1950年 ウィンダーとグラハムの研究

1950年のウィンダーとグラハムの研究は、アーネスト・ウィンダーとエヴァーツ・グラハムによって行われ、「気管支癌の病因としての喫煙：証明された684件の症例の研究」と題されました。1950年5月27日に発表されました。^[1] これは、さまざまな外的要因と気管支癌の発症との関係を判断するための症例対照研究でした。この研究では、肺癌の男性の圧倒的多数（96.5%）が長期間にわたり中程度から重度の喫煙者として分類されたのに対し、一般病院の人口対照群では割合が低いことから、長期の喫煙が肺癌の発症に寄与していると結論付けられました。

喫煙と肺がんが科学的に関連付けられる前に行われた研究では、喫煙率の高さと肺がんの発症率、そして最終的には20年後の死亡率との関連が示されていました。^[2] 1775年、パーシヴァル・ポットは煙突掃除人の陰嚢がん発症率の高さを発見し、焦げた有機物に発がん性があることを実証しました。ウィンダーはポットの研究を根拠として、喫煙が肺がんの発症につながるという彼の仮説は生物学的に妥当であると主張しました。^[3] 1912年、アイザック・アドラーは男性と女性の喫煙習慣の違いから、原発性肺がんの増加とタバコの消費を関連付けました。男性は女性よりも肺がんの発症率が高く、喫煙量もはるかに多かったのです。^{[4]その他の初期の研究者としては、}舌がんとタバコ の関連性を実証したジョセフ・ブラッドグッド（1921年） 、過度の喫煙が口と肺のがんの発生を引き起こすことを証明したアメリカ癌協会の創設者フレデリック・ホフマン（1924年）、病院のデータを分析してタバコと肺がんの正の相関関係を示したモートン・レンビン（1950年）などがいます。^[4]

タバコの使用と肺がんとの関連を示す証拠が増えているにもかかわらず、1950年には肺がんは産業および自動車の汚染物質によって引き起こされるというのが科学的コンセンサスでした。^{[5] 1951年に} オースティン・ブラッドフォード・ヒルとともに英国医師研究を実施した著名な科学者リチャード・ドールは、喫煙は誰もが喫煙しているにもかかわらず、誰もが肺がんを発症するわけではないため、喫煙は明らかな要因とは考えられていないという理論を立てました。科学者たちは、自動車の排気ガス、石炭煙、感染症、人種、診断技術の向上など、他の多くの要因が肺がんの発症に関係していると信じていました。 ^[6] さらに、喫煙などの単一の予防可能な要因が単独でがんのような複雑な結果を引き起こす可能性は低いと考えられていました。^[7]

ウィンダーとグラハムの研究に至るまでの50年間で、肺がんは他のがんに比べて劇的に、そして不釣り合いに増加したことが観察された。1920年代から研究が発表された1950年まで、肺がんによる死亡は4倍に増加し、今では男性に最も多く見られるがんとなっている。^{[8]これは、喫煙の社会的浸透、華やかさと仲間意識との世界的な結びつき、そして}タバコ産業 の強い影響により、20年前にピークを迎えた喫煙の増加傾向に続くものである。^[9]

エルンスト・ウィンダーは医学生だったとき、肺がんを患った男性の黒くなった肺を目撃し、後にその男性がヘビースモーカーであることを知った時に、喫煙とがんを関連づけるというアイデアを思いついた。ウィンダーは胸部外科医で外科部長のエヴァーツ・グラハムに協力を求めた。グラハムは過度の喫煙者であったため、喫煙による肺がんリスクの上昇を信じていなかったが、肺がん患者にインタビューを提供することで、ウィンダーが症例対照研究を実施できるようにした。^[10] 1948年、ウィンダーはベルビュー病院で喫煙などの個人の習慣を尋ねる質問票を配布し始め、1949年までには200人以上の患者から喫煙と肺がんの相関関係を証明するデータを集めた。^[8] これらの研究結果が1949年のアメリカがん協会全国会議で発表された際、聴衆の反応がなかったことは、喫煙が肺がんの原因因子として退けられたことを反映していた。^[8] 1950年のウィンダーとグラハムの研究は、喫煙とがんの関連性を調査した最初の大規模な研究でした。この研究は、被験者の規模と、統計的に有意な結果が明らかであったため、以前の研究とは異なっていました。^[11]

