アクセンフェルト・リーガー症候群は 、歯、目、腹部の発達に影響を与えるまれな常染色体 優性 疾患です 。 [ 2 ] [ 3 ] 20万人 に1人で、性別による偏りはなく、遺伝は完全浸透性で表現型は多様です。症例の約50%で同定されている遺伝子はPITX2とFOXC1です。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
アクセンフェルト・リーガー症候群は、いわゆる虹彩角膜症候群または前眼部形成異常症候群の一部であり、[ 7 ] [ 8 ] 緑内障が加わるとアクセンフェルト症候群と呼ばれます。リーガー異常は、虹彩低形成 、瞳孔偏位、 多瞳孔 などの虹彩の先天異常の集合体として定義されます。[ 9 ] [ 10 ]
眼の変化を説明するために、Shields ら[ 10 ] シュワルベ線 の原因となります。続発性緑内障の場合は、前房洞の形成異常の結果であると考えられます。
兆候と症状 症状の程度は無症状から、眼疾患や全身疾患を特徴とする重篤な症状まで様々であり、複数の臓器に影響を及ぼし、それらの疾患はすべて神経堤細胞に由来するという共通点を持つ。
眼症状 両眼の症状は通常、この疾患の病理学的特徴である。緑内障を発症した小児の場合、[ 11 ] [ 12 ] [ 8 ] [ 13 ] [ 12 ] [ 14 ] [ 13 ] [ 15 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 14 ] [ 18 ]その他の関連する異常としては、外眼筋の付着部の変化または弱視に続発する斜視、外斜視 [ 17 ] [ 13 ] [ 19 ] [ 20 ]
病態生理学 アクセンフェルト・リーガー症候群は常染色体優性 遺伝のパターンを示す。[ 35 ] アクセンフェルト・リーガー症候群の分子遺伝学は よく理解されていないが、患者の染色体切断点のクローニングによって同定された3つの遺伝子が中心となっている。[ 36 ] [ 37 ]
この疾患は常染色体優性 形質として遺伝します[ 35 ]。 常染色体 上にあり、疾患を持つ親から遺伝子を受け継いだ場合、遺伝子のコピーが1つあれば疾患を引き起こすのに十分です。図に示すように、これにより、罹患した親から子孫がこの疾患を受け継ぐ確率は50/50となります。
診断 診断時の年齢は、症状の重症度によって異なる。
緑内障 の発症との関連性が最もよく知られているが、この奇形は眼に限られるわけではなく、PITX2 遺伝子変異を伴うアクセンフェルト・リーガー症候群では、通常、顔面、歯、骨格系の先天性奇形がみられる。[ 38 ] [ 8 ] 重症例では、虹彩がシュワルベ線 より前方の角膜に癒着することがある。[ 39 ]
リーガー症候群を引き起こすことが知られている3つの遺伝子変異のうちの1つは、遺伝子サンプル分析によって特定できます。アクセンフェルト・リーガー症候群患者の約40%は、PITX2、[ 38 ] FOXC1 、およびPAX6 遺伝子に変異を示しています。[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]
分類 OMIM分類は 以下のとおりです。
これらの変異のいずれかを検出することで、患者は明確な診断を受けることができ、着床前遺伝子診断 、絨毛膜絨毛採取 、羊水穿刺 などの出生前検査を患者や将来の親に提供することができる。
管理 この希少疾患の治療に用いられる外科的手法の一つに、水晶体後虹彩瞳孔形成術（Phakic Retroiridian Pupilloplasty）がある。これは、周辺虹彩切開を通して強膜角膜切開を行い、術者が虹彩の後ろで前房硝子体切除器を用いて人工瞳孔を形成する独自の外科的手法である。術後の経過観察はほとんど必要なく、患者の回復も早い。[ 16 ]
名詞 これは、前眼部疾患、特にリーガー症候群やアクセンフェルト異常などを研究したドイツの眼科医 テオドール・アクセンフェルト [ 44 ] [ 8 ]
アクセンフェルト・リーガー症候群は、眼、歯、顔面構造の異常を特徴とする。[ 42 ] [ 43 ] [ 38 ] [ 8 ] [ 40 ] シュワルベ線が生じることがある。 [ 36 ] [ 36 ]
