生理
運動規制 げっ歯類 におけるBMATの運動調節を実証した最初の研究は2014年に発表されました。[ 12 ] 現在、BMATの運動調節はヒトでも確認されており、[ 19 ] 臨床的重要性が増しています。いくつかの研究では、骨量の増加に伴って起こるBMATの運動による減少が実証されています。[ 17 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 20 ] 運動は骨量を増加させ、BMATを減少させ、骨における脂肪酸 酸化マーカーの発現を増加させるため、BMATは運動誘発性骨形成 または同化 に必要な燃料を提供していると考えられています。[ 16 ] 注目すべき例外はカロリー制限の状況で発生します。BMATの運動抑制は骨形成の増加をもたらさず、骨量減少を引き起こすようです。[ 4 ] [ 21 ] [ 20 ] 実際、エネルギー 利用可能性は、運動によるBMAT調節能力の要因であるようです。[ 4 ] もう一つの例外は、脂肪 組織の総量が減少する状態である脂肪萎縮症 で、最小限のBMAT貯蔵量であっても運動誘発性同化作用が起こり得る。 [ 22 ]
測定 BMATの生理機能を理解するために、さまざまな分析方法が適用されてきました。BMAdは骨や造血 要素と混在しているため、分離および定量化が困難です。最近まで、BMATの定性的な測定は骨組織学 に依存していましたが、[ 51 ] [ 52 ] これは部位選択バイアス を受けやすく、骨髄内の脂肪量を適切に定量化することはできません。しかし、組織学的技術と固定により、BMATの可視化、BMAdサイズの定量化、およびBMATと周囲の骨内膜 、細胞環境、分泌因子との関連性が可能になります。[ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]
細胞表面および細胞内マーカーの同定と単一細胞解析における最近の進歩により、より高い解像度とハイスループットのex vivo 定量化が可能になった。フローサイトメトリーによる 定量化は、ほとんどの脂肪組織のストロマ血管分画から脂肪細胞を精製するために使用できる。[ 56 ] このような装置を用いた初期の研究では、脂肪細胞は大きすぎて壊れやすく、サイトメーターによる精製には適さないため、溶解しやすいと指摘されていた。しかし、最近、これを軽減するための進歩がなされている。[ 57 ] それにもかかわらず、この方法論は依然として技術的な課題を抱えており[ 58 ] 、研究コミュニティの多くには利用できない。
BMATの定量化を改善するために、BMATを可視化および定量化する手段として、新しいイメージング技術が開発されてきました。 プロトン磁気共鳴分光法(1H-MRS) はヒトの椎骨BMATの定量化に成功裏に使用されてきましたが、[ 59 ] 実験動物への適用は困難です。[ 60 ] 磁気共鳴画像法(MRI)は 、 μCT ベースの骨髄密度測定と併用して、椎骨 骨格 のBMAT評価を提供します。 [ 61 ] 最近、骨のオスミウム 染色とμCTイメージングを必要とする、げっ歯類 の 骨のBMATを識別、定量化、および局在化するための体積法が開発され、[ 63 ] 続いて骨体積に対するオスミウム結合脂質体積(mm3単位)の高度な 画像解析が行われます。 [ 12 ] [ 16 ] [ 15 ] この技術は、BMAT の再現性のある定量化と可視化を提供し、食事、運動、および前駆細胞系統の割り当てを制限する薬剤による BMAT の変化を一貫して定量化することを可能にします。オスミウム法は定量的に正確ですが、オスミウムは毒性があり、バッチ実験間で比較することはできません。最近、研究者らは、実験間で比較可能な局所化と体積 (3D) 定量化を可能にする 9.4T MRI スキャナー技術を開発し、検証しました [ 16 ]。[ 4 ]
また、いくつかの研究では、トレーサー18F-フルオロデオキシグルコース(FDG)と組み合わせた陽電子放出断層撮影-コンピュータ断層撮影(PET-CT)を使用して、生体内でのBMATの機能も分析しています。これにより、代謝活動の指標であるグルコース取り込みを、ヒトを含む生体内で定量化することができます。最近の2つの研究では、褐色脂肪組織とは異なり、BMATは寒冷曝露に対するグルコース取り込みの増加を示さないことがわかり、BMATはBATとは機能的に異なることが実証されました。[ 24 ] [ 64 ] BMATが全身の代謝恒常性に及ぼす影響の全容はまだ解明されていません。
<big & amp;amp;gt;骨髄脂肪組織(BMAT)の定量化方法</big & amp;amp;gt; この図は、高度な画像処理を用いたオスミウム-μCT法によるBMATの定量化を示しています。この図では、PPARγアゴニストにもかかわらず、ランニング運動がBMATを抑制することが示されています。脂肪結合剤オスミウムは、μCT(A)を介して、グループごとにn=5の重ね合わせ画像で画像化されています。大腿骨全体のBMAT/骨量としてのオスミウムの定量化が示されています。a、ロシグリザオンによる有意差。b、運動による有意差。Rosi=ロシグリザオン、CTL=コントロール、E=運動。
この図は、MRI画像(9.4Tスキャナー)と高度な画像処理を使用してBMATを定量化する方法を示しています。画像とグラフは、痩せたマウスと比較して肥満マウスの方がBMATが高いことを示しています。B6マウスは、4週齢から16週齢までHFDを与えられました。BMATはMRIによって定量化されました。A)n=10の重ね合わせたグループ平均画像が示されています。B)各グループの骨量で正規化されたBMAT。
