フー・インフイ

フー・インフイ
フー・インフイ
傅嫈惠
生まれる	台湾
母校	国立中興大学(学士); オハイオ州立大学(博士号);
配偶者	ルイス・プタチェク
	科学者としてのキャリア
フィールド	神経科学、遺伝学、睡眠の神経科学
機関	カリフォルニア大学サンフランシスコ校
Webサイト	http://www.neugenes.org/outreach.htm

傅英惠（中国語：傅嫈惠）は、台湾系アメリカ人の生物学者および人類遺伝学者であり、多くの神経疾患の遺伝学の理解に重要な貢献をしてきました。彼女の主な発見には、メンデル睡眠表現型の記述、概日リズム障害の原因遺伝子と変異の特定、脱髄変性疾患の遺伝形態の特徴付けなどがあります。傅は現在、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の神経学教授です。彼女は2018年に米国科学アカデミーに選出されました。^[1]

経歴と教育

初期のキャリア

1980年、フーは台湾の国立中興大学で食品科学の学位を取得しました。食品科学の研究中に、生化学と微生物学に触れ、DNA操作の研究に進みました。その後、 1986年にオハイオ州立大学で生化学と分子生物学の博士号を取得しました。その後、オハイオ州立大学でポスドクとして3年間働き、真菌の遺伝子調節を研究しました。オハイオ州立大学在学中、彼女はアカパンカビの窒素と硫黄の代謝に重要な多数の遺伝子をクローン化しました。これらの遺伝子の1つであるcys-3は、ロイシンジッパータンパク質をコードしています。ロイシンジッパーはDNA結合要素であるという仮説が立てられました。生物でこれが初めて証明されたのは、硫黄代謝の欠陥を引き起こすcys-3ロイシンジッパーの変異でした。この変異を研究した後、フーは変異したcys-3はDNAに結合できないことを実証しました。^[2]

1989年、フーはベイラー医科大学に博士研究員として移り、ヒト遺伝学を研究した。^[3]在学中、彼女は脆弱X症候群の遺伝子を特定したチームの一員だった。この遺伝子はDNA配列に多型CGGトリヌクレオチド反復配列を含んでおり、正常なX染色体を持つ人では反復配列の数は6～54であった。安定から不安定への移行は、反復数が46～52の間で起こった。この不安定性により脆弱X症候群の精神遅滞の可能性が高まる。^[4]反復配列は減数分裂による伝達で拡大する傾向がある。反復配列のサイズは疾患の重症度と相関している。^[5]フーは筋ジストロフィーの一種であるミオトニックジストロフィーの原因遺伝子の1つをクローン化し、この遺伝子の拡大したトリヌクレオチド反復配列も不安定で疾患を引き起こすことを示これらの発見により、遺伝的「予測」、つまり次世代で症状が悪化する現象の分子基盤が、不安定で拡大したトリヌクレオチド反復によるものであることが特徴づけられました。^[6]

バイオ医療産業

博士研究員を終えた後、フーは学界に戻るまで4年間バイオテクノロジー業界で働いた。彼女はまず1993年1月から1995年までの2年間、腫瘍学と炎症学に重点を置くバイオ医薬品会社であるミレニアム製薬株式会社（後に武田薬品工業株式会社に買収された）で働いた。ミレニアム製薬株式会社を退職した後、フーは1995年から1997年8月まで2年間ダーウィンモレキュラー株式会社に勤務し、早期老化（ウェルナー症候群）と早期発症型アルツハイマー病（プレセニリン2 ）の原因となる突然変異の探索に参加した。^[2]

研究分野

人間の睡眠行動

概日リズムと代謝

フーは分子生物学とヒト遺伝学の訓練を受けていたが、1996年にユタ大学の睡眠クリニックに、とても早く寝なければならず、とても早く目が覚めてしまうと訴える女性が来たのをきっかけに概日リズムに興味を持つようになった。この女性とその家族は、フーと共同研究者のルイス・プタチェクによる家族性睡眠相前進症候群 (FASPS) の研究対象となった。彼らは原因遺伝子/変異をクローン化し、変異の試験管内生化学的影響を研究し、2001年に論文^[7]家族性睡眠相前進症候群におけるh Per2リン酸化部位変異という、ヒトで初めての概日遺伝子変異を報告した論文にまとめた。^[8]

