ワクチン試験

ワクチン試験は、ワクチンが認可される前にその安全性と有効性を確立することを目的とした臨床試験である。 ^[1]

ワクチン候補薬は、まず前臨床評価を通じて特定されます。これには、ハイスループットスクリーニングと、免疫反応を引き起こす適切な抗原の選択が含まれる場合があります。 ^{[引用が必要]}

ワクチンの試験によっては、被験者がワクチンに反応して必要な抗体を生成するのに必要な時間に応じて、完了するまでに数か月または数年かかる場合があります。^[要出典]

前臨床段階

ワクチン候補の免疫原性と安全性プロファイルを決定するには、前臨床開発段階が必要である。 ^[2]

これは、第I相試験に進む前に、候補薬が実験動物で最初にテストされる段階でもあります。経口ポリオワクチンなどのワクチンは、サルや非ヒト霊長類、実験用マウスで最初に副作用と免疫原性がテストされています。^[3]

最近の^{[いつ? ]}科学の進歩により、ワクチンの前臨床プロトコルの一部としてトランスジェニック動物を使用し、ヒトにおける薬物反応をより正確に判定できるようになりました。 ^[3]ワクチンの安全性とワクチンに対する免疫学的反応（毒性など）を理解することは、前臨床段階の必須要素です。他の薬物試験は薬力学と薬物動態に焦点を当てていますが、ワクチン研究では、考えられるすべての投与量レベルでの毒性効果と免疫システムとの相互作用を理解することが不可欠です。^[要出典]

フェーズI

第 I 相試験は、ワクチン候補を導入し、健康な人々における安全性を評価することから成ります。ワクチンの第 I 相試験では、健康な正常被験者が参加し、それぞれが候補ワクチンまたは「対照」治療（通常はプラセボまたはアジュバントを含むカクテル、または既存のワクチン（別の病原体に対する防御を目的としたもの））のいずれかで試験されます。主な観察は、安全性（有害事象の欠如）と免疫反応の証拠の検出です。^[4]

ワクチンまたはプラセボの投与後、研究者は抗体産生、健康状態（標的感染または他の感染による病気など）に関するデータを収集します。試験プロトコルに従って、指定された統計テストを実行し、治療群と対照群の結果に観察された違いの統計的有意性を測定します。ワクチンの副作用も記録され、候補ワクチンを第 II 相試験に進めるかどうかの決定に役立ちます。^{[引用が必要]}

ワクチンの第 I 相試験の典型的な形態の 1 つに、主に医薬品研究試験で使用されるエスカレーション試験があります。薬剤は、健康なボランティアの小規模コホートに導入されます。ワクチンのエスカレーション試験は、薬剤の投与量または頻度を徐々に増やすことによって、重篤な副作用 (SAE) の可能性を最小限に抑えることを目的としています。^[5]エスカレーション試験の最初のレベルでは、通常、約 10 人の健康なボランティアからなる 2 つまたは 3 つのグループが行われます。各サブグループは、同じ量のワクチンを投与されます。これは、免疫反応 (ワクチンの主な目的である免疫の作成) を引き起こすために必要な、予想される最低量です。前のサブグループで SAE が発生していない限り、新しいサブグループを追加して、異なる投与レジメンを試すことができます。異なる研究に使用できるワクチン接種の順序にはバリエーションがあります。たとえば、最初のサブグループがレジメン全体を完了してから 2 番目のサブグループを開始することも、SAE が検出されない限り、最初のサブグループが終了する前に 2 番目のサブグループを開始することもできます。^[5]ワクチン接種スケジュールは、薬剤の性質（ブースター接種の必要性や短期間での複数回の接種の必要性など）によって異なります。エスカレーション試験は、管理が不十分で分割されたプロトコルで発生する可能性のある重篤な有害事象のリスクを最小限に抑えるのに最適です。

フェーズII

第2相試験への移行は、第1相試験で得られた小規模な健康なボランティア集団での免疫原性と毒性の結果に依存します。 ^[6]第2相試験では、ワクチン対象集団（数百人程度）のより多くの健康なボランティアが参加し、より多様な人間の反応を調べ、さまざまなスケジュールをテストします。

フェーズIII

同様に、フェーズIII試験では、毒性、免疫原性、SAEをはるかに大規模に監視し続けています。^[6]ワクチンは、承認申請され、その後一般生産される前に、自然な病気の状態で安全かつ効果的であることが示されなければなりません。米国では、食品医薬品局（FDA）がワクチンの承認を担当しています。^[7]

フェーズIV

第 IV 相試験は通常、ワクチンが承認され販売された後、ワクチンの使用、副作用、および長期免疫に関する情報を継続的に収集する監視段階です。第 IV 相試験で発見された肝不全や心臓発作のリスク増加などの有害な影響により、薬剤の販売が中止されたり、特定の用途に制限されたりする場合があります。例としては、セリバスタチン(ブランド名 Baycol および Lipobay)、トログリタゾン(Rezulin)、ロフェコキシブ(Vioxx) などがあります。^[8]^[9]^[10]その他の例としては、豚インフルエンザワクチンとロタウイルスワクチンがあり、それぞれギランバレー症候群(GBS) と腸重積症のリスクが増加しました。^[11]したがって、臨床試験の第 4 相は、ワクチンの長期的な安全性を確認するために使用されます。^[要出典]