生後16週齢の健康なC57BL/6マウスの大腿骨遠位部の代表的な組織切片。骨髄脂肪細胞の典型的な量を示している。
6週間のカロリー制限後の16週齢C57BL/6マウスの大腿骨遠位部の代表的な組織切片。骨髄脂肪細胞の増加が示されている。
科学学会
国際骨髄脂肪学会(BMAS)研究者と臨床医の両方から BMAT への関心が高まったため、2018 年に国際骨髄脂肪学会 (BMAS) が設立されました。[ 65 ] 学会設立に向けた取り組みは、2015 年にフランスのリールで第 1 回国際骨髄脂肪学会 (BMA2015) が開催されたことから始まりました。この学会は大成功を収め、2016 年 8 月にオランダのロッテルダムで第 2 回国際学会 (BMA2016) が開催されました。両学会とも、初めてさまざまな分野 (骨代謝、癌、肥満、糖尿病) の科学者と医師が一堂に会し、アイデアを共有し、BMAd の病態生理学的役割に関する研究と理解を深めるという点で成功を収めました。
国際骨髄脂肪学会のロゴ この成功を受けて、骨髄脂肪(BMA)に焦点を当てた新しい学会の設立について議論する研究者ネットワークが形成されました。このネットワークは2016年から2017年にかけて協力して学会の基盤を築き、その後、2017年にスイスのローザンヌで開催された第3回国際会議(BMA2017)でさらに議論されました。規約は、2018年に再びリールで開催された第4回国際会議(BMA2018)で署名されました。次のセクションで説明するように、その後、2019年にデンマークのオーデンセ(BMA2019)、2020年にオンライン(BMA2020)、2022年にギリシャのアテネ(BMA2022)でさらに3回の国際会議が開催されました。最初のBMASサマースクールは2021年の夏にオンラインで開催されました。
BMASワーキンググループは設立以来、命名法[ 9 ] 、方法論[ 66 ] 、BMA研究のためのバイオバンク[ 67 ] に関する3つのポジションペーパーを発表してきました。これらのワーキンググループは現在も活動しており、他のワーキンググループは臨床およびトランスレーショナルな問題、一般市民の参加、若手研究者(次世代BMAS)にも焦点を当てています。
BMAS会議 BMA2015(フランス・リール)[ 68 ] BMA2016(オランダ、ロッテルダム)[ 69 ] BMA2017(スイス、ローザンヌ)[ 70 ] BMA2018(フランス・リール)[ 71 ] BMA2019(デンマーク、オーデンセ) BMA2020(バーチャルBMA会議)[ 72 ] BMAサマースクール2021(オンライン開催)[ 73 ] BMA2022(ギリシャ、アテネ)
アメリカ骨ミネラル研究学会 ASBMRは、ASBMR年次総会、The Journal of Bone and Mineral Research ( JBMR )、JBMRPlus、Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolismなどで紹介されたBMATに関する数百ものプレゼンテーションや記事を発表しています。
内分泌学会 内分泌学会では、BMATに関する多くの発表や記事が掲載されています。
参考文献 この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能なガブリエル・M・パグノッティとマヤ・スタイナーの文章が含まれています。
↑ Cohen A、Dempster DW、Stein EM、Nickolas TL、Zhou H、McMahon DJ、et al. (2012 年 8 月) 「特発性骨粗鬆症の閉経前女性における骨髄脂肪の増加」 The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 97 (8): 2782– 2791. doi : 10.1210/jc.2012-1477 . PMC 3410269 . PMID 22701013 . ↑ Meunier P、Aaron J、Edouard C、Vignon G (1971 年 10 月)。「骨粗鬆症と骨髄細胞集団の脂肪組織による置換:84 個の腸骨生検の定量的研究」 。Clinical Orthopaedics and Related Research。80 : 147–154。doi : 10.1097 / 00003086-197110000-00021。PMID 5133320 。 ↑ Fazeli PK、Horowitz MC、MacDougald OA、Scheller EL、Rodeheffer MS、Rosen CJ、Klibanski A (2013 年 3 月)。 「 骨髄 脂肪 と 骨 - 新しい視点」 。 臨床 内分泌代謝ジャーナル 。98 (3): 935–945。doi : 10.1210/ jc.2012-3634。PMC 3590487。PMID 23393168 。 1 2 3 4 McGrath C、Sankaran JS、Misaghian-Xanthos N、Sen B、Xie Z、Styner MA、et al. (2020 年 1 月)。 「運動は 、骨髄脂肪組織 (MAT) の抑制 にもかかわら ず 、カロリー制限下で骨を劣化させる」 。Journal of Bone and Mineral Research。35 ( 1): 106–115。doi : 10.1002/jbmr.3872。PMC 6980282。PMID 31509274 。 ↑ Ahdjoudj S、Lasmoles F 、 Holy X、Zerath E、Marie PJ (2002 年 4 月)。 「形質転換成長 因子beta2 は ラット骨髄間質における骨格除荷によって誘導される脂肪細胞分化を阻害する」 。Journal of Bone and Mineral Research。17 ( 4): 668–677。doi : 10.1359 /jbmr.2002.17.4.668。PMID 11918224。S2CID 23060094 。 ↑ Wronski TJ、Morey ER (1982-01-01)。「模擬無重力によって誘発されるラットの骨格異常」。Metabolic Bone Disease & Related Research。4 ( 1 ): 69– 75。doi : 10.1016 / 0221-8747(82)90011 - X。PMID 7121257 。 ↑ Rubin MR、Manavalan JS、Agarwal S、McMahon DJ、Nino A、Fitzpatrick LA、Bilezikian JP (2014 年 10 月)。 「 2 型糖尿病の閉経後女性におけるロシグリタゾンとメトホルミン の循環破骨細胞および 骨 形成前駆細胞への影響」 。 臨床内分泌代謝ジャーナル 。99 (10): E1933– E1942。doi : 10.1210 / jc.2013-3666。PMID 24905061 。 ↑ Cawthorn W (2020). "骨髄脂肪組織". 骨生物学百科事典 . オックスフォード、英国: Academic Press. pp. 156–177 . doi : 10.1016/B978-0-12-801238-3.11207-3 . ISBN 978-0-12-814082-6 . S2CID 213762507 . 1 2 Bravenboer N、Bredella MA、Chauveau C、Corsi A、Douni E、Ferris WF、et al. (2020)。 「骨髄脂肪症の研究のための標準 化され た命名法、略語、および 単位:国際骨髄脂肪症 学会 命名法ワーキンググループの報告」 。Frontiers in Endocrinology。10 : 923。doi : 10.3389 /fendo.2019.00923。PMC 6993042。PMID 32038486 。 ↑ Muruganandan S、Roman AA、Sinal CJ (2009 年 1 月)。 「骨髄由来間葉系幹細胞の脂肪細胞分化:骨芽細胞形成プログラムとのクロストーク」 。Cellular and Molecular Life Sciences。66 ( 2 ) : 236–253。doi : 10.1007 / s00018-008-8429 - z。PMC 11131547。PMID 18854943。S2CID 5558912 。 1 2 Paccou J、Hardouin P、Cotten A、Penel G、Cortet B (2015 年 10 月)。 「骨髄脂肪の骨格の健康における役割:臨床医にとっての有用性と展望」 。 臨床 内分泌 代謝ジャーナル 。100 ( 10): 3613–3621。doi : 10.1210 / jc.2015-2338。PMID 26244490 。 1 2 3 4 Styner M、Thompson WR 、 Galior K、Uzer G、Wu X、Kadari S、et al . (2014 年 7 月)。 「 高 脂肪 食 によって 促進 される骨髄脂肪蓄積は運動によって抑制される」 。Bone。64 : 39–46。doi : 10.1016/j.bone.2014.03.044。PMC 4041820。PMID 24709686 。 ↑ Scheller EL、Khoury B、Moller KL、Wee NK、Khandaker S、Kozloff KM、et al. (2016)。 「 高 脂肪 食中および減量後の骨格の完全性と骨髄脂肪の変化」 。Frontiers in Endocrinology。7 : 102。doi : 10.3389 / fendo.2016.00102。PMC 4961699。PMID 27512386 。 ↑ Doucette CR、Horowitz MC、Berry R、MacDougald OA、Anunciado-Koza R、Koza RA、Rosen CJ (2015 年 9 月)。 「高脂肪食は C57BL/6J マウスの骨髄脂肪組織 (MAT) を増加させるが 、海綿骨または皮質骨 の質量 は変化さ せ ない」 。Journal of Cellular Physiology。230 ( 9): 2032–2037。doi : 10.1002 / jcp.24954。PMC 4580244。PMID 25663195 。 1 2 3 Styner M、Pagnotti GM、Galior K、Wu X、Thompson WR、Uzer G、et al. (2015 年 8 月) 「雌 C57BL/6 マウスにおける PPARγ アゴニスト治療下での骨髄脂肪の運動調節」 . Endocrinology . 156 (8): 2753– 2761. doi : 10.1210/en.2015-1213 . PMC 4511140 . PMID 26052898 . 1 2 3 4 5 Styner M、Pagnotti GM、McGrath C、Wu X、Sen B、Uzer G、et al. (2017 年 8 月) 「運動は肥満のランニングマウスの β 酸化を介して骨髄脂肪組織を減少させる」 . Journal of Bone and Mineral Research . 