この研究の目的は、気管支癌の発症における複数の外的要因を評価し、どの活動または素因が肺癌のリスクを高めるかを調べる臨床研究を設計することです。

この研究は、気管支癌患者 684 名の喫煙習慣を、この疾患のない患者と比較した、後ろ向きの症例対照研究である。^[12] 調査には、喫煙開始年齢、20 年間のタバコ消費量、使用した銘柄、職場での有害物質への曝露、アルコール摂取、家族の死因などに関する質問が含まれていた。研究者は、全国の病院の患者との「特別面接」を通じて情報を得た。病院の記録ではこの研究の範囲に十分な情報が得られなかったため、訓練を受けたスタッフが 634 名の患者に面接を行い、残りの対象者には調査票を郵送するか、濃厚接触者に回答を求めた。^[1] 喫煙者では癌が遅れて発現するという仮説に基づき、現在の喫煙習慣に加えて、患者の過去 20 年間の喫煙習慣についても調査した。以下は、病因調査の質問の一覧である。^[1]

1. 肺疾患にかかったことがありますか? ある場合は、罹患した時期、期間、部位を記入してください。
2. あなたは喫煙していますか、あるいは喫煙したことがありますか?
3. 何歳から喫煙を始めましたか?
4. 何歳で喫煙をやめましたか?
5. 過去 20 年間の喫煙期間中、1 日あたり平均どのくらいの量のタバコを吸いましたか? (タバコ...葉巻...パイプ...)
6. 煙を吸い込んでいますか？
7. 喫煙、特に朝一番の喫煙時に喫煙が原因と思われる慢性の咳がありますか? もしそうなら、どのくらいの期間続きますか?
8. 朝食の前か後に喫煙しますか?
9. 特定の銘柄を 5 年以上専ら吸っていた場合は、銘柄名と日付を記入してください。
10. どのような仕事をしてきましたか? 勤務中にほこりや煙にさらされたことはありますか?
11. 仕事以外で刺激性の粉塵や煙にさらされたことはありますか? 特に、殺虫剤スプレーを過剰に使用したことがありますか? ある場合は、時間と期間を記入してください。
12. 1 日あたりの平均アルコール摂取量はどれくらいですか、またはどれくらいでしたか? 摂取した時間と年数を記入してください (ウイスキー、ビール、ワインなど)
13. あなたはどこで生まれ、人生の大半をどこで過ごしましたか? 特定の地域に住んでいたおおよその期間を述べてください。学校は何年生まで通っていましたか?
14. あなたの両親、および兄弟姉妹がいる場合はその死因を述べてください。
15. 病変部位、顕微鏡診断、パパニコロウ分類、病因分類

(注: 上記の質問は、ウィンダーとグラハムの研究の表 1「病因調査」から転載したものです)

被験者は、気管支癌の症例と、この疾患のない対照群の 2 つのカテゴリに分類されました。この疾患の顕微鏡的確認は 605 件ありました。「一般病院集団」グループは、癌のない 780 人の男性と 552 人の女性で構成されていました。さらに、面接官による偏りを最小限に抑え、異なるグループ間で肺癌の発生率を他の要因への曝露と比較するために、対照研究が追加されました。対照研究 1 には、肺癌の男性 100 人とその他の胸部疾患の男性 186 人が含まれ、面接官は病院と提携しておらず、患者の診断を知りませんでした。対照研究 II には、肺癌の患者 83 人が含まれ、これらの研究者の監督下にない医師によって実施された同様の調査が含まれていました。最後に、研究者は肺癌グループと非癌グループの年齢分布を同等にしました。特定の年齢グループの癌患者の総割合は、非喫煙者の割合を調整するためのベンチマークとして使用されました。^[1]

データを整理するために、喫煙者は非喫煙者、軽度、中程度、重度、過剰、および連鎖喫煙に分類されました。研究対象者は、1日の平均喫煙量、年齢、病歴、職業に基づいて評価されました。職業は交絡因子を避けるためです。研究者は、長期間にわたる喫煙量の増加と、腺癌を除くこれらの個人における肺癌の有病率の高さとの間に関連があるのではないかと考えました。^[13]

(注: 上記の表は、ウィンダーとグラハムの研究の表 2「喫煙習慣の分類」から転載したものです)

ウィンダーとグラハムの研究は、喫煙量と喫煙期間によってリスクグループを分類した点で意義深いものでした。また、この研究では交絡変数と選択バイアスを減らすことを目指しました。^[5]

この研究の主な発見は、研究対象となった男性のうち、肺がんを患っている男性は、そうでない男性よりも長期喫煙者である可能性が高いということである。したがって、研究者は喫煙が気管支がんの発症の原因であると結論付けたが、喫煙と肺がんの発症との因果関係は確立しなかった。また、明らかな用量反応関係もあった。つまり、1日あたりの平均タバコ消費量が増えると、肺がんを患っている人の数もそうでない人の数よりも増えた。さらに、タバコの使用は、他の種類のがんや心臓病の発症にも寄与することが示された^[12] 。また、「第三者」医師が実施した対照研究は、研究者が収集したデータに対応する結果を示している。

