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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
7-ニトロ-2,3-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン-6-カルボニトリル | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ９Ｈ４Ｎ４Ｏ４ | |
| モル質量 | 232.15グラム/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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CNQXまたはシアンキサリン（6-シアノ-7-ニトロキノキサリン-2,3-ジオン）は、競合的AMPA /カイニン酸 受容体拮抗薬です。化学式はC 9 H 4 N 4 O 4です。CNQXは、電気生理学的記録のために網膜のOFF双極細胞の反応をブロックするためによく使用されます。[1]
CNQXは、α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸（AMPA）型グルタミン酸受容体（AMPAR）の拮抗薬です。[2] CNQXが前庭眼反射適応に及ぼす影響を調べる研究は、金魚の前庭小脳にCNQXを注射することによって行われました。[3]適応前の注射は、3時間のトレーニング期間中の適応反射ゲインの増加と減少の獲得を著しく減少させ、最高用量では完全に阻害しました。ベースラインのパフォーマンスはCNQX注射によって影響を受けませんでした。トレーニング期間の終わりにCNQXを注射すると、金魚が暗闇の中で動かずにいるときに、獲得した前庭眼反射適応が急速に失われることがわかります。トレーニング直後にCNQXを注射するのではなく、トレーニング期間の開始から1〜2時間後に注射すると、パフォーマンスが変化する兆候は見られませんでした。 CNQX 注射は、金魚の 48 時間後の再訓練能力に長期的な永続的な影響を及ぼさず、CNQX 注射を受けなかった対照群と同等でした。CNQX は、注射投与中に適応変化を阻害しませんでした。
研究アプリケーション
興奮性シナプス伝達は、 AMPA受容体の応答性を変化させることによって媒介される。[4]応答性を変化させる一般的な方法の1つは、エンドサイトーシスを介してシナプス後膜のAMPA受容体の数を変えることである。CNQXを含む様々な刺激が、AMPA受容体の内在化に多様な影響を及ぼします。AMPA /カイニン酸受容体の競合的拮抗薬として知られているCNQXは、AMPA受容体のエンドサイトーシスがリガンド依存性であるかどうかを調べる研究に使用されています。海馬ニューロンの培養において、CNQXはAMPAによって刺激されたAMPA受容体の内在化を部分的に阻害しました。しかし、海馬ニューロンをCNQX単独で処理した場合、AMPA受容体の内在化は依然として細胞体と樹状突起の両方で起こりました。APV（NMDA受容体拮抗薬）やニモジピン（電位依存性カルシウムチャネル遮断薬）もこの内在化を阻害できなかったことから、受容体の活性化はAMPA受容体のエンドサイトーシスに必須ではないことが示唆される。CNQX刺激の結果としてエンドサイトーシスされるAMPA受容体の種類も、CNQXを使用して特定することができる。GluRサブユニットでタグ付けされたHEK細胞では、CNQXはGluR1受容体とGluR2受容体の内在化を刺激する。GluR2 C末端テール上のGluR1とGluR2の両方に保存されている細胞内領域が特定され、削除された。このセグメントを削除すると、HEK細胞におけるGluR2受容体の構成的エンドサイトーシスが減少し、この効果を決定する配列が特定された。[5]
CNQXは、 IC 50値が400 nMのAMPA受容体と、IC 50値が4 μMのカイニン酸受容体の両方に対して選択的競合的拮抗薬であることが知られています。 [6]また、NMDA受容体を非競合的に阻害します。[7]そのため、CNQXはGABA A受容体を介した自発性抑制性シナプス後電流を分離するために使用されます。自発性抑制性シナプス後電流の周波数に対するCNQXの作用は、イオンチャネル型グルタミン酸受容体での作用とは無関係です。自発性抑制性シナプス後電流の周波数に対するCNQXのEC 50値はカイニン酸受容体のIC 50値と似ていますが、カイニン酸受容体の遮断がCNQXの作用の原因ではありません。NBQXはキノキサリン誘導体で、カイニン酸受容体の阻害においてCNQXよりも効果的であることが知られていますが、自発性抑制性シナプス後電流の頻度の大幅な増加はありませんでした。さらに、自発性抑制性シナプス後電流の頻度の増加が見られなかったため、CNQXの効果はキヌレン酸（グルタミン酸受容体拮抗薬）やNS-102（選択的カイニン酸受容体遮断薬）では再現されませんでした。さらに、D-AP5と7-CIKは自発性抑制性シナプス後電流の頻度に影響を与えなかったため、NMDA受容体の作用がCNQXの効果を説明するものではないことが証明されました。[6]
参照
参考文献
- ^ Sasaki T, Kaneko A (1996年3月). 「ネコ網膜のOFF型双極細胞におけるL-グルタミン酸誘発反応」. Vision Research . 36 (6): 787–95. doi : 10.1016/0042-6989(95)00176-X . PMID 8736215. S2CID 17437312.
- ^ Attwell PJ、Rahman S、Ivarsson M 、 Yeo CH (1999 年 12 月)。「小脳皮質 AMPA-カイニン酸受容体遮断は古典的条件付け瞬膜反応の遂行を妨げる」。The Journal of Neuroscience。19 ( 24): RC45。doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-24-j0003.1999。PMC 6784969。PMID 10594089。
- ^ Carter TL、McElligott JG (2005 年10 月)。「CNQXによる小脳 AMPA/KA 受容体拮抗作用は前庭眼反射適応を阻害する」。実験 脳研究。166 (2): 157–69。doi : 10.1007 /s00221-005-2349-z。PMID 16082536。S2CID 2352523。
- ^ Traynelis SF、Wollmuth LP、McBain CJ、Menniti FS、Vance KM、Ogden KK、et al. (2010 年 9 月). Sibley D (編). 「グルタミン酸受容体イオンチャネル: 構造、調節、および機能」.薬理学レビュー. 62 (3): 405–96. doi :10.1124/pr.109.002451. PMC 2964903. PMID 20716669 .
- ^ Lin JW、Ju W、Foster K、Lee SH、Ahmadian G、Wyszynski M、他 (2000 年 12 月)。「AMPA 受容体の内部化の明確な分子メカニズムと異なるエンドサイトーシス経路」。Nature Neuroscience。3 ( 12 ) : 1282–90。doi : 10.1038/81814。PMID 11100149。
- ^ ab Brickley SG、Farrant M、Swanson GT、Cull-Candy SG（2001年11月）。「CNQXはAMPA/カイニン酸受容体に依存しないメカニズムにより、小脳におけるGABAを介したシナプス伝達を増加させる」。神経薬理学。41（ 6 ）：730–6。doi ：10.1016/S0028-3908（01）00135-6。PMID 11640927。S2CID 34373607。
- ^ Lester RA、Quarum ML、Parker JD、Weber E、Jahr CE（1989年5月）。「6-シアノ-7-ニトロキノキサリン-2,3-ジオンとN-メチル-D-アスパラギン酸受容体関連グリシン結合部位との相互作用」。分子薬理学。35 （5）：565–70。PMID 2566902。
さらに読む
外部リンク
- 化学構造