32 (8): 1692– 1702. doi : 10.1002/jbmr.3159 . PMC 5550355 . PMID 28436105 . 1 2 Pagnotti GM、Styner M、Uzer G、Patel VS、Wright LE、Ness KK、et al. (2019 年 6 月)。 「運動による骨粗鬆症と肥満の対策:細胞の機械感受性の活用」 。Nature Reviews. Endocrinology . 15 (6): 339– 355. doi : 10.1038/s41574-019-0170-1 . PMC 6520125 . PMID 30814687 . ↑ Luu YK、Pessin JE、Judex S、Rubin J、Rubin CT(2009年4月)。 「機械的シグナルによる非侵襲的間葉系幹細胞の運命への影響、骨形成促進と脂肪表現型 の 抑制 」 。BoneKEy Osteovision。6 ( 4 ) : 132–149。doi : 10.1138 / 20090371。PMC 3255555。PMID 22241295 。 ↑ 1 2 3 Little-Letsinger SE、Pagnotti GM、McGrath C、Styner M (2020 年 12 月)。 「運動と食事:骨と骨髄脂肪組織における骨の脆弱性の潜在的な媒介因子の解明」 。Current Osteoporosis Reports。18 ( 6 ) : 774–789。doi : 10.1007 / s11914-020-00634 - y。PMC 7736569。PMID 33068251 。 ↑ Southmayd EA、Williams NI、Mallinson RJ、De Souza MJ (2019年8月)。 「エネルギー不足は 、 月経異常のある運動中の女性の骨代謝回転を抑制する」 。 臨床 内分泌 代謝 ジャーナル 。104 ( 8): 3131–3145。doi : 10.1210/jc.2019-00089。PMID 30896746 。 ↑ McGrath C、Little-Letsinger SE、Sankaran JS、Sen B、Xie Z、Styner MA、et al. (2022-01-25). "骨髄脂肪が少ないにもかかわらず、SEIPIN欠損性脂肪萎縮症では運動により骨が増加する" . Frontiers in Endocrinology . 12 782194. doi : 10.3389/fendo.2021.782194 . PMC 8822583 . PMID 35145475 . ↑ Krings A、Rahman S 、 Huang S、Lu Y、Czernik PJ、Lecka-Czernik B (2012年2月)。 「 骨髄 脂肪 は褐色脂肪組織の特徴を持ち、加齢と糖尿病によってその特徴が弱まる」 。Bone。50 ( 2 ) : 546– 552。doi : 10.1016/ j.bone.2011.06.016。PMC 3214232。PMID 21723971 。 1 2 Suchacki KJ、Tavares AA、Mattiucci D、Scheller EL、Papanastasiou G、Gray C、et al. (2020 年 6 月)。 「 骨髄 脂肪 組織は、グルコース恒常性において異なる役割を持つ独自の脂肪サブタイプである 」 。Nature Communications。11 ( 1 ) 3097。Bibcode : 2020NatCo..11.3097S。doi : 10.1038 / s41467-020-16878-2。PMC 7303125。PMID 32555194 。 ↑ Craft CS、Robles H、Lorenz MR、Hilker ED、Magee KL、Andersen TL、et al. (2019年11月)。 「 骨髄 脂肪 組織は発生中またはアドレナリン誘導リモデリング中にUCP1を 発現しない」 。Scientific Reports。9 ( 1) 17427。Bibcode : 2019NatSR...917427C。doi : 10.1038 / s41598-019-54036 - x。PMC 6874537。PMID 31758074 。 ↑ Scheller EL、Khandaker S、Learman BS、Cawthorn WP、Anderson LM、Pham HA、et al . (2019 年 1 月)。 「 骨髄 脂肪 細胞 は β アドレナリン刺激に対する脂肪分解とリモデリングに抵抗する」 。Bone。118 : 32–41。doi : 10.1016 / j.bone.2018.01.016。PMC 6062480。PMID 29360620 。 ↑ Attané C、Estève D、Chaoui K、Iacovoni JS、Corre J、Moutahir M、 他。 (2020年1月)。 「ヒトの骨髄は、特異的な脂質代謝を行う脂肪細胞で構成されています 。 」 セルレポート 。 30 (4): 949–958.e6。 土井 : 10.1016/j.celrep.2019.12.089 。 PMID 31995765 。 S2CID 210949460 。 ↑ Ye R、Scherer PE (2013 年 4 月)。 「 アディポネクチンはインスリン感受性への道の運転手か乗客か?」 。 Molecular Metabolism。2 ( 3 ) : 133– 141。