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| アミノレブリン酸脱水酵素欠損症ポルフィリン症 | |
|---|---|
| その他の名前 | ALA脱水酵素欠損によるポルフィリン症 |
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| ALA 脱水酵素欠損症は常染色体劣性遺伝形式をとる。 | |
| 専門 | 消化器科、皮膚科、遺伝医学、内分泌学 |
| 鑑別診断 | 鉛中毒、チロシン血症I型 |
アミノレブリン酸脱水酵素欠損性ポルフィリン症（ドスポルフィリン症[1] 、鉛ポルフィリン症[1]、またはADP [2]とも呼ばれる）は、正常なヘム合成に必要な酵素デルタ-アミノレブリン酸脱水酵素（ ALAD ）のレベルが不適切なほど低いために起こる、極めてまれな常染色体劣性代謝障害です。この欠損により、ヘム合成経路にアミノレブリン酸（ALA）と呼ばれる有毒な代謝前駆体が蓄積します。[2]鉛中毒もALADを阻害し、ALAの上昇を引き起こし、同じ症状を引き起こします。[3] [4] [5] [6] [7]ヘムは、赤血球内で酸素を運ぶ ヘモグロビンの成分です。
ALA脱水酵素欠損は肝性ポルフィリン症の稀な原因であり、過剰なポルフィリンが骨髄ではなく肝臓に由来することを意味するが、赤血球ポルフィリン症では骨髄に由来する。[8] [9]
兆候と症状
ADP の臨床症状には、幅広い神経症状と胃腸症状が含まれます。[2]この疾患は、急性間欠性ポルフィリン症 で見られる症状に似た急性神経症状を伴って、幼少期 (および成人期) に発症することがあります。[1]急性発作時には、腹部のけいれん、嘔吐、便秘などの胃腸症状もみられます。[2]胃腸症状は、小児の発育不全や体重増加不良につながる可能性があります。急性発作時に起こり得るその他の症状には、心拍数の上昇、高血圧、呼吸困難などがあります。[2]
急性発作は数週間続くこともあり、神経学的合併症を伴うため「神経内臓」発作とも呼ばれる。患者は、四肢のしびれやチクチク感、発作、灼熱痛、協調運動障害、筋肉を自発的に動かすことができないこと、心理的障害などを報告している。[2] 精神病はまれではあるが、重篤な症例で発生することがある。[要出典]
急性ADP発作の引き金となるものは、断食、低炭水化物食、脱水、アルコール摂取、エストロゲンやプロゲステロンの使用、特定の薬物、その他の精神的・身体的ストレスなど、数多く特定されています。[2]
遺伝学
ALA脱水酵素欠損症は常染色体劣性遺伝性疾患である。[8]
両親が保因者の場合：
- ADPを持つ子どもが生まれるリスクは、妊娠ごとに25％です。[10]
- 保因者である子供が生まれるリスクは50％である。[10]
- 影響を受けず保因者でもない子供が生まれる確率は25％です。[10]
診断
診断を下すには、尿や血液中のバイオマーカーの採取に加え、関連する症状と詳細な患者の病歴を考慮する必要があります。これらのバイオマーカーには、尿中ポルフォビリノーゲン（PBG）、アミノレブリン酸（ALA）、および血液と尿中に含まれるポルフィリンが含まれます。[2] PBGレベルは変動するため、急性症状の発現時に測定するのが最適です。[2] ADPではALAレベルが上昇し、病気の重症度と相関します。[11]
ポルフィリンのレベルが著しく上昇している場合は、DNA検査を行ってALAD遺伝子の特定の変異を特定することができます。[2] [11] DNA分析はADPの診断を行うための最も特異的な検査です。[11]
鉛中毒とスクシニルアセトンはチロシン血症I型で増加し[12]、ALADを阻害する。したがって、ポルフィリン値の上昇が認められる場合は、これらの病態も考慮する必要がある。[要出典]
処理
ADP の典型的な管理オプションは、支持療法と症状の治療です。急性発作の間、患者は入院して吐き気/嘔吐、心拍数の増加、高血圧に対する薬を投与され、体液と電解質のレベルが監視されます。[2]急性発作の治療の中心は、ブドウ糖補給と静脈内ヘマチンです。 [2]身体的および心理的ストレス要因を回避すると、発作の再発が制限されることが示されています。[2] [10]
有病率
