アプティガネル

アプティガネル
臨床データ
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	一般的に：制御不能;
識別子
	IUPAC名 1-(3-エチルフェニル)-1-メチル-2-ナフタレン-1-イルグアニジン;
CAS番号	137159-92-3 ;
パブケム CID	60840;
ケムスパイダー	54827 ;
ユニ	46475LV84I;
チェムBL	チェムBL92484 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID4048432;
化学および物理データ
式	Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３
モル質量	303.409 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCC1=CC(=CC=C1)N(C)C(=NC2=CC=CC3=CC=CC=C32)N;
	InChI InChI=1S/C20H21N3/c1-3-15-8-6-11-17(14-15)23(2)20(21)22-19-13-7-10-16-9-4-5- 12-18(16)19/h4-14H,3H2,1-2H3,(H2,21,22) ; キー:BFNCJMURTMZBTE-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

アプチガネル（セレスタット、CNS-1102 ）は、非競合的NMDA拮抗薬として作用する不成功な候補薬であり、脳卒中治療薬としてケンブリッジ・ニューロサイエンス社によって開発中であった。^[1]神経保護作用があり、脳卒中治療薬としての可能性について研究されたが、^[2]動物実験では肯定的な結果が得られたにもかかわらず、^[3]ヒト試験では有効性が限られており、^[4]鎮静や幻覚などの望ましくない副作用も見られ、^[5]^[6]最終的に臨床開発は継続されなかった。^[7]

この薬の失敗により、1998年にケンブリッジ・ニューロサイエンス社は倒産し^[8]、2000年にセネス・ファーマシューティカルズ社に売却された^[9]。

同社が注目していた他のグアニジン物質は、Cns-1145 と CNS1237 でした。

合成

1-ナフチルアミンは臭化シアンと反応して2を与える。この中間体を3-エチル-N-メチルアニリンで処理するとシアノ基への付加が起こり、対応するジアリールグアニジン、アプチガネル3が形成される。

参照

ジトリルグアニジン
CNS1237 は主に同じ構造実体のほとんどを共有しています。

参考文献

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^ スタッフ、ボストンビジネスジャーナル。1998年5月7日。CNSIが新社長、CEOを任命
^ スタッフ、ICIS。2000年5月23日 CeNeS、米国の神経科学企業CNSIを4400万ドルで買収へ
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[1] Reddy NL、Hu LY、Cotter RE、Fischer JB、Wong WJ、McBurney RN、他 (1994 年 1 月)。「N,N'-ジアリールグアニジン誘導体の合成と構造活性研究。N-(1-ナフチル)-N'-(3-エチルフェニル)-N'-メチルグアニジン: 新規な選択的非競合的 NMDA 受容体拮抗薬」。Journal of Medicinal Chemistry。37 ( 2): 260– 7。doi :10.1021/jm00028a009。PMID 8295213 。

[2] ^ Muir KW、Grosset DG、 Gamzu E 、 Lees KR (1994 年 7 月)。「非競合的 NMDA 拮抗薬 CNS 1102 の正常被験者に対する薬理学的効果」。British Journal of Clinical Pharmacology。38 ( 1 ): 33– 8。doi :10.1111/ j.1365-2125.1994.tb04318.x。PMC 1364834。PMID 7946934。

[3] ^ Schäbitz WR、Li F 、 Fisher M (2000 年 7 月)。「N-メチル-D-アスパラギン酸拮抗薬 CNS 1102 はラットの一時的な局所虚血後の脳灰白質を虚血性障害から保護する」。脳卒中。31 ( 7 ): 1709–14。doi : 10.1161 /01.str.31.7.1709。PMID 10884477。

[4] Albers GW、Goldstein LB、Hall D、 Lesko LM（2001年12月）。「急性虚血性脳卒中における塩酸アプチガネル：ランダム化比較試験」JAMA 286（21）：2673–82。doi ： 10.1001/jama.286.21.2673。PMID 11730442 。

[5] Muir KW、Grosset DG、Lees KR (1997 年 8 月)。「正常ボランティアにおける NMDA 拮抗薬アプチガネル塩酸塩 (CNS 1102) の長期注入の影響」。臨床神経薬理学。20 (4): 311– 21。doi : 10.1097 /00002826-199708000-00003。PMID 9260729 。

[6] Lees KR (1997 年 11 月). 「虚血性脳卒中におけるセレスタットおよびその他の NMDA 拮抗薬」.神経学. 49 (5 Suppl 4): S66-9. doi :10.1212/wnl.49.5_suppl_4.s66. PMID 9371155. S2CID 45771202.

[7] Hoyte L、Barber PA、Buchan AM、Hill MD (2004 年 3 月)。「虚血性脳卒中に対する NMDA 拮抗薬の興隆と衰退」。Current Molecular Medicine。4 ( 2 ): 131– 6。doi :10.2174/1566524043479248。PMID 15032709 。

[8] スタッフ、ボストンビジネスジャーナル。1998年5月7日。CNSIが新社長、CEOを任命

[9] スタッフ、ICIS。2000年5月23日 CeNeS、米国の神経科学企業CNSIを4400万ドルで買収へ

[Reddy-10] Reddy NL、Hu LY、Cotter RE、Fischer JB、Wong WJ、McBurney RN、他 (1994 年 1 月)。「N,N'-ジアリールグアニジン誘導体の合成と構造活性研究。N-(1-ナフチル)-N'-(3-エチルフェニル)-N'-メチルグアニジン: 新規な選択的非競合的 NMDA 受容体拮抗薬」。Journal of Medicinal Chemistry。37 ( 2): 260– 7。doi :10.1021/jm00028a009。PMID 8295213 。

[11] WO 9112797、Weber、Eckard、Keana、John FW、「三置換および四置換グアニジンおよびそれらの興奮性アミノ酸拮抗薬としての使用」、1991 年 9 月 5 日公開、オレゴン大学およびオレゴン健康科学大学に譲渡。E. Weber、JFW Keana、米国特許 5,262,568 (1993 年、オレゴン州)