参考文献 ↑ Dhir, L; Frimpong-Ansah, K; Habib, Nabil E (2008). "Axenfeld-Rieger症候群の見逃された症例：症例報告" . Cases Journal . 1 (1): 299. doi : 10.1186/1757-1626-1-299 . PMC 2585579 . PMID 18990239 . ↑ ヴィエイラ、ヴェロニク。デビッド、ガブリエル。ロシュ、オリヴィエ。ド・ラ・ウセー、ギョーム。バウトブール、サンドリーヌ;アーボガスト、ローレンス。アレクサンドラ・コベッツ。オルソー、クリストフ。カマンド、オリヴィエ。ショーデレット、ダニエル F.ムニエ、フランシス。ロッシ、アニック。デレゾイデ、アン・リセ。マルサック、セシル。リッキエ、ダニエル。デュフィエ、ジャン＝ルイ。メナッシュ、モーリス。アビトボル、M. (2006)。 「アクセンフェルト・リーガー症候群患者における4つの新たなPITX2遺伝子変異の特定」 。 分子ビジョン 。 12 : 1448–60 . PMID 17167399 。 2020-07-14 のオリジナルから アーカイブ 。 2008年8月28日 に取得 。 ↑ Fitch, Naomi; Kaback, Martin (1978). "The Axenfeld syndrome and the Rieger syndrome" . Journal of Medical Genetics . 15 (1): 30–4 . doi : 10.1136/jmg.15.1.30 . PMC 1012820 . PMID 416212 . ↑ ミアーズ AJ、ジョーダン T、ミルザヤンス F、他フォークヘッド / 翼付きヘリックスの突然変異、FKHL7、アクセンフェルト リーガーの異常な異常。ソイ・J・ハム・ジュネ。 1998年; 63 : 1316-1328。 ↑ 西村DY、スウィダースキーRE、アルワードWLらフォークヘッド FKHL7 の転写因子は、6p25 の緑内障に対する責任を負っています。ナット・ジュネット。 1998年; 19 ：140-147。 ↑ Semina EV、Reiter R、Leysens NJ、他。新しい世代の要因の記録と記録、ホメオボックス関連性、RIEG、リーガー症候群の影響。ナット・ジュネット。 1996年; 14 : 392–399。 ↑ Stahl, Erin D. (2014). "前眼部形成異常". International Ophthalmology Clinics . 54 (3): 95–104. doi : 10.1097/IIO.0000000000000031 . PMID 24879108 . 1 2 3 4 5 6 T アクセンフェルド (1920)。 「胚毒後角膜」。 クリン・モナツブル・アウゲンハイクド 。 65 : 381–382 . 1 2 Rieger H. 虹彩のまれな奇形に関する知識への貢献 II: 瞳孔の脱臼と不規則性を伴う虹彩間質の低形成。 Albrecht von Graefes arch klin exp ophthalmol. 1935;133:602–635. 1 2 Shields, MB (1983). "Axenfeld-Rieger症候群：メカニズムの理論と虹彩角膜内皮症候群との区別" . Trans Am Ophthalmol Soc . 81 : 736–84. PMC 1312467 . PMID 6676983 . ↑ De Hauwere RC、Leroy JG、Adriaenssens K、Van Heule R：虹彩異形成、眼窩間開離、および精神運動発達遅滞：優性遺伝性発達症候群。J Pediatr 82:679-81、1973 1 2 1 2 3 Waring GO 3rd、Rodrigues MM、Laibson PR。前房裂開症候群。ステップラダー分類。Surv Ophthalmol 1975;20:3e27。 1 2 3 Idrees、F.、Vaideanu、D.、Fraser、SG、Sowden、JC、および Khaw、PT (2006)。前眼部形成不全のレビュー。眼科調査、51(3)、213–231。 ↑ Espana, EM、Mora, R.、Liebmann, J.、Ritch, R. (2007)。Axenfeld-Rieger症候群および巨大角膜症患者の前房における両側性突出シュワルベ輪。Cornea、26(3)、379–381。 1 2 アンドレス、アルザ;エドゥアルド、ガレット（2022）。 「瞳孔形成症レトロイリディアナ」 。 オフタルモール臨床 試験 15 (1): e31-e39。 ISSN 2718-7446 。 2022 年 4 月 1 日のオリジナルから アーカイブ 。 2022 年 4 月 18 日 に取得 。 1 2 3 Chang, TC、Summers, CG、Schimmenti, LA、Grajewski, AL (2011)。アクセンフェルト・リーガー症候群：新たな視点：図1。British Journal of Ophthalmology、96(3)、318–322。 