参考文献

^ Halloran, M. Elizabeth ; Longini, Ira M. Jr. ; Struchiner, Claudio J. (2010).ワクチン研究のデザインと分析。生物学と健康のための統計。ニューヨーク: Springer。ISBN 978-0-387-40313-7. MR 2572061。^{[ページが必要]}
^ 「ワクチンはどのように作られるか？ワクチンの開発、試験、規制」。ワクチンの歴史。フィラデルフィア医師会。2022年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月12日閲覧。
^ ab ポリオウイルスに感受性のあるトランスジェニックマウスにおける 1 型、2 型、または 3 型の生弱毒化ポリオワクチン (経口) の神経毒性試験。標準操作手順。世界保健機関。2015 年。
^ 「ワクチン製品の承認プロセス」。米国食品医薬品局。2018年1月30日。 2020年9月25日閲覧。
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^ ab ブルーム、バリー R.; ランバート、ポール=アンリ (2003)。ワクチンの本。アカデミックプレス。ISBN 978-0-12-107258-2。^{[ページが必要]}
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^ Sibbald, B. (2004年10月26日). 「ロフェコキシブ（バイオックス）が市場から自主撤退」. Canadian Medical Association Journal . 171 (9): 1027–1028. doi :10.1503/cmaj.1041606. PMC 526313. PMID 15505253 .
^ Faich, Gerald A.; Moseley, Richard H. (2001年10月). 「トログリタゾン（レズリン）と肝障害」.薬理疫学と医薬品安全性. 10 (6): 537–547. doi : 10.1002/pds.652 . PMID 11828837. S2CID 37579770.
^ Furberg, Curt D; Pitt, Bertram (2001). 「セリバスタチンの世界市場からの撤退」Current Controlled Trials in Cardiovascular Medicine 2 ( 5): 205–207. doi : 10.1186/cvm-2-5-205 . PMC 59524 . PMID 11806796.
^ Penina Haber, MPH; Frank DeStefano, MD, MPH; Fredrick J. Angulo, DVM, PhD; et al, Guillain-Barré Syndrome Following Influenza Vaccination, 2004, https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/199859Kramarz, Piotr, Eric K. France, Frank Destefano, Steven B. Black, Henry Shinefield, Joel I. Ward, Emily J. Chang et al. "Population-based study of rotavirus vaccine and intussusception." The Pediatric infection journal 20, no. 4 (2001): 410-416.] ロタウイルスワクチンは1998年に開発され、1999年に廃止されました。

外部リンク

ワクチン研究センター予防ワクチン研究に関する情報

[1] Halloran, M. Elizabeth ; Longini, Ira M. Jr. ; Struchiner, Claudio J. (2010).ワクチン研究のデザインと分析。生物学と健康のための統計。ニューヨーク: Springer。ISBN 978-0-387-40313-7. MR 2572061。^{[ページが必要]}

[2] 「ワクチンはどのように作られるか？ワクチンの開発、試験、規制」。ワクチンの歴史。フィラデルフィア医師会。2022年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年12月12日閲覧。

[TgmNVT_SOP-3] ポリオウイルスに感受性のあるトランスジェニックマウスにおける 1 型、2 型、または 3 型の生弱毒化ポリオワクチン (経口) の神経毒性試験。標準操作手順。世界保健機関。2015 年。

[fda-vpap-4] 「ワクチン製品の承認プロセス」。米国食品医薬品局。2018年1月30日。 2020年9月25日閲覧。

[:1-5] Saul, Allan (2005 年 4 月)。「第 1 相ワクチン試験のモデル: 複数の重篤な有害事象のリスクを最小限に抑えるための試験設計の最適化」。ワクチン。23 ( 23 ): 3068–3075。doi : 10.1016 /j.vaccine.2004.10.048。PMID 15811654 。

[:2-6] ブルーム、バリー R.; ランバート、ポール=アンリ (2003)。ワクチンの本。アカデミックプレス。ISBN 978-0-12-107258-2。^{[ページが必要]}

[:3-7] 研究、生物製剤評価センター。「生物製剤ライセンス申請 (BLA) プロセス (生物製剤) – ワクチン製品承認プロセス」。www.fda.gov。2015年11月 15 日閲覧。

[8] Sibbald, B. (2004年10月26日). 「ロフェコキシブ（バイオックス）が市場から自主撤退」. Canadian Medical Association Journal . 171 (9): 1027–1028. doi :10.1503/cmaj.1041606. PMC 526313. PMID 15505253 .

[9] Faich, Gerald A.; Moseley, Richard H. (2001年10月). 「トログリタゾン（レズリン）と肝障害」.薬理疫学と医薬品安全性. 10 (6): 537–547. doi : 10.1002/pds.652 . PMID 11828837. S2CID 37579770.

[10] Furberg, Curt D; Pitt, Bertram (2001). 「セリバスタチンの世界市場からの撤退」Current Controlled Trials in Cardiovascular Medicine 2 ( 5): 205–207. doi : 10.1186/cvm-2-5-205 . PMC 59524 . PMID 11806796.

[11] Penina Haber, MPH; Frank DeStefano, MD, MPH; Fredrick J. Angulo, DVM, PhD; et al, Guillain-Barré Syndrome Following Influenza Vaccination, 2004, https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/199859Kramarz, Piotr, Eric K. France, Frank Destefano, Steven B. Black, Henry Shinefield, Joel I. Ward, Emily J. Chang et al. "Population-based study of rotavirus vaccine and intussusception." The Pediatric infection journal 20, no. 4 (2001): 410-416.] ロタウイルスワクチンは1998年に開発され、1999年に廃止されました。