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アフラトキシン全合成は、アフラトキシンと呼ばれる有機化合物群の全合成に関するものです。これらの化合物は、いくつかの真菌に自然に存在するものです。有機化学における他の化学化合物の標的と同様に、アフラトキシンの有機合成はさまざまな目的を果たします。従来、分光法から得られた証拠に加えて、複雑な生体化合物の構造を証明するために用いられてきました。また、有機化学における新しい概念（試薬、反応の種類）を示し、自然界には存在しない分子誘導体への道を開きます。そして実用的な目的のために、合成された生体化合物は、天然資源から化合物を単離する商業的な代替手段となります。特にアフラトキシンは、過去に生物兵器計画の一環として生物源から大量生産された疑いがあるため、別の側面も持ち合わせています。[ 1 ] [ 2 ]
ラセミ体アフラトキシンB1の合成は1967年にBuechiらによって報告され[ 3 ]、ラセミ体アフラトキシンB2の合成は1968年にRobertsらによって報告された[ 4 ]。スタンフォード大学のBarry Trostの研究グループは、 2003年に(+)-アフラトキシンB1とB2aの鏡像選択的全合成を行った[ 5 ]。 2005年には、ハーバード大学のEJ Coreyの研究グループがアフラトキシンB2の鏡像選択的合成を発表した[ 6 ]。
アフラトキシンB2の全合成は、キノン1と2,3-ジヒドロフランとの[2+3]環化付加反応から始まる多段階反応である。この反応はCBS触媒によって触媒され、エナンチオ選択的である。次の段階は、反応生成物2のオルトホルミル化である。3のヒドロキシル基はトリフルオロメタンスルホン酸無水物でエステル化され、トリフラート保護基が導入される。この段階により、4のアルデヒド基と臭化メチルマグネシウムとのグリニャール反応が可能になり、アルコール5が得られ、これがデス・マーチンペルヨージナンで酸化されてケトン6となる。バイヤー・ビリガー酸化によりケトンはエステル( 7 )に変換され、ラネーニッケルによる還元によりエステルはアルコールに変換され、トリフルオロメタンスルホン酸基が除去される。最終段階では、化合物8中の臭化ビニルと炭酸亜鉛とのカップリング反応と、フェノール基とエチルエステル基とのエステル交換反応を 組み合わせることにより、化合物9にクマリン骨格が付加される。