ MA Andersson、R. Mikkola、J. Helin、MC Andersson、M. Salkinoja-Salonen (1998 年 4 月)。「Bacillus cereus 嘔吐毒素および関連デプシペプチドイオンフォアの検出のための新しい高感度バイオアッセイ」。 応用環境微生物学。64 ( 4): 1338–1343。Bibcode :1998ApEnM..64.1338A。doi : 10.1128 / AEM.64.4.1338-1343.1998。PMC 106152。PMID 9546170。
- ^ Agata N, Ohta M, Mori M, Isobe M (1995). 「新規ドデカデプシペプチド、セレウリドはバチルス・セレウスの催吐毒素である」FEMS Microbiol Lett . 129 (1): 17–20. doi :10.1016/0378-1097(95)00119-P. PMID 7781985.
- ^ abcdef Alonzo, Diego A.; Magarvey, Nathan A.; Schmeing, T. Martin (2015). 「毒素産生高分子マシン、セレウリド合成酵素の特性評価」PLOS ONE . 10 (6): e0128569. Bibcode :2015PLoSO..1028569A. doi : 10.1371/journal.pone.0128569 . PMC 4455996 . PMID 26042597.
外部リンク
- Peltola ら (2004)。「セレウス菌の嘔吐毒素、セレウリドに関するニュース」
- S.ピッチャヤワシン。磯部正人;久世正人; T.フランツ;アガタ；太田 正 (2004 年 5 月 19 日) 「セレウリドの分子多様性」(PDF)。 2005 年 3 月 13 日のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
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