局所用フッ化物

局所用フッ化物は、特に小児の乳歯における虫歯の予防と治療に適応されるフッ化物含有薬剤である。 ^{[1]局所用フッ化物の歯の保護特性は、脱灰したエナメル質の}再石灰化の促進、歯垢中の虫歯原因微生物の代謝の阻害、酸溶解に対する歯の抵抗力の向上など、複数の作用機序に起因する可能性がある。 ^[2]局所用フッ化物は、例えば、歯磨き粉、洗口液、ワニス、ジアミン銀溶液など、さまざまな剤形で入手できる。^[3]これらの剤形は吸収メカニズムが異なり、異なる有効成分からなる。^[4]一般的な有効成分には、フッ化ナトリウム、フッ化スズ、ジアミン銀フッ化物がある。^[4]これらの成分は異なる薬物動態プロファイルの原因となり、それによって投与計画と治療効果が変化する。^[4]少数の人は、皮膚刺激、過敏反応、神経毒性、歯のフッ素症などの特定の副作用を経験する可能性があります。^{[5] [6] [7]}重篤な場合、フッ素の過剰摂取は急性毒性につながる可能性があります。^[6]局所フッ素は虫歯予防に効果的ですが、望ましくない副作用を避けるために特定の状況では注意して使用する必要があります。^[8]

局所フッ化物製剤は、虫歯、特に幼児期の虫歯（ECC）の進行を予防し、食い止める効果的な手段です。^[9]歯磨き粉やマウスウォッシュなどの家庭用製品は自宅で定期的に使用できますが、銀ジアミン溶液療法は歯科医院の専門家によって実施されます。^[9]

局所的なフッ化物は、主に脱灰したエナメル質の再石灰化を促進し、歯垢中のう蝕原性微生物の活動を阻害し、酸による歯の分解に対する抵抗力を高めるという3つの方法で初期虫歯を予防します。^[2]

フッ化物は金属に対する親和性が高いため、歯のエナメル質中のカルシウムハイドロキシアパタイトCa10(PO4)6(OH)2と反応する傾向が強い。 ^{[8] [10]}その後、フッ化物はハイドロキシアパタイトの水酸化物基と置き換わり、カルシウムフルオロアパタイトCa5(PO4)3)Fを沈殿させる。^[8]これらのフルオロアパタイト沈殿物は唾液中の過剰なリン酸とカルシウムを除去し、再石灰化のための過飽和溶液を形成します。^[10]

局所用フッ化物は抗菌剤としても機能し、歯垢中の歯の萌出微生物の増殖を阻害することで脱灰を軽減します。^[2]フッ化物イオンは水素陽イオンと容易に結合してフッ化水素を生成します。^[2]フッ化水素はその後細菌の細胞質を酸性化し、エノラーゼやプロトン放出アデノシン三リン酸酵素など、細菌の代謝に不可欠な酵素を不活性化します。^[2]

局所フッ化物はpHを下げるため、細菌は中性環境を維持するためにより多くのエネルギーを消費しなければならず、繁殖と多糖類や酸のさらなる生成に使えるエネルギーが少なくなります。^{[2]これらの多糖類は}エナメル質への付着に必要であり、これらの酸は細菌酵素、例えば免疫グロブリンAプロテアーゼの合成に不可欠です。^[2]これらのプロセスは、歯垢中の微生物代謝を阻害することで、虫歯のリスクを軽減するのに役立ちます。^[2]

局所的なフッ化物は、エナメル質の酸に対する抵抗力を高めることができます。^[8]ストレプトコッカス・ミュータンスを含むエナメル質内の細菌は、発酵中に低 pH 環境を維持するために酸を生成します。^[8]これらの酸は、酸性度が臨界 pH (pH 5.5) を下回ると、最終的に歯のハイドロキシアパタイトを解離します。 ^[8]局所的なフッ化物によって形成されるフッ化アパタイトは、通常のエナメル質よりも臨界 pH (pH 4.5) が低いため、酸に対する耐性が高く、酸性環境でも分解されにくいです。^[8]このメカニズムは、歯の脱灰速度を遅くするのに役立ちます。^[8]

フッ素配合歯磨き粉を毎日使用することが、ここ数十年にわたる世界的な虫歯減少の主な要因であると認識されています。^[11]フッ素配合歯磨き粉は、低フッ素と高フッ素の2種類に分類できます。^[12]低フッ素歯磨き粉は、ブランドによって異なりますが、一般的に0.22％～0.31％のフッ素が含まれています。^[12]これらのフッ素は、フッ化ナトリウム、フッ化スズ、またはモノフルオロリン酸ナトリウム（MFP）の形で製造されることが多いです。^[4]高フッ素歯磨き粉には通常1.1％のフッ化ナトリウムが含まれており、低フッ素歯磨き粉の4倍の濃度です。^[12]高フッ素歯磨き粉を使用する人は、治療効果を最大限に高めるために、治療後少なくとも30分間は食事や口をすすぐことを避ける必要があります。^[要出典]フッ素配合歯磨き粉の中には、追加の目的で余分な化学成分が組み込まれているものもあります。^[13]例えば、炭酸カルシウムや炭酸マグネシウムは歯垢を除去する研磨剤として添加され、塩化ストロンチウムや硝酸カリウムは歯が敏感な人のための抗知覚過敏剤として添加されます。^{[13] [14]}