年齢分布に関しては、肺がん患者のうち40歳未満が2.3%、50歳以上が79.3%であった。一般病院患者のうち14.6%が非喫煙者であったが、肺がん患者群では非喫煙者はわずか1.3%であった。同様に、一般病院群の54.7%がヘビースモーカーおよびチェーンスモーカーであると自認しているのに対し、肺がん患者群では86.4%が同じ量の喫煙をしている。また、過剰喫煙者のサブセットに焦点を当てると、肺がん患者群と一般病院患者群の過剰喫煙者には32.1%の差がある。^[1]

研究者は、タバコ、パイプ、葉巻など、さまざまな喫煙方法を評価しました。その結果、喫煙者のほぼ全員がタバコを吸い、4%がパイプを、3.5%が葉巻を吸っていることがわかりました。吸入について調査したところ、タバコの煙は葉巻やパイプの煙よりも頻繁に吸入されていることがわかりました。また、女性は男性よりも喫煙量が少なく、これらのケースでは喫煙と肺がんを結び付けるのに十分なデータがありませんでした。そのため、ウィンダーは1956年に女性を対象に別の研究を行いました。^[8]

(注: 上記のグラフは、ウィンダーとグラハムの研究の図 3「肺がんの男性患者 605 人と、年齢と経済状況が同じで、がんのない一般病院の男性 780 人の喫煙量の割合」から転載したものです)

(注: 上記の表は、ウィンダーとグラハムの研究の表 5「男性の肺がん 605 例の年齢分布」から転載したものです)

この研究では、気管支癌の男性の 96.5% がヘビースモーカーからヘビースモーカーであり、一般人口の 73.7% と比較して高いという結論が出ています。統計的には、ヘビースモーカーではない男性に類表皮癌や未分化癌が見つかることは稀です。さらに、肺癌患者の 96.1% が 20 年以上喫煙しており、研究者は喫煙開始から癌の最初の兆候が現れるまでに 10 年以上かかると仮定しています。喫煙者の圧倒的多数がタバコを吸っており、タバコを吸う人の方が吸う量が多いため、これが肺癌の発症率が高い要因であると考えられていました。^[1]

最も重要なことは、この研究で用量依存的な関係が証明されたことです。肺がんを発症した被験者は、発症しなかった被験者よりも過剰に、より長期間喫煙していました。^[12]

1950 年のウィンダーとグラハムの研究では、「喫煙は気管支癌の発生に重要な要因である」という結論に至ったが、喫煙が原因要因として確立されたのは、4 年後、ウィンダーが「肺癌の原因としてのタバコ」と題する別の論文を発表したときだった^[8] 。ウィンダーとグラハムが研究結果を発表したのと同じ年に、ドールとヒルは独自の症例対照研究を実施し、喫煙が肺癌を発症する確率を高めることを再確認した。1950 年には、喫煙は肺癌に関連しているという同じ結論に達したいくつかの主要な研究が 4 分の 3 の間隔を置いて発表された。^[10]

これらの論文が発表された直後に起きた世間の怒りは期待外れだった。実際、科学界と医療界の両方が研究結果に疑問を投げかけ、これらの研究結果を物議を醸すものと特徴づけた。^[12] ドールは、この否認状態は喫煙の遍在性によるものであり、喫煙者全員が肺がんを発症するわけではないため、世間はタバコの危険性を無視していると理論づけた。 ^[10] さらに、タバコ業界は、喫煙の有害な結果に対する世間の認識を思いとどまらせるためにこれらの科学的結論を曖昧にし、歪曲し、タバコと肺がんの因果関係を否定した。^[9] タバコ業界は、人々の自由への欲求と家父長制への反対に訴えた。タバコ業界は、喫煙の決定は各個人に任せるべきであり、アメリカでは政府には各人のライフスタイルの選択を指示する権限はないというメッセージを伝えた。

1962年、ルーサー・テリー公衆衛生局長官は、証拠を検討するためのタスクフォースを編成した。2年後、彼は1964年の喫煙と健康：公衆衛生局公衆衛生局長官諮問委員会報告書を発表し、喫煙は男性の肺がんの決定的な原因であり、女性ではおそらく原因であると述べている。^[4] その結果、統計によると、国民はこの健康勧告に注目し、報告書の数か月後に喫煙が5％減少した。^[14] その後数年間、議会は1965年の連邦タバコ表示および広告法と1970年の公衆衛生タバコ喫煙法を制定した。 ^{[15]この法律により、}タバコの箱に健康警告 が表示され、タバコの広告放送が禁止された。^[4] さらに、1983年には連邦タバコ税が2倍になった（最後のタバコ税の引き上げは、30年以上前に朝鮮戦争を支援するために行われた）。^[16]