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| 名前 | |
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| IUPAC名
( S )-2-(3-アセトアミドプロパノイルアミノ)-3-(1 H -イミダゾール-5-イル)プロパン酸
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| その他の名前
N -( N -アセチル-β-アラニル)ヒスチジン; N -アセチル- L -カルノシン; N -アセチルカルノシン
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| 略語 | ナック |
| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.054.640 |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ１１Ｈ１６Ｎ４Ｏ４ | |
| モル質量 | 268.27グラム/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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N-アセチルカルノシン( NAC ) ( N-アセチルシステインと混同しないでください。N-も「NAC」と略されます) は、ジペプチドカルノシンと化学的に関連する天然の化合物です[1] 。NAC の分子構造は、追加の アセチル基を持っていることを除いてカルノシンと同一です。アセチル化により、NAC はカルノシンをその構成アミノ酸であるベータアラニンとヒスチジンに分解する酵素であるカルノシナーゼによる分解に対してより耐性があります。 [2]
アクション
カルノシンおよびカルノシンの代謝誘導体（NACを含む）は、さまざまな組織に含まれていますが、特に筋肉組織に多く含まれています。[1]これらの化合物は、フリーラジカルスカベンジャーとしてさまざまな程度の活性を持っています。[1] NACは、目の水晶体のさまざまな部分で脂質過酸化に対して特に活性があることが示唆されています。 [3]これは、栄養補助食品（医薬品ではない）として販売されている点眼薬の成分であり、白内障の予防と治療を目的として宣伝されています。その安全性に関する証拠は乏しく、この化合物が目の健康に何らかの影響を与えるという説得力のある証拠はありません。
研究
NAC に関する臨床研究のほとんどは、NAC 治療薬を販売する米国企業 Innovative Vision Products (IVP) のマーク・バビザエフ氏によって実施されました。
モスクワヘルムホルツ眼科研究所で行われた初期の実験では、NAC（濃度1%）が約15～30分後に角膜から房水へと通過できることが示されました。 [4] 2004年に行われた白内障の犬90匹の眼の試験では、NACはプラセボよりも水晶体の透明度に良い影響を与えたと報告されました。[5] NACに関する初期のヒト研究では、NACは白内障患者の視力改善に効果的であり、白内障の外観を軽減すると報告されました。[6]
バビザエフグループはその後、軽度から重度の白内障を患う76人の人間の眼を対象にしたNACのプラセボ対照臨床試験を発表し、NACで同様の肯定的な結果を報告した。しかし、2007年に行われた現在の文献の科学的レビューでは、臨床試験の限界について議論され、研究の統計的検出力が低く、脱落率が高く、「NACの効果を比較するためのベースライン測定が不十分」であると指摘され、「長期のNAC療法のメリットを正当化するには、別のより大規模な試験が必要である」と結論付けている。[7]
バビザエフとその同僚は2009年にさらなるヒト臨床試験を発表しました。彼らはNACの肯定的な結果を報告し、「IVPによって設計された特定の処方のみが、長期使用による老人性白内障の予防と治療に効果的である」と主張しました。[8]
解説
英国眼科学会は、白内障の回復に対する効能の主張に対して依然として非常に懐疑的です。2008 年 8 月、同会は NAC に関して次のような公式声明を発表しました。
N-アセチルカルノシン点眼薬の有効性に関する証拠は、ロシアの研究チーム [Babizhayev] が実施した少数の症例の経験に基づいています。現在まで、この研究は裏付けられておらず、他の研究者によって結果が再現されていません。長期的な効果は不明です。残念ながら、これまでの証拠は、白内障の逆転におけるこの薬の「有望な可能性」を裏付けるものではありません。これらの有効性の主張を裏付けるには、十分なサンプル数で適切に実施された臨床試験からのより堅牢なデータが必要になります。さらに、安全性の根拠は、短期的に使用を推奨するのに十分であるとは感じていません。さらなる研究が必要です。[9]
2010 年に出版された眼疾患に関する書籍では、このテーマの現状が次のように要約されています。
カルノシン（β-アラニル-L-ヒスチジン）とその局所用プロドラッグ製剤であるN-アセチルカルノシン（NAC）は、加齢性白内障や糖尿病性白内障など、酸化ストレスに関連するさまざまな眼疾患の治療薬として宣伝されています（特にインターネット上）。説得力のある動物実験や盲検臨床試験は報告されていません。[10]
2016年6月までの研究をまとめたコクランレビューでは、「NACが白内障を逆転させる、または白内障の進行を防ぐという説得力のある証拠はない」と結論づけています。[11]著者らは、臨床試験に適した科学的手法が研究に使用されていることを証明できなかったため、バビザエフグループが実施した研究を含めませんでした。
参考文献
- ^ abc Boldyrev A, Abe H (1999年2月). 「神経ペプチドカルノシンの代謝変換は、その生物学的活性を変化させる」. Cell. Mol. Neurobiol . 19 (1): 163– 75. doi :10.1023/a:1006914028195. PMID 10079975.
