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ウネル・タン症候群（UTS）は、トルコの進化生物学者ウネル・タンが名付けたとされる症候群である。UTSに罹患した人は四足歩行をし、重度の学習障害を抱えることが多い。タンはこれを「逆進化」（隔世遺伝）の一例であると仮定した。 [1]この提唱された症候群は、2006年のBBC2ドキュメンタリー『四つん這いで歩く家族』で取り上げられた。
歴史
トルコ南部の田舎に住む19人のウラシュ一家は、この症候群の主な例である。タンは、5人の家族が足と手のひらを使って四足歩行をしていると説明した。幼児の場合、二足歩行の前または後にこのような歩行が見られることはまれであり、このような歩行は「クマ歩き」と呼ばれている。罹患した家族は学習障害も抱えており、言語障害もある。タンは、これらがウネル・タン症候群の症状であると提唱した。[1]
2008年1月、タンはトルコ南部に住む別の家族（男性4人と女性2人）について報告した。[2]
家族内の他の無関係な症例4件は、さまざまな程度のUTSであると説明されています。[2] 2人の男性は立ち上がることができませんが、他の症例では立ち上がることはできますが、立ち上がるときに一歩も踏み出すことができません。それほど重症ではない症例では、子供の歩行発達における正常な段階であるつま先 歩行をします。
遺伝学
ウナー・タン症候群は家族内結婚や生殖と関連付けられており、常染色体劣性疾患であることが示唆されている。[3]この症候群の主な特徴は習慣的な四足歩行であり、つまり、立ち上がろうとするまではまっすぐに立っていることができ、その後は手と膝で歩くことになる。タンによれば、この症候群は小脳失調症の一種として独自のカテゴリーに分類される可能性があるという。[3]これは単に、小脳が炎症を起こし、その結果、随意運動を制御できなくなる疾患の一種であることを意味する。[4]ウナー・タン症候群は、不均衡症候群（DES-H）やケイマン症候群などの他の小脳失調症と症状が似ているため、このカテゴリーに分類される。これらの症状には、構音障害、眼振、小脳および小脳虫部の形成不全などがある。 [3]
人類遺伝学者のタイフン・オズチェリクは、ウネル・タン症候群の患者の染色体9p24の領域にホモ接合性があることを発見した。[1]この領域には、脳内の神経芽細胞の移動に関与する超低密度リポタンパク質受容体遺伝子（VLDLR）がある。オズチェリクは、罹患患者のVLDLR遺伝子に変異を発見し、これらの特定の変異が脳の発達中にVLDLR欠損につながる可能性があると示唆した。これは、直立歩行に不可欠な脳小脳構造の適切な形成に影響し、四足歩行につながる可能性がある。[1]他の遺伝子も習慣的な四足歩行に関与している可能性がある。たとえば、罹患した家族の中には染色体17p13が関与していたものもあったが、他の家族では染色体17p13と9p24は影響を及ぼさなかった。これは、この症候群が遺伝的に異質であることを示唆している。[5]
研究者らは、この症候群の原因遺伝子を分離するために、この症候群が報告されたすべての家族の系図を比較するという異なるアプローチを取った。ウネル・タン症候群の2つのタイプ、UTSタイプIとタイプIIは、遺伝的異質性を示している。最初の2つの家族（アンテップ家とチャナッカレ家）では、染色体9p24のVLDLR遺伝子が原因だった。これは、これまでのところホモ接合性を示す唯一の家族である。対立遺伝子異質性の結果として、VLDLR遺伝子の異なる突然変異が同じ表現型をもたらす可能性がある。イスケンデルン家では、染色体17p13.1–13.3の別の遺伝子WDR81が分離された。イラク家では、染色体8qのCA8が分離された。研究対象となった最後の家族（アダナ家）では、研究者らは遺伝子を分離できず、染色体13qの遺伝子座のみを分離した。この分離により、四足歩行の原因としてより多くの遺伝子が示唆されるようになった。染色体9p24がいくつかの家族に影響を与えなかったという事実は、この症候群の遺伝的異質性を示している。[6]
系譜を確立するための別のアプローチは、UTSを不均衡症候群（DES）やジュベール症候群などの類似の症候群と比較することである。DESは染色体9p24に位置するVLDLRという単一の遺伝子にリンクできる点で、UTSはDESとは遺伝的に異なると思われる。DESと比較すると、ジュベール症候群は7つの遺伝子変異へのリンクを示している。ほとんどすべての疾患の場合と同様に、比較された3つの症候群は対立遺伝子の異質性を示している。[7]
研究者らは最近[いつ? ] UTS と診断された家族の 1 つで劣性 TUBB2B 変異を分離しました。これにより、TUBB2B は、この症候群に関連する VLDLR、WDR81、CA8、ATP8A2 に続く 5 番目の遺伝子となりました。TUBB2B 変異を持つ患者は、VLDLR、WDR81、ATP8A2 変異を持つ患者と表現型が類似しています。研究者らは、臨床的にどのように現れるかに基づいて、UTS を 3 つのタイプに暫定的に再分類することを提案しました。研究者らは、最初のタイプ (発達性 UTS と呼ばれる) を TUBB2B と VLDLR の変異に帰しています。タイプ II (退行性 UTS) は ATP8A2 と WDR81 に関連し、タイプ III (脳奇形のない UTS) は CA8 に関係しています。[8]
ウナータン症候群を引き起こす特定の変異を特定する上での問題は、単一の遺伝子における異なる変異が、幅広い表現型につながる可能性があるという事実です。VLDLR遺伝子では、同様の変異が、人間の適切な運動に影響を与えるさまざまな種類の小脳失調症の原因となっている可能性があります。[3]