1 2 Shields, MB、Buckley, E.、Klintworth, GK、Thresher, R. (1985)。アクセンフェルト・リーガー症候群。発達障害のスペクトラム。Survey of Ophthalmology、29(6)、387–409。 ↑ Park SW、Kim HG、Heo Hら。Axenfeld-Rieger症候群における上斜筋の異常な強膜付着。Korean J Ophthalmol 2009;23:62e4。 ↑ Spallone A. Axenfeld-Rieger症候群における網膜剥離。Br J Ophthalmol 1989;73:559e62 ↑ Antevil J、Umakanthan R、Leacche M、他。Axenfeld-Rieger症候群を呈した患者における特発性僧帽弁疾患。J Heart Valve Dis 2009;18:349e51。 1 2 Mammi I、De Giorgio P、Clementi M、et al. リーガー症候群における心血管異常：異質性か連続性か？ Acta Ophthalmol Scand 1998;76: 509e12. ↑ Brear DR & Insler MS (1985): 全身異常を伴うアクセンフェルト症候群。Ann Ophthalmol 17: 291–294. ↑ Cunningham ET Jr、Eliott D、Miller NR、et al. 家族性アクセンフェルト・リーガー異常、心房中隔欠損、および感音性難聴：新たな遺伝性症候群の可能性。Arch Ophthalmol 1998;116:78e82. ↑ Gurbuz-Koz O、Atalay T、Koz Cら。動脈幹遺残を伴うAxenfeld-Rieger症候群：症例報告。Turk J Pediatr 2007;49:444e7 1 2 Jena AK、Kharbanda OP。アクセンフェルト・リーガー症候群：歯と頭蓋顔面所見の報告。J Clin Pediatr Dent 2005;30:83e8。 ↑ Shields, MB、Buckley, E.、Klintworth, GK、Thresher, R. (1985). Axenfeld-Rieger症候群。発達障害のスペクトラム。Survey of Ophthalmology、29(6)、387–409 ↑ Friedman JM: 臍の形態異常。へそについて考えることの重要性 Clin Genet 28:343--7, 1985. 1 2 Jorgenson RJ、Levin LS、Cross HE、et al：リーガー症候群。Am J Med Genet 2:307--18、1978年。 1 2 De Hauwere RC、Leroy JG、Adriaenssens K、Van Heule R：虹彩異形成、眼窩間開離、精神運動発達遅滞：優性遺伝性発達症候群。J Pediatr 82:679-81、1973年。 ↑ Kleinmann, RE、Kazarian, EL、Raptopoulos, V.、Braverman, LE (1981)。原発性空洞性トルコ鞍およびリーガー前房異常。ニューイングランド医学ジャーナル、304(2)、90–93。 ↑ Brodsky MC、Whiteside-Michel J、Merin LM：SHORT症候群におけるリーガー異常と先天性緑内障。Arch Ophthalmol 114:1146--7、1996年。 ↑ Crawford RA: 虹彩形成異常とその他の異常。Br J Ophthalmol 51:438-40, 1967. ↑ Lubin, JR (1981). 角膜中胚葉異形成を伴う眼皮膚白皮症。American Journal of Ophthalmology, 91(3), 347–350. 1 2 「アクセンフェルト・リーガー症候群1型」 。 国立生物工学情報センター 。 2020年11月4日のオリジナルから アーカイブ。 2017年8月30日 取得 。 1 2 3 鈴木勝弘、中村誠、天野恵美、木野久美子、白井昭一郎、寺崎裕子 (2006)「Axenfeld–Rieger症候群および持続性過形成一次硝子体を伴う6p25末端欠失の症例」 American Journal of Medical Genetics Part A. 140 ( 5): 503–8 . doi : 10.1002/ajmg.a.31085 . PMID 16470791 . S2CID 30723949 . ↑ 殿木秀文；原田直樹；下川修；四十住亜矢子。門崎、門見。佐藤康平；小崎、梨花。