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薬理学では、アゴニスト-アンタゴニストまたは混合アゴニスト/アンタゴニストという用語は、ある条件下ではアゴニスト（結合する受容体を完全に活性化する物質）として作用し、他の条件下ではアンタゴニスト（受容体に結合するが活性化せず、他のアゴニストの活性を阻害できる物質）として作用する薬物を指すために使用されます。
混合アゴニスト/アンタゴニストの種類には、ある受容体タイプに対してはアゴニストとして作用し、他の受容体タイプに対してはアンタゴニストとして作用する受容体リガンド[1]や、ある組織ではアゴニストとして作用し、他の組織ではアンタゴニストとして作用する受容体リガンド（選択的受容体モジュレーターとも呼ばれる）が含まれます。
シナプス受容体
シナプス受容体の場合、作動薬は受容体に直接結合するか、神経伝達物質がシナプス間隙にある時間を増やすことによって、受容体の活性化を高める化合物です。拮抗薬は作動薬と逆の効果を持つ化合物です。拮抗薬は、神経伝達物質に結合してその結合をブロックするか、神経伝達物質がシナプス間隙にある時間を減らすことによって、シナプス受容体の活性化を低下させます。これらの作用は、複数のメカニズムによって達成できます。作動薬の一般的なメカニズムは再取り込み阻害であり、作動薬は神経伝達物質がシナプス前軸索末端に再び入るのをブロックします。これにより、神経伝達物質がシナプス間隙でシナプス受容体に作用する時間が長くなります。逆に、拮抗薬はシナプス間隙の受容体に直接結合することが多く、神経伝達物質の結合を効果的にブロックします。
αアドレナリン受容体において、( R )-3-ニトロビフェニリンはα2C選択的作動薬であると同時に、α2Aおよびα2Bサブタイプに対して弱い拮抗薬でもある。[2] [3]
作動薬-拮抗薬オピオイド
最もよく知られている作動薬-拮抗薬はオピオイドです。このようなオピオイドの例は次のとおりです。
- ペンタゾシン、カッパ(κ) およびシグマ(σ) のアゴニストであり、ミュー オピオイド受容体(μ)では弱いアンタゴニスト作用を持っています[4]
- ブトルファノールは、μ-オピオイド受容体の部分作動薬であり、κ-オピオイド受容体の純粋作動薬であり、デルタオピオイド受容体（δ）の拮抗薬である[5]
- ナルブフィン、κ-アゴニスト/μ-アンタゴニスト鎮痛薬[6]
アゴニスト-アンタゴニストオピオイドには通常、天井効果があり、特定の用量を超えても効力は増加しません。[7]そのため、アゴニスト-アンタゴニストオピオイドは依存性が低いですが、鎮痛効果も低く、精神異常作用 を引き起こす可能性が高くなります。[8]
デルタを阻害し、ミューオピオイド受容体を活性化する作動薬-拮抗薬オピオイドは、耐性を形成せずに鎮痛効果を発揮する。[9]
参照
参考文献
- ^ Hoskin PJ、Hanks GW（1991年3 月）。「急性および慢性疼痛状態におけるオピオイド作動薬-拮抗薬」。薬物。41 （3）：326–44。doi ： 10.2165 / 00003495-199141030-00002。PMID 1711441。S2CID 27694903 。
- ^ Crassous PA、Cardinaletti C、Carrieri A、Bruni B、Di Vaira M、Gentili F、他 (2007 年 8 月)。「アルファ 2 アドレナリン受容体プロファイルの調整。3.1 (R)-(+)-m-ニトロビフェニリン、新しい効率的でアルファ 2C サブタイプ選択的なアゴニスト」。Journal of Medicinal Chemistry。50 ( 16 ): 3964–8。doi :10.1021/jm061487a。PMID 17630725。
- ^ Del Bello F, Mattioli L, Ghelfi F, Giannella M, Piergentili A, Quaglia W, et al. (2010 年 11 月). 「モルヒネ耐性および依存を予防および対照するための有益なアドレナリン α(2C) 作動薬/α(2A) 拮抗薬の組み合わせ」. Journal of Medicinal Chemistry . 53 (21): 7825–35. doi :10.1021/jm100977d. PMID 20925410.
- ^ Hollister LE (1991 年 7 月 17 日). 「AMA Drug Evaluations Annual 1991」. JAMA: The Journal of the American Medical Association . 266 (3): 97. doi :10.1001/jama.1991.03470030126039.
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- ^ Benson GJ、Tranquilli WJ (1992 年 3 月)。「オピオイド作動薬-拮抗薬鎮痛剤を使用する利点とガイドライン」。北米獣医クリニック。小動物診療。22 ( 2): 363–5。doi :10.1016/S0195-5616(92)50637-4。PMID 1585578 。
- ^ Lasagna L (1987年12月). 「アゴニスト-アンタゴニスト鎮痛剤のベネフィット-リスク比」.薬物およびアルコール依存症. 20 (4): 385–93. doi : 10.1111/j.1360-0443.1989.tb00595.x . PMID 2894291.
- ^ Dietis N、Guerrini R、Calo G、 Salvadori S、Rowbotham DJ、Lambert DG (2009年7月)。「複数のオピオイド受容体の同時標的化：副作用プロファイルを改善するための戦略」。British Journal of Anaesthesia。103 ( 1): 38–49。doi : 10.1093/bja/ aep129。PMID 19474215 。