テストラクトン

テストラクトン（INN：国際一般名、USAN：米国採用名）（商品名：テスラック）は、進行期乳がんの治療に抗悪性腫瘍薬として使用される非選択的、不可逆的ステロイド性アロマターゼ阻害剤です。^[¹^]^[²^]^[³^]^[⁴^] この薬剤は2008年に販売中止となり、現在は医療用途には使用できません。^[⁴^]^[⁵^]

医療用途

テストラクトンは主に、閉経後の女性や卵巣機能が停止した女性の様々なタイプの乳がんの治療に使用されます。 ^[⁶^]エストロゲンの産生を阻害することで作用し、エストロゲンによって刺激される乳がんの増殖を予防します。また、他のホルモンによる腫瘍細胞の活性化も防ぐ可能性があります。^[⁶^]テストラクトンは、エストロゲン産生を阻害する能力があるため、思春期早発症を遅らせるためにも使用されてきました。 ^[⁷^]さらに、女性化乳房の治療にも使用されています。^[⁸^]^[⁹^]

テストラクトンは、乳がんの治療に、 1日4回250mgを経口投与するか、週3回100mgを筋肉注射する用量で使用される。^{[ 10 ]}

利用可能なフォーム

テストラクトンは50mgと 250mgの経口錠剤の形で提供されている。^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

副作用

最も一般的な副作用は以下のとおりです。

皮膚の異常感覚
脚と腕の痛み
全身の不快感
脱毛
食欲不振
吐き気^{[ 13 ]}
舌の赤み

嘔吐^{[ 14 ]}

まれではあるが深刻な副作用には以下のようなものがある。

アレルギー反応
乳房に新たなしこりが
骨の痛み
月経周期の変化、異常な膣出血、異常な膣分泌物、骨盤の痛みまたは圧迫感
過度の吐き気、嘔吐、または喉の渇き
舌炎
浮腫
知覚異常
紅斑
脱毛症^{[ 15 ]}

薬理学

テストラクトンの主な作用は、アロマターゼ活性の阻害とそれに続くエストロゲン合成の減少であると報告されている。アンドロステンジオンは、副腎と性腺で産生される19炭素ステロイドホルモンであり、エストロン合成の起点であり、閉経後の女性におけるエストロゲンの供給源である。in vitro研究では、アロマターゼ阻害は非競合的かつ不可逆的である可能性があり、薬剤中止後もこの薬剤のエストロゲン合成への影響が持続する理由を説明できる可能性があると報告されている。^[²^]テストラクトンを1,000 mg/日の用量で投与すると、6～10日間の使用後に男性のエストラジオール値が25～50%減少することがわかっている。^[¹²^]この減少は、第2世代および第3世代のアロマターゼ阻害剤の場合よりも大幅に少ない。^[¹²^]

テストラクトンはアロマターゼ阻害剤としての活性に加えて、アンドロゲン受容体（AR）への結合と活性化を介して、いくらかの同化作用と弱いアンドロゲン作用も有すると報告されている。^{[ 4 ]}しかし、 ARに対する親和性は非常に低く、ある研究では、ヒトARに対する親和性は同化ステロイドであるメトリボロン（100%）の0.0029%であることが示された（K _i = 41 μMおよび1.18 nM）。^{[ 16 ]}そのため、テストラクトンの臨床試験では、多毛症、ニキビ、声の変化などのアンドロゲン性副作用は女性では報告されていない。^{[ 10 ]}

化学

テストラクトンは、13-ヒドロキシ-3-オキソ-13,17-セコアンドロスタ-1,4-ジエン-17-オイック酸δ-ラクトンとしても知られ、合成18-オキサステロイドであり、 5員環カルボ環D環の代わりに6員環ラクトン環を持つアンドロステンジオン（アンドロスト-4-エン-3,17-ジオン）のD-ホモ-18-オキソ類似体である。^[⁴^]^[¹^]