この疾患は非常に稀で、これまでに報告された症例は10件未満です。[13]報告された症例はすべて男性に見られました。[2] ADPが他のポルフィリン症と異なる特徴は、女性よりも男性に多く見られることです。[2]ただし、理論的には男性と女性に同じ割合で影響します。ほとんどの症例はヨーロッパで確認されていますが、どの集団でも発生する可能性があります。[10]
参照
参考文献
- ^ abc ラピニ、ロナルド P.;ボローニャ、ジーン L.ジョゼフ L. ジョリッツォ (2007)。皮膚科 2巻セット。セントルイス：モスビー。ISBN 978-1-4160-2999-1。
- ^ abcdefghijklmno 「ALAD欠損性ポルフィリン症（ADP）」。アメリカポルフィリン症財団。 2020年6月29日閲覧。
- ^ Vannotti A (1954). ポルフィリン: 生物学的および化学的重要性。Hilger & Watts、Hilger Division。p. 126。
実際、鉛中毒は、すべてのポルフィリン疾患と同様に、頑固な便秘、神経障害、色素沈着過剰、腹部発作を伴います。
- ^ Dancygier H (2009). 臨床肝臓学：肝胆道疾患の原理と実践。Springer Science & Business Media。p. 1088。ISBN 97836420451962017年9月8日にオリジナルからアーカイブ。
鉛中毒における代謝異常はALADP（ドスポルフィリン症）と非常によく似ている。
- ^ Akshatha LN、Rukmini MS、Mamatha TS、Sadashiva Rao P、Prashanth B（2014年12月）。「急性ポルフィリン症を模倣した鉛中毒！」。臨床および診断研究ジャーナル。8 （12）：CD01-2。doi ：10.7860/ JCDR /2014/10597.5315。PMC 4316248。PMID 25653942 。
- ^ Tsai MT、Huang SY 、 Cheng SY (2017)。 「鉛中毒は急性ポルフィリン症や非特異的腹痛と誤診されやすい」。救急医療の症例報告。2017 ：9050713。doi ： 10.1155 /2017/ 9050713。PMC 5467293。PMID 28630774。
- ^ Wang, B.; Bissell, DM; Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA; Wallace, SE; Bean LJH; Stephens, K.; Amemiya, A. (2018). 「遺伝性コプロポルフィリン症」。GeneReviews。PMID 23236641。2020年2月28日閲覧。
鉛中毒の症状は急性ポルフィリン症の症状とよく似ている
。 - ^ ab Jaffe EK、 Stith L（2007年2月）。「ALADポルフィリン症はコンフォメーション疾患である」。American Journal of Human Genetics。80（2）：329–37。doi ：10.1086/511444。PMC 1785348。PMID 17236137。
- ^ ドス M、フォン ティーパーマン R、シュナイダー J、シュミット H (1979 年 10 月)。 「ポルホビリノーゲン合成酵素欠損と断続的な急性臨床症状を伴う新型肝性ポルフィリン症」。クリニシェ・ヴォッヘンシュリフト。57 (20): 1123–7。土井：10.1007/bf01481493。PMID 513604。S2CID 11400691 。
- ^ abcde 「ALADポルフィリン症」。NORD （全米希少疾患協会） 。 2020年6月29日閲覧。
- ^ abc 「ALA脱水酵素欠損性ポルフィリン症の検査：臨床検査、その他の検査」。emedicine.medscape.com 。 2020年6月29日閲覧。
- ^ Bloomer, Joseph R. 「ALADポルフィリン症」。国立希少疾患機構。 2022年1月5日閲覧。
- ^ 「ポルフィリン症の概要」。希少疾患臨床研究ネットワーク。ポルフィリン症コンソーシアム。nd 2011年7月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年3月31日閲覧。