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| アシルグリセロールリパーゼ | |||||||||
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 MGLLによって触媒される反応で、モノアシルグリセロール（MAG）から遊離脂肪酸（FFA）が放出される。 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 3.1.1.23 | ||||||||
| CAS番号 | 9040-75-9 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | アミゴー / クイックゴー | ||||||||
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| モノグリセリドリパーゼ | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | MGLL | ||||||
| NCBI遺伝子 | 11343 | ||||||
| HGNC | 17038 | ||||||
| オミム | 609699 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_007283 | ||||||
| ユニプロット | Q99685 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| EC番号 | 3.1.1.23 | ||||||
| 軌跡 | 第3章 p13-q13.33 | ||||||
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モノアシルグリセロールリパーゼ（EC 3.1.1.23、系統名グリセロールエステルアシルヒドロラーゼ、 MAGリパーゼ、アシルグリセロールリパーゼ、MAGL、MGL、またはMGLLとも呼ばれる）は、ヒトではMGLL遺伝子によってコードされる酵素です。[1] [2] [3] MAGLは、セリンヒドロラーゼスーパーファミリーの33kDaの膜結合型メンバーであり、ほとんどのセリンヒドロラーゼに共通する古典的なGXSXGコンセンサス配列を含みます。触媒トライアドは、 Ser122、His269、およびAsp239として同定されています。[2] [4]
関数
モノアシルグリセロール リパーゼは、 水分子を利用して長鎖脂肪酸のグリセロールモノエステルを分解する反応を触媒します。
- 長鎖脂肪酸のグリセロールモノエステルを加水分解する
MGLLはホルモン感受性リパーゼ（LIPE）と連携して、脂肪細胞やその他の細胞内の細胞内トリグリセリド貯蔵を脂肪酸とグリセロールに加水分解します。MGLLはリポタンパク質リパーゼ（LPL）を補完して、リポタンパク質トリグリセリドの分解から生じるモノグリセリドの加水分解を完了させることもあります。 [5]
モノアシルグリセロールリパーゼは、エンドカンナビノイド 2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）の加水分解における重要な酵素である。 [6] [7]この酵素は、モノアシルグリセロールを遊離脂肪酸とグリセロールに 変換する。脳内の2-AG加水分解活性全体に対するMAGLの寄与は、約85%と推定されている（ABHD6とABHD12は、それぞれ残りの約4%と約9%を占める）[8] [9]。また、このin vitro推定値は、選択的MAGL阻害剤JZL184によってin vivoで確認されている。[10] MAGLの慢性的な不活性化は、マウスの脳内2-AGの大幅な（10倍超）上昇と、特定の脳領域におけるCB1受容体の顕著な代償的ダウンレギュレーションをもたらす。 [11]
阻害剤
MAGL酵素阻害剤（例えばURB-602、URB-754、JZL-184 ）はマウスにカンナビノイド様の行動効果をもたらす。 [10]
その他の例としては以下が挙げられる: [12]
- KML-29
- JZL-195 – MAGLとFAAHの二重阻害剤
- JW-642
また、医薬品開発中の以下の化合物も対象となります。
- CC-97489 – MAGLとFAAHの二重阻害剤[13]
- エルクブラギスタット (ABX-1431; Lu AG06466) [14]
- PF-06818883 [15]
- RG-6182 [16]
- 低分子MGLLi [17]
参照
参考文献
- ^ Wall EM、Cao J、Chen N、Buller RM、Upton C (1997 年12 月)。「新規ポックスウイルス遺伝子とそのヒトホモログは大腸菌リゾホスホリパーゼに類似している」。ウイルス研究。52 (2): 157–67。doi : 10.1016 /S0168-1702(97)00122-6。PMID 9495531 。
- ^ ab Karlsson M、Contreras JA、Hellman U、Tornqvist H、Holm C (1997 年 10 月)。「モノグリセリドリパーゼの触媒三元構造の cDNA クローニング、組織分布、同定。エステラーゼ、リゾホスホリパーゼ、ハロペルオキシダーゼとの進化的関係」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 43): 27218–23。doi : 10.1074/ jbc.272.43.27218。PMID 9341166。
- ^ 「Entrez Gene: モノグリセリドリパーゼ」。
- ^ Tornqvist H, Belfrage P (1976年2月). 「ラット脂肪組織のモノアシルグリセロール加水分解酵素の精製といくつかの特性」. The Journal of Biological Chemistry . 251 (3): 813–9. doi : 10.1016/S0021-9258(17)33857-7 . PMID 1249056.
