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| 臨床データ | |
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| 商号 | ステルフォンタ |
| その他の名前 | EBC-46 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 注射 |
| ATCvetコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３０Ｈ４２Ｏ１０ |
| モル質量 | 562.656 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
チギラノールチグレート（USAN ; [1] ）は、ステルフォンタというブランド名で販売されており、非転移性の皮膚由来の肥満細胞腫（MCT）を患う犬の治療に使用される薬剤です。FDAは、犬の皮膚の下（皮下）、特に犬の脚の領域にある非転移性のMCTの治療にもステルフォンタを承認しています。 [2] ステルフォンタはMCTに直接注入されます（腫瘍内注射）。ステルフォンタは、治療した腫瘍全体に広がるタンパク質を活性化することで作用し、腫瘍細胞を崩壊させます。
これは、ティグリアン骨格を持つティグリアン-3-オン誘導体です。この物質は抽出によって得られるため、他のティグリアン-3-オン誘導体との不純物が存在する可能性があります。[要出典]
当初、この合成は構造を確認するためだけに使用され、ウェンダー合成によって可能となった。[3] 2022年にウェンダーグループは、ホルボールからチギラノールチグレートの効率的な半合成を報告した（12ステップで全体の収率12％）。[4]
チギラノールチグレートは、2020年1月に欧州連合で犬への使用が承認されました。[5]犬の肘または飛節またはその遠位に位置する切除不能、非転移性（WHO分類）皮下肥満細胞腫、および切除不能、非転移性の皮膚肥満細胞腫の治療に適応があります。[5]
研究
チギラノールチグレートは、オーストラリアの会社エコバイオティクス（具体的には、その創薬子会社であるQbiotics）がMSDと提携して第I相および第II相臨床試験で研究している実験的薬剤候補です。[6]これは、目的の活性プロファイルを生成する能力に基づいて、植物抽出物の精製度の高い画分を選択するという天然物 の自動スクリーニングプロセスを通じて発見されました。その後、単離された化合物の人工合成が行われ、その化学構造が確認されました。チギラノールチグレートは、他の関連化合物とともに、タンパク質キナーゼC調節因子として機能するホルボールエステルです。[7]
最初の手がかりは、有袋類がフォンテネア・ピクロスペルマ（ブラッシュウッド）の種子を、かなり高濃度に存在する炎症性化学物質のために不快に感じたという観察から得られました。これは、12-チグロイル-13-（2-メチルブタノイル）-6,7-エポキシ-4,5,9,12,13,20-ヘキサヒドロキシ-1-チグリアン-3-オンであると特定されました。[8]
チギラノールチグレートはオーストラリアのクイーンズランド州産のブラッシュウッドベリーから抽出されたエキスです。[9]
参考文献
- ^ 「米国公認名（USAN）医薬品検索」（PDF）。米国公認名。米国医師会。 2017年2月20日閲覧。
- ^ 「FDA、犬の非転移性肥満細胞腫瘍の治療に初の腫瘍内注射を承認」FDA 2020年11月20日。
- ^ Wender PA, Kogen H, Lee HY, Munger JD, Wilhelm RS, Williams PD (1989). 「腫瘍プロモーターに関する研究 。8 . ホルボールの合成」。アメリカ化学会誌。111 (24): 8957–8958. doi :10.1021/ja00206a050.
- ^ Wender PA, Gentry ZO, Fanelli DJ, Luu-Nguyen QH, McAteer OD, Njoo E (2022年12月). 「治療リード化合物チギラノールチグレートおよびその類似体の実用的合成」. Nature Chemistry . 14 (12): 1421–1426. Bibcode :2022NatCh..14.1421W. doi :10.1038/s41557-022-01048-2. PMC 10079359. PMID 36192432. S2CID 252693934.
- ^ ab 「Stelfonta EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2019年11月7日。 2020年5月13日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「切除不能な黒色腫に対するQBioticsとMSDの臨床試験協力で最初の患者に投与」qbiotics.com 2021年6月3日2021年10月12日閲覧。
- ^ Aitken A (1987). 「ダフナン、インゲナン、ティグリアンジテルペノイドエステルによるタンパク質キナーゼGの活性化」リンネ協会植物学雑誌94 (1–2): 247–263. doi : 10.1111/j.1095-8339.1987.tb01049.x.
- ^ WO 2007070985、「ティグリアン-3-オン誘導体」
- ^ Boyle GM、D'Souza MM、Pierce CJ、Adams RA、Cantor AS、Johns JP、et al. (2014)。「新規PKC活性化因子EBC-46の病変内注射はマウスモデルで腫瘍を急速に除去する」。PLOS ONE。9 ( 10 ): e108887。Bibcode : 2014PLoSO ... 9j8887B。doi : 10.1371 / journal.pone.0108887。PMC 4182759。PMID 25272271。