家族性睡眠相前進症候群

2001年、フー博士と共同研究者の研究室は、家族性睡眠相前進症候群（FASPS）と呼ばれる、人間の極端に早起きする人の表現型を説明する論文を発表しました。^[9]この常染色体優性疾患を持つ人は、通常、午後7時頃に就寝し、午前3時に起床します。研究室はこの特性を持つ人々のゲノムを研究し、PER2遺伝子に、この行動表現型を引き起こす可能性のある点突然変異を発見しました。

短時間睡眠表現型

2009年、フーのグループは、ヒトの短時間睡眠表現型のメカニズムを説明した論文を発表しました。^[10]ある家族では、常染色体優性表現型の保因者は6.25時間睡眠するのに対し、保因者でない家族のメンバーは1晩に8時間以上眠ります。フーは、この表現型の原因を、ヒトの短時間睡眠表現型に関連するDEC2と呼ばれる遺伝子の点変異までさかのぼりました。変異体DEC2は、アミノ酸位置384でプロリンからアルギニンへのスイッチがあり、これが短時間睡眠表現型を引き起こします。変異体DEC2を持つトランスジェニックマウスとハエは同様の表現型を示しました。現在のところ、DEC2が短時間睡眠表現型を生み出すために相互作用する他の分子はわかっていません。

神経変性

トリヌクレオチド反復伸長と神経疾患

フーはベイラー大学で博士研究員として働いていたとき、脆弱X症候群遺伝子の位置クローニングを行うチームの一員でした。そこで彼女は、脆弱X症候群の原因となる3塩基反復配列の拡大、突然変異、およびそれらの病気の重症度や発症年齢との相関関係を研究しました。この研究は、遺伝的先行の根底にある分子メカニズムの発見につながりました。この研究に続いて、彼女は、ミオトニックジストロフィーにおける遺伝的先行も患者のDNAの3塩基反復拡大によって引き起こされるという仮説に基づいて、ミオトニックジストロフィーの原因となる遺伝子をクローニングしました。この突然変異メカニズムは、脆弱X症候群やミオトニックジストロフィーだけでなく、ハンチントン病や多くの脊髄小脳失調症の原因となることが現在知られています。したがって、これは遺伝性神経疾患に共通する突然変異メカニズムです。^[11]

常染色体優性白質ジストロフィー（ADLD）

2006年、フーの研究室は、ヒトのADLDにつながる突然変異を特徴づける論文を発表しました。成人発症型常染色体優性白質ジストロフィー（ADLD）は、中枢神経系の広範なミエリン喪失に関連する神経疾患です。フーの研究室は、この表現型を核ラミナータンパク質ラミンB1の余分なコピーを持つ個人にまでさかのぼり、ADLDを「ラミノパシー」と呼ばれる疾患の1つにしました。^[12]

受賞歴

アメリカ神経学会睡眠科学賞（2006年）
バウアー財団コロキウム特別ゲスト、ブランダイス大学、ボストン、マサチューセッツ州 (2006)
ミネソタ大学ボラムシンポジウム、ミネソタ州ミネアポリス、特別ゲスト (2008)
淡江大学特別客員教授（台湾）（2009年）
UCSF基礎研究学部研究講義（2012）
バーモント大学学長講演（2012年）
中央研究院会員（2018年）^[13]
米国科学アカデミー会員（2018年）^[14]
国立医学アカデミー会員（2018年）^[15]^[16]
ハーバード大学医学部睡眠医学部門賞（2021年）^[17]