doi : 10.1016 / j.molmet.2013.04.001。PMC 3773837。PMID 24049728 。 ↑ Tilg H、Moschen AR(2006年10月)。「アディポサイトカイン:脂肪組織、炎症、免疫を結びつけるメディエーター」。Nature Reviews . Immunology . 6 ( 10 ): 772–783。doi : 10.1038 / nri1937。PMID 16998510。S2CID 29865593 。 ↑ Wronska A 、Kmiec Z (2012年6月) 。 「様々 な 白色脂肪組織部位の構造的および生化学的特徴」。Acta Physiologica。205 ( 2 ) : 194–208。doi : 10.1111 /j.1748-1716.2012.02409.x。PMID 22226221。S2CID 22915022 。 ↑ Masuzaki H, Paterson J, Shinyama H, Morton NM, Mullins JJ, Seckl JR, Flier JS (2001 年 12 月). "内臓肥満とメタボリックシンドロームのトランスジェニックモデル". Science . 294 (5549): 2166– 2170. Bibcode : 2001Sci...294.2166M . doi : 10.1126/science.1066285 . PMID 11739957 . S2CID 768303 . ↑ ブレデラ MA、リン E、ガーウェック AV、ランダ MG、トーマス BJ、トリアーニ M、他 。 (2012年11月)。 「肥満男性における骨の微細構造と機械的特性の決定因子」 。 臨床内分泌学と代謝のジャーナル 。 97 (11): 4115–4122 。 土井 : 10.1210/jc.2012-2246 。 PMC 3485587 。 PMID 22933540 。 ↑ Cohen A、Dempster DW、Recker RR、Lappe JM、Zhou H、Zwahlen A、et al. (2013 年 6 月)。 「腹部脂肪は健康 な閉経前女性における骨形成 の 低下および骨質の 低下と関連している: 腸骨生検研究」 。 臨床 内分泌 代謝ジャーナル 。98 (6): 2562–2572。doi : 10.1210 / jc.2013-1047。PMC 3667251。PMID 23515452 。 ↑ Wu J、Cohen P、Spiegelman BM (2013 年2 月 )。 「脂肪 細胞における適応性熱 産 生:ベージュ は 新しいブラウンか?」 。 Genes & Development。27 (3): 234–250。doi : 10.1101/ gad.211649.112。PMC 3576510。PMID 23388824 。 ↑ Al-Nbaheen M、Vishnubalaji R、Ali D、Bouslimi A、Al-Jassir F、Megges M、et al. (2013 年 2 月)。 「骨髄、脂肪組織、皮膚由来のヒト間葉系幹細胞は、分子表現型と分化能に違いを示す」 。Stem Cell Reviews and Reports。9 ( 1 ) : 32– 43。doi : 10.1007 / s12015-012-9365-8。PMC 3563956。PMID 22529014 。 ↑ Gimble JM、Zvonic S、Floyd ZE、Kassem M、Nuttall ME (2006 年 5 月)。「骨と脂肪で遊ぶ」 。Journal of Cellular Biochemistry。98 ( 2 ) : 251–266。doi : 10.1002 / jcb.20777。PMID 16479589。S2CID 19746472 。 ↑ Cawthorn WP、Scheller EL、Learman BS、Parlee SD、Simon BR、Mori H、et al. (2014 年 8 月) 「骨髄脂肪組織は、カロリー制限中に循環アディポネクチンの増加に寄与する内分泌器官である」 Cell Metabolism . 20 (2): 368– 375. doi : 10.1016/j.cmet.2014.06.003 . PMC 4126847 . PMID 24998914 . ↑ Duque G、Li W 、Adams M、Xu S 、Phipps R(2011 年 5月)。「閉経後女性 の 骨髄脂肪細胞に対するリセドロネートの効果」。Osteoporosis International。22 ( 5 ): 1547–1553。doi : 10.1007/ s00198-010-1353-8。PMID 20661545。S2CID 27850362 。 ↑ Yeung DK、Griffith JF、Antonio GE、Lee FK、Woo J、Leung PC (2005 年 8 月)。 「骨粗鬆症は骨髄脂肪 含有量 の 増加と骨髄脂肪不飽和度の低下に 関連 して いる: プロトン MR スペクトロスコピー研究」 。Journal of Magnetic Resonance Imaging。22 ( 2 ): 279–285。doi : 10.1002 / jmri.20367。PMID 16028245。S2CID 2941430 。 ↑ Li X、Kuo D、Schafer AL、Porzig A、Link TM、Black D、Schwartz AV (2011年4月)。 「 3テスラMR分光法 を 用い た椎骨骨髄脂肪含有量の定量化:再現性、椎骨の 変動、および骨粗鬆症への応用」 。