- ^ Karlsson M、Reue K、Xia YR、Lusis AJ、Langin D、Tornqvist H、Holm C (2001 年 7 月)。「マウスモノグリセリドリパーゼ遺伝子のエクソン-イントロン構成と染色体局在」。Gene . 272 (1–2): 11–8. doi :10.1016/S0378-1119(01)00559-5. PMID 11470505 。
- ^ Dinh TP、Carpenter D、Leslie FM、Freund TF、Katona I、Sensi SL、Kathuria S、Piomelli D (2002 年 8 月)。「エンドカンナビノイド不活性化に関与する脳モノグリセリドリパーゼ」。 米国科学アカデミー紀要。99 ( 16): 10819–24。Bibcode : 2002PNAS ... 9910819D。doi : 10.1073/ pnas.152334899。PMC 125056。PMID 12136125。
- ^ マカラ JK、モル M、フェグリー D、サボ SI、カトゥリア S、アスタリータ G、デュランティ A、トンティーニ A、タルツィア G、リヴァーラ S、フロイント TF、ピオメリ D (2005 年 9 月)。 「2-AG 加水分解の選択的阻害は、海馬におけるエンドカンナビノイドシグナル伝達を強化します。」自然神経科学。8 (9): 1139–41。土井：10.1038/nn1521。PMID 16116451。S2CID 52810445 。
- ^ カンナビノイド受容体—研究と応用の進歩: 2012年版: ScholarlyBrief. ScholarlyEditions. 2012年12月26日. pp. 68–. ISBN 978-1-4816-0672-1。
- ^ Blankman JL、Simon GM、Cravatt BF（2007年12月）。「エンドカンナビノイド2-アラキドノイルグリセロールを加水分解する脳内酵素の包括的なプロファイル」。化学と生物学。14 （ 12）：1347–56。doi ： 10.1016 / j.chembiol.2007.11.006。PMC 2692834。PMID 18096503。
- ^ ab Long JZ、Li W、Booker L、Burston JJ、Kinsey SG、Schlosburg JE、Pavón FJ、Serrano AM、Selley DE、Parsons LH、Lichtman AH、Cravatt BF（2009年1月）。「2-アラキドノイルグリセロール加水分解の選択的阻害がカンナビノイドの行動効果を生み出す」Nature Chemical Biology。5 （1）：37–44。doi ：10.1038/nchembio.129。PMC 2605181。PMID 19029917。
- ^ Savinainen JR、Saario SM、Laitinen JT (2012 年 2 月)。「セリン加水分解酵素 MAGL、ABHD6、ABHD12 はカンナビノイド受容体を介した 2-アラキドノイルグリセロールシグナル伝達の守護者である」。Acta Physiologica . 204 (2): 267–76. doi :10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x. PMC 3320662 . PMID 21418147。
- ^ Kanwal H、Sangineto M、Ciarnelli M、Castaldo P、Villani R、Romano AD、Serviddio G、Cassano T（2024年4月）。「アルツハイマー病におけるエンドカンナビノイドシステムを調整する潜在的な治療標的」。Int J Mol Sci . 25 （ 7）：4050。doi ：10.3390/ ijms25074050。PMC 11012768。PMID 38612861。
- ^ “CC 97489”. AdisInsight . 2024年2月28日. 2024年8月9日閲覧。
- ^ 「エルキュブラジスタット」AdisInsight 2024年7月28日2024年8月9日閲覧。
- ^ “PF 6818883”. AdisInsight . 2019年12月28日. 2024年8月9日閲覧。
- ^ “RG 6182”. AdisInsight . 2024年2月26日. 2024年8月9日閲覧。
- ^ 「モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤（小分子MGLLi）」。AdisInsight。2022年8月22日。 2024年8月9日閲覧。
- Mentlein R、Heiland S、Heymann E (1980)。「ラット肝臓ミクロソームからの6つのセリン加水分解酵素の同時精製と比較特性評価」。Arch . Biochem. Biophys . 200 (2): 547–59. doi :10.1016/0003-9861(80)90386-0. PMID 6776896。
- Pope JL、McPherson JC、Tidwell HC (1966)。「腸粘膜のモノグリセリド加水分解酵素の研究」。J . Biol. Chem . 241 (10): 2306–10. doi : 10.1016/S0021-9258(18)96621-4 . PMID 5916497。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のモノアシルグリセロール + リパーゼ
- EC3.1.1.23
- モノグリセリドリパーゼ (MGLL) ヒトタンパク質アトラス
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。