- ^ Pegova A、Abe H、Boldyrev A (2000年12月)。「哺乳類カルノシナーゼによるカルノシンおよび関連化合物の加水分解」。Comp . Biochem. Physiol. B. 127 ( 4): 443– 6. doi :10.1016/S0305-0491(00)00279-0. PMID 11281261。
- ^ Bonnefont-Rousselot D (2001). 「抗酸化・抗AGE治療薬」。Ｊ Ｓｏｃ Ｂｉｏｌ．195 (4): 391–398。土井:10.1051/jbio/2001195040391。PMID 11938556。S2CID 90728419 。
- ^ Babizhayev MA, Yermakova VN, Sakina NL, et al. (1996). 「抗酸化剤としての眼科用途におけるL-カルノシンのプロドラッグとしてのNアルファアセチルカルノシン」Clin Chim Acta . 254 ( 1– 2): 1– 21. doi :10.1016/0009-8981(96)06356-5. PMID 8894306.
- ^ Babizhayev MA、Deyev AI、Yermakova VN、Brikman IV、Bours J (2004)。「脂質過酸化と白内障：ヒトおよび犬の眼における加齢性白内障を管理する治療ツールとしてのN-アセチルカルノシン」。Drugs in R &D。5 ( 3): 125– 39。doi : 10.2165 / 00126839-200405030-00001。PMID 15139774。S2CID 68176996。
- ^ Babizhayev MA, Deyev AI, Yermakova VN, et al. (2002). 「白内障治療におけるN-アセチルカルノシンの有効性」. Drugs in R&D . 3 (2): 87– 103. doi :10.2165/00126839-200203020-00004. PMID 12001824. S2CID 5696698.
- ^ Toh T, Morton J, Coxon J, Elder MJ (2007). 「白内障の医学的治療」. Clin. Experiment. Ophthalmol . 35 (7): 664– 71. doi :10.1111/j.1442-9071.2007.01559.x. PMID 17894689. S2CID 43125880.
- ^ Babizhayev MA、Burke L、Micans P、Richer SP (2009)。「N-アセチルカルノシン持続性薬剤送達点眼薬による老眼の兆候の抑制：グレア感度、白内障の改善、視力の質、現在利用可能な治療、困難な5万人の患者集団」 。Clin Interv Aging。4：31 ～ 50。doi ：10.2147 / cia.s4090。PMC 2685223。PMID 19503764。
- ^ 「白内障に対するN-アセチルカルノシン」。2011年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年7月15日閲覧。
「臨床ガイドライン」。2012年6月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年8月16日閲覧。 - ^ Levin LA、Albert DM (2010)。眼疾患：メカニズムと管理：専門家による相談 - オンラインおよび印刷、第1版。Saunders。p. 249。ISBN 978-0702029837。
- ^ Dubois VD、Bastawrous A (2017-02-28)。「加齢性白内障に対するN-アセチルカルノシン（NAC）点眼薬」。Cochrane Database of Systematic Reviews。2017 ( 2): CD009493。doi : 10.1002/ 14651858.CD009493.pub2。ISSN 1465-1858。PMC 6464029。PMID 28245346 。