Journal of Magnetic Resonance Imaging。33 ( 4): 974–979。doi : 10.1002 / jmri.22489。PMC 3072841。PMID 21448966 。 ↑ Syed FA、Oursler MJ 、 Hefferanm TE、Peterson JM、Riggs BL、Khosla S (2008 年 9 月)。 「 閉経 後骨粗鬆症女性 の 骨髄脂肪細胞に対するエストロゲン療法の影響」 。Osteoporosis International。19 ( 9 ): 1323–1330。doi : 10.1007 / s00198-008-0574-6。PMC 2652842。PMID 18274695 。 ↑ Khosla S、Riggs BL、Atkinson EJ、Oberg AL、McDaniel LJ、Holets M、et al. (2006 年 1 月)。 「性別と年齢が超遠位橈骨 の骨微細構造 に及ぼす影響:集団ベースの非 侵襲 的生体内評価」 。Journal of Bone and Mineral Research。21 ( 1 ): 124– 131。doi : 10.1359 / jbmr.050916。PMC 1352156。PMID 16355281 。 ↑ Glatt V、Canalis E、Stadmeyer L、Bouxsein ML (2007年8月)。 「C57BL/6Jマウス の 雌雄で異なる骨梁構造の加齢に伴う変化」 。Journal of Bone and Mineral Research。22 ( 8): 1197– 1207。doi : 10.1359 / jbmr.070507。PMID 17488199 。 ↑ Tchkonia T、Morbeck DE、Von Zglinicki T、Van Deursen J、Lustgarten J、Scrable H、et al . (2010 年 10 月)。 「 脂肪 組織 、老化、および細胞老化」 。Aging Cell。9 ( 5 ) : 667–684。doi : 10.1111 / j.1474-9726.2010.00608.x。PMC 2941545。PMID 20701600 。 ↑ Kassem M、 Marie PJ (2011 年 4月)。 「老化 に 関連した骨芽細胞機能不全の内在的メカニズム」 。Aging Cell。10 ( 2 ): 191–197。doi : 10.1111 / j.1474-9726.2011.00669.x。PMID 21210937 。 ↑ Moerman EJ、Teng K、Lipschitz DA、Lecka-Czernik B (2004 年 12 月)。 「加齢は間葉系骨髄間質/幹細胞における脂肪生成プログラムを活性 化 し、骨形成プログラム を抑制する: PPAR-γ2 転写因子と TGF-β/BMP シグナル伝達 経路 の役割」 。Aging Cell。3 ( 6 ): 379–389。doi : 10.1111 / j.1474-9728.2004.00127.x。PMC 1850101。PMID 15569355 。 ↑ Stevens JR、Miranda-Carboni GA、Singer MA、Brugger SM、Lyons KM、Lane TF (2010年10月)。 「 Wnt10b欠損は 、年齢依存的な骨量減少と間葉系前駆細胞 の漸進 的減少 を もたらす」 。Journal of Bone and Mineral Research。25 (10): 2138–2147。doi : 10.1002 / jbmr.118。PMC 3153316。PMID 20499361 。 ↑ Bennett CN、Ouyang H、Ma YL 、 Zeng Q、Gerin I、Sousa KM、et al. (2007 年 12 月)。 「 Wnt10b は骨芽細胞分化を促進することにより出生後の骨形成を増加させる」 。Journal of Bone and Mineral Research。22 (12): 1924–1932。doi : 10.1359/ jbmr.070810。PMID 17708715 。 ↑ Chen Q, Shou P, Zheng C, Jiang M, Cao G, Yang Q, et al. (2016年7月). "間葉系幹細胞の運命決定:脂肪細胞か骨芽細胞か?" . Cell Death and Differentiation . 23 (7): 1128– 1139. doi : 10.1038/cdd.2015.168 . PMC 4946886 . PMID 26868907 . ↑ Zhou BO、Yu H、Yue R、Zhao Z、Rios JJ、Naveiras O、Morrison SJ (2017年8月)。 「 骨髄 脂肪細胞はSCF を分泌することにより幹細胞 の 再生と造血を促進する」 。Nature Cell Biology。19 ( 8): 891–903。doi : 10.1038 / ncb3570。PMC 5536858。PMID 28714970 。 ↑ Bielohuby M、Matsuura M、Herbach N、Kienzle E、Slawik M、Hoeflich A、Bidlingmaier M (2010年2月)。 「 低炭水化物・高脂肪食への短期曝露はラットの骨密度低下と骨形成減少を引き起こす」 。Journal of Bone and Mineral Research。25 ( 2): 275– 284。