成人T細胞白血病/リンパ腫

成人T細胞白血病/リンパ腫
ヒトT細胞（正常）
専門	腫瘍学、血液学

成人T細胞白血病/リンパ腫（ATLまたはATLL）は、免疫系のT細胞のまれな癌であり^{[1] [2] [3]、ヒトT細胞白血病/リンパ向性ウイルス1型（} HTLV-1）によって引き起こされます。 ^[4]すべてのATL細胞には組み込まれたHTLV-1プロウイルスが含まれており、腫瘍の原因におけるウイルスの因果関係をさらに裏付けています。^[4]少数のHTLV-1患者は、感染からATL発症までの長い潜伏期間を経て、ATLを発症します。ATLは、急性、くすぶり型、リンパ腫型、慢性の4つのサブタイプに分類されます。急性型とリンパ腫型は特に悪性度が高く、予後が悪いことが知られています。^[5]

世界中で、レトロウイルスHTLV-1は年間2,000万人に感染すると推定されており、ATLの発症率は10万人あたり年間約0.05人ですが、日本などの流行地域では10万人あたり年間27人にも達します。^[6]しかし、非流行地域でも症例が増加しており、HTLV-1の発症率が最も高いのは日本の南部/北部の島々、カリブ海、中南米、熱帯アフリカ、ルーマニア、イラン北部です。ATLは通常62歳前後で発症しますが、診断時の平均年齢は地理的な場所でのHTLV-1感染の蔓延状況によって異なります。^[7]

ATLの現在の治療計画は、臨床的サブタイプと初期治療への反応に基づいています。治療のためのいくつかの治療法はすべての国で利用できるわけではないため、戦略は世界中で異なります。すべての患者は、利用可能な場合は臨床試験に紹介されます。臨床試験以外では、治療は多剤化学療法、ジドブジンとインターフェロンα（AZT / IFN）、および同種造血幹細胞移植（alloHSCT）に集中しています。^[6]

ATL は通常、びまん性パターンと成熟 T 細胞表現型を除いて特徴的な組織学的所見を示さない、非常に悪性度の高い非ホジキンリンパ腫です。^[8]核の輪郭が不規則な循環リンパ球(白血病細胞) が頻繁に見られます。いくつかの証拠から、HTLV-1が ATL を引き起こすことが示唆されています。この証拠には、この疾患の患者から HTLV-1 が頻繁に分離されることや、 ATL 白血病細胞でHTLV-1 プロウイルスゲノムが検出されることなどが含まれます。ATL は、内臓障害、高カルシウム血症、皮膚病変、および骨溶解性病変を伴うことがよくあります。骨転移の特徴である骨浸潤と骨溶解は、乳がん、前立腺がん、肺がんなどの進行した固形腫瘍でよく見られますが、血液悪性腫瘍ではあまり一般的ではありません。しかし、HTLV-1 誘発性 ATL および多発性骨髄腫の患者は、腫瘍誘発性骨溶解症および高カルシウム血症を発症しやすい。ATL および多発性骨髄腫誘発性骨疾患の顕著な特徴の 1 つは、骨病変が主に骨溶解性であり、骨芽細胞の活動がほとんど関連していないことである。ATL 患者では、IL-1、TGFβ、PTHrP、マクロファージ炎症性タンパク質 (MIP-1α)、および核因子 κB リガンドの受容体活性化因子 (RANKL) の血清レベルの上昇が高カルシウム血症と関連している。ATL 患者の白血病細胞または HTLV-1 感染リンパ球を移植された免疫不全マウスは、高カルシウム血症および血清 PTHrP レベルの上昇を発症した。^[9]ほとんどの患者は診断後 1 年以内に死亡する。^[10]

HTLV-1感染は他のレトロウイルス感染と同様におそらく生涯にわたって続き、血清中にHTLV-1に対する抗体が検出されれば感染が推測できる。^[11]

