TPH2

TPH2
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	4V06
識別子
エイリアス	TPH2、ADHD7、NTPH、トリプトファン水酸化酵素2
外部ID	オミム: 607478; MGI : 2651811;ホモロジーン: 27831;ジーンカード：TPH2; OMA :TPH2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体12（ヒト）
終わり	72,186,618 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	染色体10（マウス）
終わり	115,020,927 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	二次卵母細胞; ; 睾丸; ; 生殖腺; ; 上前庭核; ; ランゲルハンス島; ; 腓骨神経; ; 前頭前皮質; ; 下垂体前葉; ; 白血球; ; 単球;
	トップの表現
	背側被蓋核; ; 中脳の中心灰白質; ; 受精卵; ; 二次卵母細胞; ; 一次卵母細胞; ; 胚; ; 腸管神経系; ; 感覚神経節; ; 三叉神経節; ; 橋核;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	鉄イオン結合; 金属イオン結合; モノオキシゲナーゼ活性; トリプトファン5-モノオキシゲナーゼ活性; 酸化還元酵素活性、一対の供与体に作用し、分子状酸素の取り込みまたは還元、還元プテリジンを1つの供与体として、酸素原子1個を取り込む; 酸化還元酵素活性;
細胞成分	細胞質; ニューロン投影;
生物学的プロセス	リチウムイオンに対する細胞反応; グルココルチコイドに対する反応; 活動への反応; セロトニン生合成プロセス; エストロゲンに対する反応; カルシウムイオンに対する反応; 芳香族アミノ酸ファミリーの代謝プロセス; 栄養レベルへの反応; 概日リズム; インドールアルキルアミン生合成プロセス;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	121278
	216343
	ENSG00000139287
	ENSMUSG00000006764
	翻訳
	言語
	NM_173353
	NM_173391
	NP_775489
	NP_775567
	ウィキデータ
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トリプトファン水酸化酵素 2 ( TPH2 ) は、脊椎動物に見られるトリプトファン水酸化酵素のアイソザイムです。ヒトでは、TPH2 は主に脳のセロトニン作動性ニューロンで発現しており、中脳の縫線核で最も高い発現を示します。2003 年に TPH2 が発見されるまで、 ^[5]中枢神経系のセロトニン濃度は末梢組織でのセロトニン合成によって調節されていると考えられていましたが、末梢組織ではトリプトファン水酸化酵素が優勢でした。^[6]

関数

トリプトファン水酸化酵素（TPH; EC 1.14.16.4）は、セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン、または5HT）の合成における律速酵素です。5HTは多くの中枢神経活動に関係しており、末梢組織では血管緊張や腸の運動の維持など、いくつかの機能を持っています。[OMIM提供] ^[7]

この酵素を薬物（特にp-クロロフェニルアラニン、別名PCPAとフェンクロニン）で無効にすることで、研究者は人間や他の動物に対する非常に低いセロトニンレベルの影響を調査することができ、ひいては、より広い意味でのセロトニンシステムの機能（PCPA投与後のげっ歯類の性欲亢進や猫の攻撃性および性欲亢進の増加など^[8]）についての洞察を得ることができるようになりました。ラットの脳では、1回のPCPA注射により、2日目にセロトニン産生が最低レベルになり、7日目にはコントロール値に戻りました^[9]。MDMA^[10]やメタンフェタミン^[11]などの薬物は、この酵素のレベルを低下させることが示されており、薬物使用後にセロトニンレベルが低い期間が生じる可能性があります。フェンクロニンが人間に与える影響を調査した研究では、セロトニン濃度の大幅な低下が「疲労、めまい、吐き気、不安感、頭の膨満感（頭の圧迫感）、知覚異常（刺すような、針で刺されたような、灼熱感、および/または痛みの感覚、典型的には手足）、頭痛、便秘」と関連していた。^[12]

参照

参考文献

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さらに読む

Walther DJ、Peter JU、Bashammakh S、Hörtnagl H、Voits M、Fink H、Bader M (2003 年 1 月)。「第 2 のトリプトファン水酸化酵素アイソフォームによるセロトニンの合成」。Science。299 ( 5603 ) : 76。doi : 10.1126/science.1078197。PMID 12511643。S2CID 7095712。
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[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000139287 – Ensembl、2017 年 5 月

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[3] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

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[entrez-7] 「Entrez Gene: TPH2 トリプトファンヒドロキシラーゼ 2」。

[8] Ferguson J、Henriksen S、Cohen H、Mitchell G、Barchas J、Dement W (1970 年 4 月)。"「p-クロロフェニルアラニン投与による猫の「性欲亢進」と行動変化」。Science . 168 ( 3930): 499– 501. Bibcode :1970Sci...168..499F. doi :10.1126/science.168.3930.499. PMID 5461688. S2CID 16691506.

[9] Richard F, Sanne JL, Bourde O, Weissman D, Ehret M, Cash C, et al. (1990年12月). 「p-クロロフェニルアラニン投与後のラット縫線核背側核におけるトリプトファン-5-ヒドロキシラーゼ濃度の変動。I. 酵素タンパク質のターンオーバーを研究するためのモデル」。Brain Research . 536 ( 1– 2): 41– 45. doi :10.1016/0006-8993(90)90006-w. PMID 2150773. S2CID 12214077.

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[12] ^ Cremata VY 、Koe BK（1968年5月）。「フェンクロニンの臨床的および生化学的効果：セロトニン枯渇剤」。神経系の疾患。29 （5 ）：Suppl：147–Suppl：152。PMID 5673619。2022年7月2日閲覧。