免疫レスポンスコーポレーション

イミューン・レスポンス・コーポレーション（IRC）は、免疫療法製品の開発に携わる製薬会社でした。この会社は、ジョナス・ソークとケビン・キンバーリンによって設立されました。キンバーリンが「ソークに、新しいワクチン技術である『抗イディオタイプ』を専門とする新しいバイオテクノロジー会社の主任科学顧問になるよう依頼した」のです。^[1]ソークはこの提案を「解放的」と呼びました。^[2]

フランシス・クリックはかつてソークについてこう言った。「人類にこれほど大きな利益をもたらした発見をした人はほとんどいない。ジョナスは最後の日まで積極的に新たな発見を追求し続けた人だった。」^[3]

経営陣には、ジェネティック・システムズ（ブリストル・マイヤーズが買収）の元CEOジム・グラビン氏と、ハイブリテックの元研究開発担当副社長デニス・カルロ最高科学責任者がいた。^{[4]ジョー・オニール氏は、大統領エイズ救済緊急計画}（PEPFAR）の主任設計者としての功績により、2005年にCEOに任命された。^{[5] [6] [7] [8]} IRCを支援した企業パートナーには、コルゲート、ローラ・グループ、ローヌ・プーランク、パスツール研究所、メリュー研究所、ノバRx、アゴウロン・ファーマシューティカルズ、バイエル、ファイザーなどがある。同社の株式は1990年に株式公開された。

同社の抗イディオタイプ抗体プログラムは、がん免疫療法の最終的な受容と成功に大きな影響を与えた。このプログラムは、キンバリンが雇用し、ジョナス・ソークに報告していたベルギーの生物学者ジャック・アーバン[ ^{9]の研究に基づいていた。アーバンのイディオタイプ研究では、「}樹状細胞による抗ウイルス免疫応答の劇的な強化」が示され、抗イディオタイプ抗体による樹状細胞強化免疫の原理が実証された。 ^[10]彼はその後、免疫系によって「通常は認識されない」リンパ球に対する抗イディオタイプ腫瘍ワクチンを開発した。^[11]イミューン・レスポンス・コーポレーションは、1990 年 5 月に「 B 細胞リンパ腫 に対するイディオタイプワクチン接種」と題するこの発明の特許を申請した。 ^{[9] [12] IRC は、このワクチン接種治療を、抗原提示}樹状細胞を利用して腫瘍抗原への応答を刺激するものと説明した。 1994年にEuropean Journal of Immunology誌に発表された前臨床研究では、治療を受けたラット10匹のうち8匹が治療後に生存したのに対し、対照群のラット10匹は死亡したことが実証された。^{[13]その後、}  Nature Medicine誌は、スタンフォード大学の独立した科学者グループが、 B細胞リンパ腫の患者を治療するためにこの技術を使用した第1相臨床試験の結果を発表したと報じた。^[14]

IRCによる培養と前臨床検証の後、樹状細胞製品は、創業者の株式、現金50万ドル、ロイヤルティと引き換えにスタートアップ企業にライセンス供与された。^[15]抗原提示樹状細胞の可能性を認識したそのスタートアップ企業は、社名をデンドレオンに変更した。^[16]主な投資家はポール・アレンであった^[17]（株式公開時にはバルカン・ベンチャーズが22％の株式を保有していた）。アレンは、 IRC/アーバインの発明の対象であるB細胞リンパ腫の前駆症状であることが多い非ホジキン病と診断されていた。この発明に基づく細胞ベースの免疫療法であるシプローセルT（通称プロベンジ）は、FDAが承認した最初の免疫療法がんワクチンとなった。^{[18] [19]}

シプリューセルTは、当初はホルモン療法に反応しない転移性前立腺がん患者の治療薬として承認されていましたが^[20] 、 2015年に全米総合がんセンターネットワークにより転移性去勢抵抗性前立腺がん患者の第一選択薬として推奨されました。 ^[21]製造元のサンパワーグループによると、2017年時点で4万人以上の男性がシプリューセルTを処方されています。^[22]

米国市場への導入後、この免疫療法薬を製造する工程と施設が、市場に投入された最初のCAR-T免疫療法（キメラ抗体受容体T細胞）であるキムリアの承認の鍵となった。 ^[23]開発元のノバルティスは、FDAの承認を得るために必要な臨床量と商業量を製造するために、一貫した品質の免疫療法薬を供給できる複雑な製造インフラを必要としていた。製造施設を運営するチームは、唯一市販されている細胞ベースの癌免疫療法薬の製造と流通の専門家であったため、ノバルティスは工程とFDA承認施設の権利を購入し、前立腺癌免疫療法薬を製造する100人のチームを雇用した。^{[23] [24]} 2017年8月13日、キムリアは世界初の遺伝子治療薬として市場に投入され、^[25] FDA長官スコット・ゴットリーブは「本日は重篤疾患の治療における全く新しい科学的パラダイムの開発における新たなマイルストーンとなる」と述べ、承認された。^[26]

IRCが後援するエイズ免疫療法は、ネイチャー誌に発表されたジョナス・ソークの仮説「血清陽性者の免疫化によるエイズ制御の展望」に基づいていた。^[27]

HIV感染患者の免疫反応をより活発にするために設計されたこの試験は、現在世界中で標準となっているインフルエンザワクチンとポリオワクチンでソーク博士が開拓した非感染性ウイルス免疫の原理に基づいている。当時、他の企業もHIV治療法の試験を行っていたが、ニューヨークタイムズの記事によると、「大規模なヒト臨床試験にこれほど積極的に動いた企業はなかった」という。^[28]たとえば、IRCは試験承認を申請し、35日後の1987年11月には、「カリフォルニア州の研究者が連邦政府の承認を求めずに新しいエイズ治療法を試験できる1987年の法律に基づき」、初のヒトに対するHIVワクチン試験を後援した。^[29]その後の第3相試験である試験806は、免疫ベースの治療法を研究する初の大規模試験であった。^{[30] 2,527人の患者を登録したこの試験は、}抗ウイルス薬と併用したHIV免疫療法を評価するための無作為プラセボ対照試験であった。最終目的は、CD4 T細胞数が300～549個/mmの患者におけるエイズまたは死亡への進行を遅らせることであった。 ^[31]

ブルース・ウォーカーは、研究 806 の結果についてコメントしました。ウォーカーは、ハーバード大学医学部最大の教育病院であるマサチューセッツ総合病院のハーバード大学医学部エイズ部門のディレクターでした。彼は、「より効果的な抗ウイルス薬の組み合わせの導入によりエイズ関連疾患が減少したため、研究は時期尚早に中止されました。さらに、研究は十分に管理されていませんでした。参加者は研究の過程で抗ウイルス薬に関して異なる見解を持っていたため、結果の解釈が問題になりました。」と書いています。問題のある結果は資金に悪影響を及ぼし、そのため、3 億 5,000 万ドルを調達した後、同社はプロジェクトを断念し、2008 年に資産を清算しました。それでも、ウォーカーはこれを「慢性 HIV 感染における免疫応答の再構築の可能性を初めて明確に実証したもの...これは、治療ワクチン接種が慢性 HIV 感染者の強力な CD4 ヘルパー細胞応答を促進するのに役立つという原理の最初の証明です。」と認識しました。^[32]