佐藤 篤史松本直道；飯塚 進 (2011) 「アクセンフェルト・リーガー異常とアクセンフェルト・リーガー症候群：6p25に染色体欠損のある3人の患者の臨床的、分子細胞遺伝学的、およびDNAアレイ分析」。 American Journal of Medical Genetics パート A 。 155A (12): 2925–32 . 土井 : 10.1002/ajmg.a.33858 。 PMID 22009788 。 S2CID 520308 。 1 2 3 Meyer-Marcotty, P.; Weisschuh, N.; Dressler, P.; Hartmann, J.; Stellzig-Eisenhauer, A. (2008). "PITX2変異を伴うAxenfeld-Rieger症候群におけるトルコ鞍の形態". Journal of Oral Pathology & Medicine . 37 (8): 504–10 . doi : 10.1111/j.1600-0714.2008.00650.x . PMID 18331556 . ↑ ジョン・F・サーモン（2020）。「緑内障」。 カンスキーの臨床眼科学 ：体系的アプローチ （第9 版）。エジンバラ：エルゼビア 。ISBN 978-0-7020-7713-5 OCLC 1131846767。 1 2 3 Lowry, R. Brian; Gould, Douglas B.; Walter, Michael A.; Savage, Paul R. (2007). " De Hauwere症候群（Axenfeld–Rieger異常、水頭症、難聴）における PITX2 、 BARX1 、 FOXC1 変異の欠如：25年間の追跡調査". American Journal of Medical Genetics Part A. 143A ( 11): 1227–30 . doi : 10.1002/ajmg.a.31732 . PMID 17486624 . S2CID 44935786 . ↑ Reis, LM; Semina, EV (2011年9月) 「前眼部形成異常の遺伝学」 Current Opinion in Ophthalmology . 22 (5): 314–24 . doi : 10.1097/ICU.0b013e328349412b . PMC 3558283 . PMID 21730847 . 1 2 「アクセンフェルト・リーガー症候群」 。 米国保健福祉省 。2016年11月8日。 2020年8月9日にオリジナルから アーカイブ 。 2016年 11月11日 に取得。 1 2 Phillips, Jeffrey C.; del Bono, Elizabeth A.; Haines, Jonathan L.; Pralea, Anca Madalina; Cohen, John S.; Greff, Linda J.; Wiggs, Janey L. (1996). "リーガー症候群の2番目の遺伝子座は13q14染色体にマッピングされる" . American Journal of Human Genetics . 59 (3): 613– 9. PMC 1914897 . PMID 8751862 . ↑ synd/1284 at Whonamedit?
さらに読む Amendt, Brad A. 編 (2005).アクセンフェルト・リーガー症候群の分子メカニズム . Medical Intelligence Unit. Springer. doi : 10.1007/0-387-28672-1 . ISBN 978-0-387-28672-3 。 アガルワル、スニタ；アガルワル、アティヤ；アップル、デイビッド・J.編（2002）。「アクセンフェルト・リーガー症候群」。眼科学教科書 。ジェイピー・ブラザーズ。1049 ～ 1051頁。ISBN 978-81-7179-884-1 。 Shields, M.Bruce; Buckley, Edward; Klintworth, Gordon K.; Thresher, Randy (1985). "Axenfeld-Rieger症候群。発達障害のスペクトラム". Survey of Ophthalmology . 29 (6): 387–409 . doi : 10.1016/0039-6257(85)90205-X . PMID 3892740 . Alward, Wallace LM (2000). "分子遺伝学時代のアクセンフェルト・リーガー症候群". American Journal of Ophthalmology . 130 (1): 107–15 . doi : 10.1016/S0002-9394(00)00525-0 . PMID 11004268 . 