批判
神経科学者で進化心理学者のロジャー ・ケインズ、心理学者のニコラス・ハンフリー、医学者のジョン・スコルズらは、これらの個体の歩行は隔世遺伝ではなく、2つのまれな現象が同時に起こった結果であると主張している。[9]まず、彼らは幼児期に膝をついて這うのではなく、足で「クマ歩き」をして歩き回ることを学んだ。[9]次に、先天的な脳障害のため、2本足でバランスを取るのが難しかった。 [9]このため、彼らの運動発達はクマ歩きを二足歩行の代替手段に変えることへと向かった。[9]
Üner Tanらは、UTSは不均衡症候群とは異なると主張している。[2]
生きた化石という概念に惑わされるのは非常に簡単です... 私はこれについてはっきり言うつもりはありません。タン教授がこの家族を「退化」、つまり進化の逆戻りと表現したことは、科学的に無責任なだけでなく、この家族に対する深い侮辱であると思います。
参照
- 四つん這いで歩く家族、ウラス一家についてのドキュメンタリー
- VLDLR関連小脳低形成
参考文献
- ^ abcd Tan U (2006 年 3 月). 「四足歩行、原始的な発話、重度の知的障害を伴う新しい症候群は、人類進化の生きたモデルとなる」( PDF ) 。国際神経科学ジャーナル。116 (3): 361–9。doi :10.1080/00207450500455330。PMID 16484061。S2CID 6482447。
- ^ abc Tan U, Karaca S, Tan M, Yilmaz B, Bagci NK, Ozkur A, Pence S (2008年1月). 「ウネルタン症候群：人間の退化を示す症例シリーズ」（PDF） .国際神経科学ジャーナル（提出原稿）. 118 (1): 1–25. doi :10.1080/00207450701667857. PMID 18041603. S2CID 14557995.
- ^ abcd Ozcelik T, Akarsu N, Uz E, Caglayan S, Gulsuner S, Onat OE, Tan M, Tan U (2008 年 3 月). 「超低密度リポタンパク質受容体 VLDLR の変異がヒトの小脳低形成と四足歩行を引き起こす」.米国科学アカデミー紀要. 105 (11): 4232–6. Bibcode :2008PNAS..105.4232O. doi : 10.1073/pnas.0710010105 . PMC 2393756. PMID 18326629 .
- ^ Schmahmann JD (2004 年 8 月)。 「小脳の障害: 運動失調、思考測定障害、小脳認知感情症候群」。神経精神医学および臨床神経科学ジャーナル。16 (3): 367–78。doi :10.1176/jnp.16.3.367。PMID 15377747。
- ^ Onat OE、Gulsuner S、Bilguvar K、Nazli Basak A、Topaloglu H、Tan M、Tan U、Gunel M、Ozcelik T (2013 年 3 月)。「ATPase アミノリン脂質輸送体タンパク質 ATP8A2 のミスセンス変異は小脳萎縮および四足歩行と関連している」。European Journal of Human Genetics。21 ( 3 ): 281–5。doi :10.1038/ejhg.2012.170。PMC 3573203。PMID 22892528。
- ^ Carlin, Michael T. (2012年2月15日).知的障害者の認知能力の向上: ヒューマンファクターアプローチ. INTECH Open Access Publisher. ISBN 978-953-307-865-6。
- ^ Tan, U (2010 年 7 月 16 日). 「Uner tan 症候群: 歴史、臨床評価、遺伝学、および人間の四足歩行のダイナミクス」. The Open Neurology Journal . 4 : 78–89. doi : 10.2174 /1874205X01004010078 . PMC 3024602. PMID 21258577.
- ^ ブリュース、マーティン・W.グエン、タイ。スリヴァツァン、アンジャナ。レカ、イネス。ティアン、グオリン。フリッツ、タンジャ。ハンセン、アンディ・H。ムサエフ、ダミール。マクエヴォイ＝ヴェネリ、ジェニファー。ジェームス、キーリー N.ロスティ、ラシム O.スコット、エリック。タン、ウナー。コロドナー、リチャード D.コーワン、ニコラス・J.キーズ、デビッド A. ;グリーソン、ジョセフ G. (2016)。 「微小管の安定性に影響を与えるホモ接合型TUBB2B変異によって引き起こされるウナータン症候群」。ヒト分子遺伝学。26 (2): 258–269。土井：10.1093/hmg/ddw383。PMC 6075555。PMID 28013290。
- ^ abcd Humphrey N、Keynes R、Skoyles JR (2005)。「Hand-walkers: 立ち上がることのなかった 5 人の兄弟」(PDF)。ディスカッション ペーパー。ロンドン、英国: 自然および社会科学哲学センター。
[1]
さらに読む
- Tan U (2010 年 7 月)。「Uner tan 症候群: 歴史、 臨床評価、遺伝学、および人間の四足歩行のダイナミクス」。The Open Neurology Journal。4 : 78–89。doi : 10.2174 / 1874205X01004010078。PMC 3024602。PMID 21258577。