doi : 10.1359 / jbmr.090813。PMID 19653818 。 ↑ Spatz JM、Ellman R、Cloutier AM、Louis L、van Vliet M、Suva LJ、et al . (2013 年 4 月)。 「 スクレロスチン 抗体は機械的負荷の減少による骨格の劣化を抑制する」 。Journal of Bone and Mineral Research。28 ( 4): 865–874。doi : 10.1002 / jbmr.1807。PMC 4076162。PMID 23109229 。 ↑ Rosen CJ、Ackert-Bicknell CL、Adamo ML、Shultz KL、Rubin J、Donahue LR、et al. (2004 年 11 月)。「血清 IGF-I が低い同系交配マウスは、体脂肪の増加、骨密度の低下、および骨芽細胞分化プログラムの変化を示す」。Bone . 35 ( 5): 1046– 1058. doi : 10.1016/j.bone.2004.07.008 . PMID 15542029 . ↑ Naveiras O、Nardi V 、 Wenzel PL、Hauschka PV、Fahey F、Daley GQ (2009年7月)。 「 骨髄 脂肪 細胞 は造血微小環境の負の調節因子である」 。Nature。460 ( 7252 ) : 259–263。Bibcode : 2009Natur.460..259N。doi : 10.1038 / nature08099。PMC 2831539。PMID 19516257 。 ↑ David V、Martin A、Lafage-Proust MH、Malaval L、Peyroche S、Jones DB、et al. (2007 年 5 月)。 「機械的負荷は骨髄間質細胞におけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 γ の 発現 を抑制し、脂肪形成 を 犠牲にして骨芽細胞形成を促進する」 。Endocrinology。148 ( 5 ): 2553–2562。doi : 10.1210/ en.2006-1704。PMID 17317771 。 ↑ Majka SM 、Miller HL、Sullivan T、Erickson PF、Kong R、Weiser-Evans M、et al . ( 2012 年10 月 ) 。 「骨髄 由来 骨髄系細胞の脂肪組織系統特異性」 。Adipocyte。1 ( 4): 215–229。doi : 10.4161 / adip.21496。PMC 3609111。PMID 23700536 。 ↑ Majka SM、Miller HL、Helm KM、Acosta AS、Childs CR、Kong R、Klemm DJ (2014)「フローサイトメトリーによる脂肪細胞の分析と分離」 脂肪 組織 生物学法、パートA。Methods in Enzymology。Vol. 537。pp. 281–96。doi : 10.1016/b978-0-12-411619-1.00015 - x。ISBN 978-0-12-411619-1 . PMC 4143162 . PMID 24480352 . ↑ Bernstein RL、Hyun WC、Davis JH、Fulwyler MJ、Pershadsingh HA (1989年7月)。 「 成熟 脂肪 細胞 の フロー サイトメトリー分析」 。Cytometry。10 ( 4): 469–474。doi : 10.1002/cyto.990100416。PMID 2766892 。 ↑ Bredella MA、Torriani M、Ghomi RH、Thomas BJ、Brick DJ、Gerweck AV、et al. (2011 年 1 月) 「肥満女性では、椎骨骨髄脂肪は内臓脂肪と正の相関があり、IGF-1 と負の相関がある」 . Obesity . 19 (1): 49– 53. doi : 10.1038/oby.2010.106 . PMC 3593350 . PMID 20467419 . ↑ de Paula FJ、Dick-de-Paula I、Bornstein S、Rostama B、Le P、Lotinun S、et al. (2011 年 9 月)。 「 VDRハプロ不全は性別特有の方法で 体 組成と骨格獲得 に影響 を 与える 」 。Calcified Tissue International。89 ( 3): 179–191。doi : 10.1007/s00223-011-9505-1。PMC 3157554。PMID 21637996 。 ↑ Fazeli PK、Bredella MA、Freedman L、Thomas BJ、Breggia A、Meenaghan E、et al. (2012 年 9 月)。 「 神経性食欲不振症の女性では回復 に 伴い骨髄脂肪と前脂肪細胞因子-1 レベル が 低下する」 。Journal of Bone and Mineral Research。27 (9): 1864–1871。doi : 10.1002 / jbmr.1640。PMC 3415584。PMID 22508185 。 ↑ Rantalainen T、Nikander R、Heinonen A、Cervinka T、Sievänen H、Daly RM (2013 年 5 月)。 「 若い 女性アスリートにおける運動が脛骨骨髄密度に及ぼす異なる影響」 。 臨床 内分泌代謝ジャーナル 。