アンダーマン症候群

アンダーマン症候群
その他の名前	KCC3 軸索障害、神経障害を伴う脳梁無形成症、シャルルボワ病
この病気は常染色体劣性遺伝します。
専門	医学遺伝学、神経学

アンダーマン症候群は、神経障害を伴う脳梁無形成症（ACCPN）、シャルルボワ病、KCC3軸索障害などとも呼ばれ、^[1]筋肉の制御や感覚に関連する神経を損傷する非常にまれな神経変性 遺伝性疾患であり、脳梁無形成症を伴うことが多い。^{[1] [2] [3] [4] [5]}

1972年にフレデリックとエヴァ・アンダーマンらによって初めて記述されました^{[3] [6] [7]}

症状と徴候は乳児期から中枢神経系と末梢神経系の両方に影響を及ぼす： ^{[2] [4]}

• 低血圧
• 無反射症
• 筋萎縮
• 脳梁の形成不全の程度は様々
• 軽度から重度の知的発達遅滞
• 妄想性障害、うつ病、幻覚、自閉症様行動などの精神疾患

遺伝形式は常染色体劣性^[4]であり、カリウムイオンと塩化物イオンの共輸送体として機能する同名の軸索細胞膜タンパク質をコードするSLC12A6遺伝子のナンセンス^[8]およびミスセンス^{[9]変異を伴う。}中枢神経系^[11]と末梢神経系の両方の軸索にこれらのチャネル^[10]が正常に存在することが、脳^{[12]と神経[13]}から生じる症状と徴候の原因である。

この疾患はトランスジェニックマウスでモデル化されている。^[14]犬は人間とは異なる表現型を示し、主に脊髄小脳失調症を呈する。^[15]

8例の剖検では、この疾患には発達性および変性性の神経病理学的特徴が見られ、神経発達障害と神経変性疾患の両方の臨床的二重性と一致している。^[16]

中枢神経系では、出生時の筋緊張低下に伴って皮質脊髄路の形成不全がみられる。もう1つの発達上の特徴は脳梁に見られ、これは欠損から形成不全まで様々である。前交連はほとんど常に欠損しているが、形成不全の場合もある。プロブスト束は正中線を横切らずに前後方向に走っているのが見られる。チャネル欠損による軸索損傷は、反応性軸索過成長を引き起こし、軸索腫と呼ばれる小さな腫瘍のような成長物、または小腫瘍、または再生を試みる異常な軸索の球につながる可能性がある。^{[17]損傷した軸索は、}軸索輸送の阻害の兆候を示し、軸索球を形成することもある。これらの球は大脳半球全体に発生する可能性があり、軸索機能の破壊によって脳が自分自身から切り離されることで精神病の症状が説明される。^[16]

末梢神経系（PNS）では、病気はより重篤である。ほとんどの神経系疾患は中枢神経系（CNS）またはPNSのいずれかに影響を与えるが、この疾患は両方に影響を与えるが、PNSの変化は死に至る。これは、末梢神経の軸索損傷の結果として、呼吸筋を含む骨格筋を麻痺させる軸索疾患によって起こる。軸索の変化はCNSよりもPNSでより重篤であり、電子顕微鏡下では、ミトコンドリアの凝集密度および他の不可逆的な変化を含むため、一部の軸索は壊死しているように見える。^[16]発育中の体の筋肉の神経支配の欠如は、しばしば40 kg（88ポンド）未満の体重を引き起こし、脳の重量が保持されていることを考えると注目に値する。^[16]

典型的な診断検査には以下が含まれる：^[18]

• 臨床的特徴
• 電気生理学的検査
• 分子遺伝学的検査（SLC12A6）
• 脳の磁気共鳴画像（患者の60％に脳梁無形成症、10％に部分的脳梁無形成症が判明）

現在、治療法は知られていないが、精神疾患に対する神経遮断薬など、いくつかの症状は治療できる可能性がある。 ^[5]

予後は不良で、患者は通常20代までに車椅子生活となり、30代までに死亡します。^{[4] [5]}

全世界での有病率は100万人に1人未満と推定されているが^[4]、カナダのケベック州サグネとラック・サン・ジャン地域のフランス系カナダ人の間でははるかに一般的であり、出生児の頻度は約2100人に1人、保因率は23人に1人である。 ^{[5]この遺伝性疾患は、} SLC12A6変異とともに、トルコ^[19]、アルジェリア^{[20] 、タンザニア[21]}、ブルガリア^[22] 、ノルウェーでも報告されている。^[23]

• OMIMにおけるアンダーマン症候群
• Orpha.netのアンダーマン症候群
• GARDにおけるアンダーマン症候群