フッ化物洗口液は通常、他の局所用フッ化物製品との補助療法として使用されます。^[15]一般的には塩化ナトリウムの形で調製されます。^[12]塩化ナトリウムは洗口液を吐き出した後も唾液中に保持されるため、虫歯の予防に役立ちます。^[12] 0.02% フッ化物洗口液は通常 1 日 2 回投与され、0.05% は就寝前に徹底的に歯を磨いた後に 1 日 1 回投与されます。^[16]高フッ化物歯磨き粉を使用する人は、最大の治療効果を得るために、投与後少なくとも 30 分間は食事や口をすすぐことを避けてください。^[12]

銀ジアミンフッ化物（SDF）は、銀イオンとフッ化物イオンをアンモニア水に溶かして作られる透明な溶液です。^{[9] [1]専門家によって、}幼児期のう蝕（ECC）を予防し、歯の知覚過敏を軽減する効果が認められています。^{[9] [17]}

SDF は従来のフッ化物ワニス療法に比べて次のような多くの利点があります。

• SDFは非侵襲的な治療法であるため、子供や高齢者にも受け入れられやすい。^[17]
• SDFに必要な材料は安価であり、患者の経済的負担を軽減します。^[18]
• 現時点では、SDFが急性毒性や歯髄感染などの重篤な副作用を引き起こすという証拠はなく、より安全な治療法となっている。^[9]
• SDF の後にフッ化スズを塗布すると、小児の乳臼歯の虫歯を減らすのに効果的であることが証明されています。

しかし、SDF溶液は虫歯部分に永久的に黒い汚れを残します。これは審美性を気にする人にとっては受け入れられないかもしれません。^[9]

SDFは、従来の局所用フッ化物の機能に加えて、コラーゲンを保持する特性と銀の存在による追加の抗菌作用があると言われています。^[1]複数の臨床試験で、38％SDFは5％フッ化ナトリウムワニスよりもECCの予防に効果的であることが実証されていますが、研究データが不十分なため、現在多くの国で入手できません。^{[9] [17]}

フッ素への曝露が増えると、歯のフッ素症や発達神経毒性などの特定の副作用を引き起こす可能性があります。^{[5] [6]}その他のまれな副作用には、皮膚の発疹や過敏症反応などがあります。^[7]重篤な場合には、フッ素の過剰摂取が急性毒性を引き起こす可能性があります。^{[6] [19]}

歯のフッ素症は、一時的な白い斑点を特徴とする用量依存性の薬物有害作用である。^[5]これは、典型的にはフッ化スズ含有製品またはフッ化物添加水からのフッ化物への曝露の増加によって引き起こされる可能性がある。 ^{[5] [20]}フッ化物の過剰摂取は、エナメル質内に構造的に弱いフッ化アパタイトの過剰形成につながり、歯の脆さが増す。^[21]重度の歯のフッ素症では、歯に茶色または黄色の汚れが現れることがある。^[8] 8歳未満の子供は歯のフッ素症にかかりやすい。^[8]

フッ素の過剰摂取は、発達初期に神経毒性を引き起こす可能性があります。^[6]フッ素誘発性発達毒性の正確な病態生理学は完全には解明されていませんが、ほとんどの研究では、過剰なフッ素摂取によりフッ化アルミニウム（AlF3またはAlF4）が形成される可能性があることが示唆されています。^{[8] [6]}フッ化アルミニウムは構造的にリン酸を模倣しているため、リン酸トランスポーターを介して血液脳関門を通過することができます。^[6]脳内のこれらのフッ素は、アルツハイマー病、パーキンソン病、IQ低下などの神経変性疾患を引き起こす可能性があります。^{[8]ただし、局所的なフッ素は、}フッ化物添加水よりも発達神経毒性を引き起こす可能性が低かったです。^[6]

フッ化物の過剰摂取は急性毒性を引き起こす可能性がある。^[6]フッ化物毒性の根本的なメカニズムは不明であるが、ほとんどの研究では、フッ化物毒性は、金属フッ化物基質を模倣することで金属タンパク質を阻害する能力に起因するとされている。 ^{[6]金属タンパク質の阻害は、複数の}シグナル伝達経路を遅くし、細胞小器官を破壊し、その後、酸化ストレスと細胞周期停止を引き起こす。^[6]フッ化物過剰は、pHと電解質の不均衡に関連していると考えられており、細胞の生存に不利な環境を作り出します。^[6]これらのメカニズムは、最終的に細胞の機能不全と細胞死につながる可能性があります。^[6]

• 飲料水にすでにフッ素添加されている場合は、歯のフッ素症のリスクを減らすために、濃度が0.6ppmを超える局所用フッ素製剤の使用は避けるべきである。^{[8] [2]}
• 全身的な副作用、例えば骨フッ素症を避けるために、局所用フッ化物製品の飲み込みは避けるべきである。^[22]
• 妊娠中の適切な量のフッ素摂取は幼児期の虫歯（ECC）の予防に有益であるが、妊娠中の女性は過剰なフッ素への曝露を避けるべきであり、それは子供が幼少期に骨フッ素症にかかりやすくなる可能性がある。^{[23] [24]}
• 1.1ppmを超えるフッ化物を含む局所用フッ化物製剤のほとんどは、医療従事者から特に指示がない限り、6歳未満の子供には使用を避けるべきである。^[25]
• ベンジルアルコール誘導体、ポリソルベート80、プロピレングリコールを含む局所用フッ化物製剤は注意して使用する必要がある。これらの成分は新生児に重篤な副作用を引き起こす可能性がある。^{[26] [27] [28] [29]}

• 銀ジアミンフッ化物は、銀アレルギー、口腔内潰瘍、重度の歯周病の患者には禁忌です。^[9]これらの疾患は、SDFに含まれる酸やアンモニアと関連すると痛みを伴う反応を引き起こす可能性があります。^[9]