HTLV-1の感染は、母親から子供へ、性的接触、および輸血や汚染された注射針の共有による汚染された血液への曝露によって起こると考えられています。^[12]

診断は、悪性細胞の臨床的特徴、特徴的な形態学的変化、免疫表現型の変化の組み合わせに基づいて行われます。臨床的特徴と予後は多様であるため、この疾患は下山分類に従って、急性、リンパ腫、慢性、くすぶり型の4つのサブタイプに分類されます。^[13]通常、末梢血中の腫瘍細胞の少なくとも5％の同定とヒトTリンパ球向性ウイルス1型の確認は、急性型、慢性型、くすぶり型の診断に十分です。リンパ腫型の場合、リンパ節生検による組織病理学的検査が必要になる場合があります。^[14]

ATLLの免疫表現型には、CD2、CD3、CD4、CD5、CD25などの陽性マーカーと、CD7、CD8、細胞傷害性マーカーの陰性マーカーが含まれます。さらに、CD30、CCR4、FOXP3の部分的な陽性があります。^[15]

これまでに試みられた治療選択肢としては、ジドブジンとCHOP療法がある。^[11] プララトレキサートも研究されている。^[16]最近、ATLに対する従来のグルココルチコイドベースの化学療法は、主にチオレドキシン結合タンパク質-2（TBP-2/TXNIP/VDUP1）によって媒介されていることが報告されており、TBP-2誘導剤が新たな治療標的として使用できる可能性があることを示唆している。^{[17] [18]}

2021年にモガムリズマブは日本で再発・難治性ATLの治療薬として承認されました。^[19]

2013年12月の医学会議で、研究者らはATL患者の21～50%がCD30を発現している疾患であると報告した。^[20] FDAの承認は受けていないが、CD30+症例におけるCD30標的ブレンツキシマブ・ベドチンによる治療は有益である可能性があり、現在のNCCNガイドラインでもサポートされている。^[21]

米国におけるHTLV-1感染はまれであると思われる。血清学的データはほとんど存在しないが、感染の有病率は南東部に住むアフリカ系アメリカ人で最も高いと考えられている。ニュージャージー州のアフリカ系アメリカ人の静脈注射薬物使用者における有病率は30％であり、ニューオーリンズの同様のグループでは49％であることが判明している。このリスクグループにおける感染の有病率が上昇している可能性がある。HTLV-1抗体の研究によると、このウイルスは日本南部、カリブ海諸国、南米、アフリカで風土病となっている。^[7]

ATLはHTLV-1感染者では比較的まれです。ATLの全体的な発症率は、成人HTLV-1キャリア1,500人あたり年間1人と推定されています。報告されている症例は、主にカリブ海諸国出身者または米国南東部のアフリカ系アメリカ人に発生しています（国立衛生研究所、未発表データ）。HTLV -1感染からATL発症までには長い潜伏期間があるようです。^[5]

再発性または難治性のPTCLに対する新たな治療法が研究されています。プララトレキサートは現在PTCLの治療薬として研究されている化合物の1つです。^[16]

• Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003)。「ヒト T 細胞白血病/リンパ腫ウイルス 1 型による T 細胞の捕捉」。Vande Woude, George F.; Klein, George (編)。ヒト T 細胞白血病/リンパ腫ウイルス 1 型による T 細胞の捕捉。癌研究の進歩。第 89 巻。pp. 69–132。doi : 10.1016/S0065-230X(03) 01003-0。ISBN 978-0-12-006689-6. PMID  14587871。
• 米国疾病予防管理センター (CDC) (1987)。「ヒトTリンパ球向性ウイルスI型 (HTLV-I) 感染に関連する成人T細胞白血病/リンパ腫 - ノースカロライナ州」。疾病および死亡週報。36 (49): 804–6, 812。PMID 2891025  。
• ジェノベファ・フランキーニの NCI ページ: ヒトレトロウイルス疾患: 病因と予防
• 国際レトロウイルス学会