98 ( 5): 2037–2044。doi : 10.1210 / jc.2012-3748。hdl : 10536/ DRO /DU:30060423。PMID 23616150 。 ↑ Scheller EL、Troiano N、Vanhoutan JN、Bouxsein MA、Fretz JA、Xi Yら (2014)。「マイクロコンピュータ断層撮影法を用いた四酸化オスミウム染色による生体内骨髄脂肪組織の可視化と定量化」。Methods of Adipose Tissue Biology, Part A。Methods in Enzymology。Vol. 537。pp. 123–39。doi : 10.1016/b978-0-12-411619-1.00007-0。ISBN 978-0-12-411619-1 . PMC 4097010 . PMID 24480344 . ↑ Pham TT、Ivaska KK、Hannukainen JC、Virtanen KA、Lidell ME、Enerbäck S、et al. (2020年7月) 「 ヒト 骨髄脂肪組織は代謝活性がありインスリン感受性の高い特異的な脂肪組織である」 。 臨床 内分泌代謝ジャーナル 。105 (7): 2300–2310。doi : 10.1210 / clinem / dgaa216。PMC 7247553。PMID 32311037 。 ↑ 「国際骨髄脂肪学会」 BMASウェブ サイト 。 ↑ Tratwal J、Labella R、Bravenboer N、Kerckhofs G、Douni E、Scheller EL、et al. (2020)。 「骨髄脂肪症研究における報告ガイドライン、方法 論的基準のレビュー、および調和に向け た 課題。 国際骨髄脂肪症学会の方法論ワーキンググループの報告」 。Frontiers in Endocrinology。11 : 65。doi : 10.3389 / fendo.2020.00065。PMC 7059536。PMID 32180758 。 ↑ Lucas S、Tencerova M、von der Weid B、Andersen TL、Attané C、Behler-Janbeck F、et al . (2021)。 「骨髄脂肪組織および関連 細胞型 のバイオバンキングに関するガイドライン:国際骨髄脂肪 学会 のバイオバンキングワーキンググループの報告」 。Frontiers in Endocrinology。12 744527。doi : 10.3389 / fendo.2021.744527。PMC 8503265。PMID 34646237 。 ↑ Hardouin P、Marie PJ 、Rosen CJ (2016 年 12 月)。「骨髄脂肪細胞に関する新たな知見:第 1 回欧州骨髄脂肪症会議 (BMA 2015) の報告」。Bone . 93 : 212– 215. doi : 10.1016/j.bone.2015.11.013 . PMID 26608519 . ↑ ファンデルエアデンB、ファンワイネンA(2017年10月)。 「平成28年度骨髄脂肪症部会報告書 」 脂肪細胞 。 6 (4): 304–313 . 土井 : 10.1080/21623945.2017.1313374 。 PMC 5736244 。 PMID 28410005 。 ↑ Corsi A、Palmisano B、Tratwal J 、Riminucci M、Naveiras O (2019)。 「第3 回 骨髄脂肪に関する国際会議(BMA 2017)の簡潔な報告 」 。Frontiers in Endocrinology。10 : 336。doi : 10.3389 / fendo.2019.00336。PMC 6546805。PMID 31191458 。 ↑ Penel G、Kerckhofs G、Chauveau C (2019)。 「第 4 回骨髄脂肪に関する国際会議(BMA2018)の簡潔な 報告 」 。Frontiers in Endocrinology。10 : 691。doi : 10.3389 / fendo.2019.00691。PMC 6813723。PMID 31681168 。 ↑ Scheller EL、 McGee -Lawrence ME 、Lecka-Czernik B (2021)。 「 第6回骨髄脂肪に関する国際会議(BMA2020)の報告 」 。Frontiers in Endocrinology。12 712088。doi : 10.3389 / fendo.2021.712088。PMC 8323480。PMID 34335478 。 ↑ Labella R、Little-Letsinger S、Avilkina V、Sarkis R、Tencerova M、Vlug A、Palmisano B (2022)。 「 次世代 骨髄 脂肪研究者:第1回BMASサマースクール2021からの報告 」 。Frontiers in Endocrinology。13 879588。doi : 10.3389 / fendo.2022.879588。PMC 9043644。PMID 35498418 。
さらに読む 「骨髄脂肪組織は、体を健康に保つのに役立つホルモンを分泌する」。ミシガン大学。2014年7月3日。 2015年3月15日にオリジナルからアーカイブ済み。 「運動するもう一つの理由:骨脂肪を燃焼させることは、より良い骨の健康の鍵となる」サイエンス・デイリー 、2017年5月18日。 「なぜ私たちの骨は脂肪でいっぱいなのか?骨髄脂肪組織の秘密」。内分泌学会。2017年冬号。