主な出版物

Toh, KL; Jones, CR; He, Y; Eide, EJ; Hinz, WA; Virshup, DM; Ptáček, LJ; Fu, YH (2001). 「家族性睡眠相前進症候群におけるh Per2リン酸化部位変異」. Science . 291 (5506): 1040–3. Bibcode :2001Sci...291.1040T. doi :10.1126/science.1057499. PMID 11232563. S2CID 1848310.
Xu, Y; Padiath, QS; Shapiro, RE; Jones, CR; Wu, SC; Saigoh, N; Saigoh, K; Ptáček, LJ; Fu, YH (2005). 「家族性睡眠相前進症候群を引き起こすCKIδ変異の機能的影響」. Nature . 434 (7033): 640–4. Bibcode :2005Natur.434..640X. doi :10.1038/nature03453. PMID 15800623. S2CID 4416575.
クイーンズランド州パディアス。西郷和也シフマン、R;浅原洋;ケッペン、A;ホーガン、K;プターチェク、LJ;フー、YH (2006)。「ラミンB1重複は常染色体優性白質ジストロフィーを引き起こす」。ナット・ジュネ。38 (10): 1114–23。土井：10.1038/ng1872。PMID 16951681。S2CID 25336497 。
He, Y; Jones, CR; Fujiki, N; Xu, Y; Guo, B; Holder, J; Nishino, S; Fu, YH (2009). 「転写抑制因子 DEC2 はヒトの睡眠恒常性の調節因子である」。Science . 325 (5942): 866–70. doi :10.1126/science.1174443. PMC 2884988. PMID 19679812 .
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徴収;ラハド、E; W、ワスコ。プールカジ、P;ロマーノ、DM。大島J;ウィスコンシン州ペッティンゲル。ユウ、C;ジョンドロPD。サウスダコタ州シュミット;王、K;クロウリー、AC。フー、YH;ゲネット、SY;ガラス、D;ネーメンス、E;ワイスマン、EM;バード、TD;シェレンバーグ、GD;タンジ、レバノン州 (1995)。「第 1 染色体家族性アルツハイマー病遺伝子座の候補遺伝子」。科学。269 (5226): 973–977。Bibcode :1995Sci...269..973L。土井：10.1126/science.7638622。PMID 7638622。S2CID 27296868 。
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参照

睡眠の神経科学

参考文献

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^ 「受賞者」. sleep.hms.harvard.edu . 2024年1月14日閲覧。

外部リンク

カリフォルニア大学の公式プロフィール
UCSFのLouis Ptacek研究室とのコラボレーションによる公式研究室プロフィール
フーの個人ウェブサイト

[1] Bai, Nina (2018-05-02). 「2 UCSF 教員が 2018 年の全米科学アカデミーに選出」.カリフォルニア大学サンフランシスコ校. 2018 年 10 月 14 日閲覧。

[:1-2] 「睡眠の科学 - 伝記」。睡眠の科学。

[:0-3] 「神経遺伝学：Ying-Hui Fu」www.neugenes.org . 2015年4月9日閲覧。

[4] Schepens, Bert; Tinton, Sandrine A.; Bruynooghe, Yanik; Beyaert, Rudi; Cornelis, Sigrid (2005-01-01). 「ポリピリミジントラクト結合タンパク質は低酸素状態において HIF-1α IRES 媒介翻訳を刺激する」。Nucleic Acids Research . 33 (21): 6884–6894. doi :10.1093/nar/gki1000. ISSN 0305-1048. PMC 1310900 . PMID 16396835.

[5] HOLLMAN, A (2017-04-27). 「Dr Carey Coombsと存在しない心筋梗塞」. Heart . 83 (5): 582h–582. doi :10.1136/heart.83.5.582h. ISSN 1355-6037. PMC 1760838 . PMID 10836841.

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[8] Reddy, Sumathi (2014年6月9日). 「科学者が最高の睡眠時間を追求」.ウォール・ストリート・ジャーナル. ISSN 0099-9660 . 2015年4月21日閲覧。

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[11] Macdonald, M (1993年3月26日). 「ハンチントン病染色体上で拡大し不安定なトリヌクレオチド反復配列を含む新規遺伝子。ハンチントン病共同研究グループ」(PDF) . Cell . 72 (6): 971–983. doi :10.1016/0092-8674(93)90585-e. hdl : 2027.42/30901 . ISSN 0092-8674. PMID 8458085. S2CID 802885.

[:2-12] Padiath, Quasar Saleem; Fu, Ying-Hui (2010).ラミンB1重複による常染色体優性白質ジストロフィー：核機能の変化と疾患の臨床的および分子的症例研究。細胞生物学の方法。第98巻。pp . 337–357。doi :10.1016/S0091-679X(10)98014- X。ISBN 9780123810090. ISSN 0091-679X. PMID 20816241.

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[14] 「Ying-Hui Fu」。米国科学アカデミー。 2024年1月1日閲覧。

[15] 「国立医学アカデミーが85名の新会員を選出」国立医学アカデミー2018年10月15日2019年5月2日閲覧。

[16] 「Ying-Hui Fu博士」。米国国立医学アカデミー。

[17] 「受賞者」. sleep.hms.harvard.edu . 2024年1月14日閲覧。