ビチオノール

ビチオノール
臨床データ
その他の名前	2,4-ジクロロ-6-(3,5-ジクロロ-2-ヒドロキシフェニル)スルファニルフェノール
ATCコード	D10AB01 ( WHO ) P02BX01 ( WHO ) QP52AG07 ( WHO );
識別子
	IUPAC名 2,2'-スルファンジイルビス(4,6-ジクロロフェノール);
CAS番号	97-18-7 ;
パブケム CID	2406;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	2338;
ドラッグバンク	DB04813 ;
ケムスパイダー	2313 ;
ユニ	型番;
ケッグ	C07967;
チェビ	チェビ:3131 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID9021342;
ECHA 情報カード	100.002.333
化学および物理データ
式	C 12 H 6 Cl 4 O 2 S
モル質量	356.04 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
融点	188 °C (370 °F)
	笑顔 Clc2cc(Cl)cc(Sc1cc(Cl)cc(Cl)c1O)c2O;
	InChI InChI=1S/C12H6Cl4O2S/c13-5-1-7(15)11(17)9(3-5)19-10-4-6(14)2-8(16)12(10)18/h1-4,17-18H ; キー:JFIOVJDNOJYLKP-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ビチオノールは抗菌剤、駆虫剤、藻類駆除剤であり、馬の条虫（Anoplocephala perfoliata^{） [1]}や肝吸虫（ Fasciola hepatica ）の治療に使用されます。

作用機序

ビチオノールは、アデノシン^三リン酸（ATP）から環状アデノシン一リン酸（cAMP）への触媒作用において重要な細胞内酵素である可溶性アデニル酸シクラーゼの強力な阻害剤であることが示されています。可溶性アデニル酸シクラーゼは、重炭酸塩によって特異的に活性化されます。この酵素によって形成されるcAMPは、精子の受精能獲得、眼圧調節、酸塩基調節、およびアストロサイト/ニューロン間コミュニケーションに関連しています。^[^要出典^]

これは有機塩素化合物ヘキサクロロフェンと関連があり、可溶性アデニル酸シクラーゼの異性体特異的阻害剤であることが示されています。ビチオノールは、間に硫黄原子が結合した 2 つの芳香環と、フェニル基に結合した複数の塩素イオンとヒドロキシル基を持っています。これらの官能基は、疎水性、イオン性、および極性相互作用が可能です。^{[引用が必要]}

これらの分子間相互作用により、ビチオノールは可溶性アデニル酸シクラーゼの重炭酸結合部位に効率よく結合し、通常の重炭酸基質との競合阻害を引き起こす。重炭酸結合部位内のアルギニン176 の側鎖は、ビチオノール分子の芳香環と大きく相互作用する。このアロステリックな構造変化により、可溶性アデニル酸シクラーゼの活性部位が ATP に適切に結合して cAMP に変換する能力が妨げられる。アルギニン 176 は通常、活性部位で ATP やその他の触媒イオンと相互作用するため、通常の位置からビチオノール阻害剤と相互作用するように変化すると、ATP を活性部位に結合したままにする機能が失われる。^{[引用が必要]}

別の形の阻害では、ビチオノールは単純な重炭酸ナトリウムよりもはるかに大きな分子であるため、可溶性アデニル酸シクラーゼの小さなチャネルを通過して ATP の結合を妨げ、cAMP への変換を阻止するのに十分な大きさです。^{[引用が必要]}

ビチオノールによる重炭酸塩結合部位での可溶性アデニル酸シクラーゼの阻害は、混合阻害グラフによって実証され、ビチオノールの濃度が高いほどVmax は低くなり、 Km は大きくなります。これは、ビチオノールの濃度が高い場合、反応速度が低下し、基質間の親和性が低下することを意味します。^{[引用が必要]}

しかし、臨床上重要なレベルで可溶性アデニリルシクラーゼを阻害するために必要なビチオノールの濃度は、生体内で細胞毒性も示す。したがって、可溶性アデニリルシクラーゼを阻害し、細胞内の cAMP の蓄積を減らすために必要な治療薬として使用できない。しかし、これは、最終的に可溶性アデニリルシクラーゼの重炭酸結合部位を標的とすることができる化合物の探索に光を当てるものである。ビチオノールは、主にアロステリックなメカニズムを介して重炭酸結合部位を介して作用する、最初の既知の可溶性アデニリルシクラーゼ阻害剤である。^[^要出典^]

安全性と規制

LD50（経口、マウス）は2100 mg/kgである。^[3]

ビチオノールは、かつては石鹸や化粧品に使用されていましたが、米国FDAがその光感作作用を理由に禁止しました。この化合物は光接触感作を引き起こすことが知られています。^[4]

参考文献

^ Sanada Y, Senba H, Mochizuki R, Arakaki H, Gotoh T, Fukumoto S, Nagahata H (2009年5月). 「馬へのビチオノール投与後の糞便卵排出量の顕著な増加の評価と馬のAnoplocephala perfoliata感染症の診断マーカーとしての応用」獣医学ジャーナル. 71 (5): 617–620. doi : 10.1292/jvms.71.617 . PMID 19498288.
^ Kleinboelting S, Ramos-Espiritu L, Buck H, Colis L, van den Heuvel J, Glickman JF, et al. (2016年4月). 「ビチオノールはアロステリック活性化部位への結合によりヒト可溶性アデニル酸シクラーゼを強力に阻害する」The Journal of Biological Chemistry . 291 (18): 9776–9784. doi : 10.1074/jbc.M115.708255 . PMC 4850313 . PMID 26961873.
^ Fiege H, Voges HW, Hamamoto T, Umemura S, Iwata T, Miki H, et al. (2007). 「フェノール誘導体」. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry . Weinheim: Wiley-VCH. doi :10.1002/14356007.a19_313. ISBN 978-3527306732。
^ Morton IK, HallJM (1999).薬理学的薬剤の簡潔な辞典. doi :10.1007/978-94-011-4439-1. ISBN 978-94-010-5907-7. S2CID 25401949。

[1] Sanada Y, Senba H, Mochizuki R, Arakaki H, Gotoh T, Fukumoto S, Nagahata H (2009年5月). 「馬へのビチオノール投与後の糞便卵排出量の顕著な増加の評価と馬のAnoplocephala perfoliata感染症の診断マーカーとしての応用」獣医学ジャーナル. 71 (5): 617–620. doi : 10.1292/jvms.71.617 . PMID 19498288.

[2] Kleinboelting S, Ramos-Espiritu L, Buck H, Colis L, van den Heuvel J, Glickman JF, et al. (2016年4月). 「ビチオノールはアロステリック活性化部位への結合によりヒト可溶性アデニル酸シクラーゼを強力に阻害する」The Journal of Biological Chemistry . 291 (18): 9776–9784. doi : 10.1074/jbc.M115.708255 . PMC 4850313 . PMID 26961873.

[a-3] Fiege H, Voges HW, Hamamoto T, Umemura S, Iwata T, Miki H, et al. (2007). 「フェノール誘導体」. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry . Weinheim: Wiley-VCH. doi :10.1002/14356007.a19_313. ISBN 978-3527306732。

[4] Morton IK, HallJM (1999).薬理学的薬剤の簡潔な辞典. doi :10.1007/978-94-011-4439-1. ISBN 978-94-010-5907-7. S2CID 25401949。