組織血液型ABOシステム転移酵素

組織血液型ABOシステムトランスフェラーゼは、ヒトではABO遺伝子によってコードされるグリコシルトランスフェラーゼ活性を持つ酵素です。^{[ 5 ] [ 6 ]}これは多くの組織や細胞型で普遍的に発現しています。^{[ 7 ]} ABOは、細胞表面糖タンパク質のオリゴ糖を修飾することによって個人のABO血液型を決定します。個人間のタンパク質の配列のバリエーションによって、修飾の種類と血液型が決まります。ABO遺伝子には、冠動脈疾患のリスク増加に関連する27個のSNPのうちの1つも含まれています。^{[ 8 ]}

ABO遺伝子は9番染色体の9q34.2バンドに位置し、7つのエクソンを含んでいます。^{[ 6 ]} ABO遺伝子座は3つの対立遺伝子、つまり同じ遺伝子の3つの変異体をコードしています。1つの対立遺伝子は両親それぞれから受け継がれます。

Aアレルはα-1,3-N-アセチルガラクトサミン転移酵素（A-転移酵素）を生成し、これはUDP-GalNAc供与ヌクレオチドから受容体H抗原のGal残基へのGalNAc残基の転移を触媒し、A型およびAB型の個体においてH抗原をA抗原に変換する。

Bアレルはα-1,3-ガラクトシルトランスフェラーゼ（Bトランスフェラーゼ）をコードしており、これはUDP -Gal供与ヌクレオチドから受容体H抗原のGal残基へのGal残基の転移を触媒し、B型およびAB型の個体ではH抗原をB抗原に変換する。注目すべきことに、Aグリコシルトランスフェラーゼ酵素とBグリコシルトランスフェラーゼ酵素の違いはわずか4アミノ酸である。^{[ 9 ]}

Oアレルは、タンパク質のN末端付近の領域に対応する遺伝子のグアニン258の欠失によって引き起こされるフレームシフトのため、両方の酵素活性を欠いています。 ^{[ 10 ]}これによりフレームシフトが生じ、結果として117アミノ酸のみの切断型タンパク質が生成されます。^{[ 9 ] [ 11 ]}切断型タンパク質は、ガラクトースに結合したフコースで終わるオリゴ糖を修飾することができません。したがって、O個体にはA抗原もB抗原も存在しません。この糖の組み合わせはH抗原と呼ばれます。これらの抗原は、輸血や臓器移植の適合において重要な役割を果たします。^{[ 9 ]}この遺伝子には他のマイナーアレルも発見されています。^{[ 6 ]}

ヒト細胞では、ABOアレルとそのコードするグリコシルトランスフェラーゼは、いくつかの腫瘍性疾患で報告されている。^{[ 14 ]}抗GTA/GTBモノクローナル抗体を用いて、これらの酵素の喪失が膀胱および口腔上皮の悪性と相関することが実証された。^{[ 15 ] [ 16 ]}さらに、正常なヒト組織におけるABO血液型抗原の発現は、上皮の分化の種類に依存する。口腔癌を含むほとんどのヒト癌では、基礎となるメカニズムの一部として重要な事象として、A抗原およびB抗原の発現低下がみられる。^{[ 17 ]}いくつかの研究では、腫瘍発生に伴って口腔癌でGTAおよびGTBの相対的なダウンレギュレーションが起こることが観察されている。^{[ 17 ] [ 18 ]}さらに最近では、ゲノムワイド関連研究（GWAS）により、膵臓癌感受性に関連するABO遺伝子座の変異が特定されている。^{[ 19 ] [ 20 ]}

• RHD（遺伝子）

• UCSCゲノムブラウザのヒトABOゲノムの位置とABO遺伝子の詳細ページ。
• UniProtのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要：PDBe-KBのP16442（Histo-血液型ABOシステムトランスフェラーゼ）。

この記事には、米国国立医学図書館の公開情報（パブリックドメイン）が含まれています。