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| エイリアス | CTSA、GLB2、GSL、NGBE、PPCA、PPGB、カテプシンA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：613111; MGI : 97748;ホモロジーン: 80163;ジーンカード：CTSA; OMA :CTSA - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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カテプシンAは、カテプシンとカルボキシペプチダーゼの両方に分類される酵素 です。ヒトでは、CTSA遺伝子によってコードされています。[5]この酵素は、ヒト保護タンパク質としても知られています。これは、リソソームセリンカルボキシペプチダーゼです。この酵素は酵素前駆体であり、触媒活性を持つためには、それぞれ32 kDaと20 kDaの大サブユニットと小サブユニットを生成するように処理される必要があります。この切断は、in vitroでカテプシンLを使用して行うことができます。[6] [7]
構造
カテプシンAには大サブユニットと小サブユニットが含まれています。活性部位には、互いに水素結合した珍しいカルボン酸のペアが含まれており、これは「レベックペア」と呼ばれることもあります。[8]
これらのカルボン酸を組み合わせると、一方のグルタミン酸のpKaが約13に上昇し、もう一方のグルタミン酸のpKaは約6と予測されます。[9]
関数
この遺伝子は、リソソーム酵素β-ガラクトシダーゼおよびノイラミニダーゼと結合して高分子量の多量体複合体を形成する糖タンパク質をコードしている。この複合体の形成は、安定性と活性を保護する役割を果たしている。β-ガラクトシダーゼとノイラミニダーゼを保護する。[10]
臨床的意義
この遺伝子の欠損は、ガラクトシアリドーシスの様々な形態に関連している。[5]
阻害
カテプシンAは、有機リン系殺虫剤やホスホネート系神経ガスによって阻害されることが多い14種のヒト酵素のうちの1つです。カテプシンAは、サリン、ソマン、シクロサリン、VX、VRによって阻害されます。[11]阻害後、老化が起こります。この酵素は尿や血液中に存在します。
インタラクション
カテプシンAはNEU1と相互作用することが示されている。[12]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000064601 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000017760 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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- ^ 「組み換えヒトカテプシンA/リソソームカルボキシペプチダーゼA」。R &D Systems。カタログ番号: 1049-SE。
- ^ Rebek J、Duff RJ、Gordon WE、Parris K (1986 年 9 月)。 「収束官能基はカルボキシル酸素における立体電子効果の尺度を提供する」。アメリカ化学会誌。108 (19): 6068–6069。doi :10.1021/ja00279a081。PMID 22175389。
- ^ Khavrutskii IV、Compton JR、Jurkouich KM、Legler PM（2019年12月）。「酵素中のカルボン酸ペアと、選択的基質結合、触媒作用、および異常にシフトしたp Ka値におけるその役割」。生化学。58（52）：5351–5365。doi ：10.1021/acs.biochem.9b00429。PMID 31192586 。
- ^ Mitchell, Richard Sheppard、Kumar, Vinay、Robbins, Stanley L.、Abbas, Abul K.、Fausto, Nelson (2007)。「表 7-6」。Robbins基本病理学(第 8 版)。Saunders/ Elsevier。ISBN 978-1-4160-2973-1。
- ^ Bouknight KD、Jurkouich KM、Compton JR、Khavrutskii IV、Guelta MA、Harvey SP、et al. (2020年7月)。「ヒトカテプシンAの有機リン酸阻害後の老化の構造的および運動学的証拠」。生化学薬理学。177 ：113980。doi ：10.1016/j.bcp.2020.113980。PMID 32305437 。
- ^ van der Spoel A、Bonten E、d'Azzo A (1998 年 3 月)。「成熟リソソームへのヒトリソソームノイラミニダーゼの輸送には保護タンパク質/カテプシン A が必要」。EMBOジャーナル。17 ( 6): 1588–1597。doi :10.1093/ emboj / 17.6.1588。PMC 1170506。PMID 9501080 。
さらに読む
- Morreau H、Galjart NJ、Willemsen R、Gillemans N、Zhou XY、d'Azzo A (1992 年 9 月)。「ヒトリソソーム保護タンパク質。グリコシル化、細胞内輸送、および小胞体におけるベータガラクトシダーゼとの関連」。The Journal of Biological Chemistry。267 ( 25): 17949–17956。doi : 10.1016/S0021-9258(19) 37135-2。PMID 1387645。
- Halal F、Chitayat D、Parikh H、Rosenblatt B、Tranchemontagne J、Vekemans M、他 (1992 年 6 月)。「環状染色体 20 と、ヒトカルボキシペプチダーゼ L をコードする構造遺伝子の染色体 20 の長腕の遠位セグメントへの割り当ての可能性」。American Journal of Medical Genetics。43 ( 3): 576–579。doi : 10.1002 /ajmg.1320430314。PMID 1605251。
- Jackman HL、Tan FL、Tamei H、Beurling-Harbury C、Li XY、Skidgel RA、他 (1990 年 7 月)。「タキキニンを脱アミド化するヒト血小板のペプチダーゼ。リソソームの「保護タンパク質」とおそらく同一」。The Journal of Biological Chemistry。265 ( 19): 11265–11272。doi : 10.1016/S0021-9258(19)38586-2。PMID 1694176。
- Zhou XY、Galjart NJ、Willemsen R、Gillemans N、Galjaard H、d'Azzo A (1991 年 12 月)。「軽度のガラクトシアリドーシスにおける突然変異は、保護タンパク質の二量化を阻害し、不安定にする」。EMBOジャーナル 。10 ( 13 ) : 4041–4048。doi :10.1002/ j.1460-2075.1991.tb04980.x。PMC 453152。PMID 1756715。
- Galjart NJ、Morreau H、Willemsen R、Gillemans N、Bonten EJ、d'Azzo A (1991 年 8 月)。「ヒトのリソソーム保護タンパク質は、保護機能とは異なるカテプシン A 様活性を持つ」。The Journal of Biological Chemistry。266 ( 22): 14754–14762。doi : 10.1016/S0021-9258(18)98751- X。PMID 1907282 。
- 吉田 功、大島 明、下本 正之、福原 勇、桜庭 秀、柳沢 暢、他 (1991 年 8 月)。「GM1 ガングリオシドーシスにおけるヒト β-ガラクトシダーゼ遺伝子変異: 日本人成人/慢性症例に共通する変異」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。49 (2): 435–442。PMC 1683306。PMID 1907800 。
- ウィガント J、ニュージャージー州ガルジャルト、ラープ AK、ダッツォ A (1991 年 6 月)。 「ヒト保護タンパク質（PPGB）をコードする遺伝子は染色体20上にある」。ゲノミクス。10 (2): 345–349。土井：10.1016/0888-7543(91)90318-9。PMID 2071143。
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- Chakraborty S、Rafi MA、Wenger DA (1994 年 6 月)。「GM1 ガングリオシドーシスの成人型を引き起こすリソソーム β-ガラクトシダーゼ遺伝子の変異」。American Journal of Human Genetics。54 ( 6): 1004–1013。PMC 1918177。PMID 8198123 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の Cathepsin+A