歴史

テストラクトンは1970年に米国で初めて医療用途として承認された。 ^{[ 12 ]}

参考文献

1 2 Milne GW (2018年5月8日). Drugs: Synonyms and Properties: Synonyms and Properties . Taylor & Francis. pp. 935–. ISBN 978-1-351-78989-9。
DrugBank.caのTestolactone 1 2
↑ Dunkel L (2006年7月)「アロマターゼ阻害剤を用いた最終身長の増加」分子細胞内分泌学254–255 : 207–216 . doi : 10.1016 /j.mce.2006.04.031 . PMID 16766117 . S2CID 34706246 .
1 2 3 4 Lemke TL、Williams DA （ 2012年1月24日）。Foyeの医薬品化学の原理。Lippincott Williams & Wilkins。pp. 1362–。ISBN 978-1-60913-345-0。
↑ 「テストラクトンの高度な患者情報」。Drugs.com 。2022年3月19日。2022年7月21日取得。
1 2テストラクトンに関する事実と比較（Drugs.comより）
↑ Carel JC、Lahlou N、Roger M、Chaussain JL (2004)。「思春期早発症と身長成長」。Human Reproduction Update。10 ( 2 ): 135–147。doi : 10.1093/humupd / dmh012。PMID 15073143。
↑ Becker KL (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism . Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1206–. ISBN 978-0-7817-1750-2。
↑ Bland KI、Copeland EM、Klimberg VS（2009年9月9日）。『乳房の電子書籍：良性および悪性疾患の包括的管理』 Elsevier Health Sciences、pp. 162–。ISBN 978-1-4377-1121-9。
1 2 Lupulescu A (1990年10月24日). 「ホルモン依存性癌の治療」 .癌治療におけるホルモンとビタミン. CRC Press. pp. 57, 64. ISBN 978-0-8493-5973-6。
↑ Medical Economics（1983年2月号）。Physicians Desk Reference。PDR Network, LLC。pp. 1921、1963。ISBN 978-0-87489-859-0。
1 2 3 4 Llewellyn W (2011).アナボリックステロイド. Molecular Nutrition Llc. pp. 805–. ISBN 978-0-9828280-1-4。
↑ Clark RV、Sherins RJ (1989-05-06)。「アロマターゼ阻害剤テストラクトンを用いた特発性乏精子症不妊症男性の治療。クロスオーバーを用いた二重盲検無作為化プラセボ対照試験の結果」。Journal of Andrology。10 ( 3 ) : 240– 247。doi : 10.1002 / j.1939-4640.1989.tb00094.x。PMID 2663800。
↑ 「テストラクトンの用途、副作用、警告」。Drugs.com 。 2022年3月27日取得。
↑ 「テストラクトンの副作用：一般的なもの、重篤なもの、長期的なもの」 Drugs.com 2022年3月27日取得。
↑ Eil C、Edelson SK (1984 年 7 月)。「ヒト皮膚線維芽細胞を用いたアンドロゲン受容体への薬物結合の効力推定」。臨床内分泌代謝ジャーナル。59 (1): 51–55。doi : 10.1210 / jcem - 59-1-51。PMID 6725525。

[Milne2018-1] 1 2 Milne GW (2018年5月8日). Drugs: Synonyms and Properties: Synonyms and Properties . Taylor & Francis. pp. 935–. ISBN 978-1-351-78989-9。

[drugbank-2] DrugBank.caのTestolactone 1 2

[pmid16766117-3] Dunkel L (2006年7月)「アロマターゼ阻害剤を用いた最終身長の増加」分子細胞内分泌学254–255 : 207–216 . doi : 10.1016 /j.mce.2006.04.031 . PMID 16766117 . S2CID 34706246 .

[LemkeWilliams2012-4] 1 2 3 4 Lemke TL、Williams DA （ 2012年1月24日）。Foyeの医薬品化学の原理。Lippincott Williams & Wilkins。pp. 1362–。ISBN 978-1-60913-345-0。

[Drugs.com-5] 「テストラクトンの高度な患者情報」。Drugs.com 。2022年3月19日。2022年7月21日取得。

[comparison-6] 1 2テストラクトンに関する事実と比較（Drugs.comより）

[7] Carel JC、Lahlou N、Roger M、Chaussain JL (2004)。「思春期早発症と身長成長」。Human Reproduction Update。10 ( 2 ): 135–147。doi : 10.1093/humupd / dmh012。PMID 15073143。

[Becker2001-8] Becker KL (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism . Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1206–. ISBN 978-0-7817-1750-2。

[BlandCopeland2009-9] Bland KI、Copeland EM、Klimberg VS（2009年9月9日）。『乳房の電子書籍：良性および悪性疾患の包括的管理』 Elsevier Health Sciences、pp. 162–。ISBN 978-1-4377-1121-9。

[Lupulescu1990-10] 1 2 Lupulescu A (1990年10月24日). 「ホルモン依存性癌の治療」 .癌治療におけるホルモンとビタミン. CRC Press. pp. 57, 64. ISBN 978-0-8493-5973-6。

[Economics1983-11] Medical Economics（1983年2月号）。Physicians Desk Reference。PDR Network, LLC。pp. 1921、1963。ISBN 978-0-87489-859-0。

[Llewellyn2011-12] 1 2 3 4 Llewellyn W (2011).アナボリックステロイド. Molecular Nutrition Llc. pp. 805–. ISBN 978-0-9828280-1-4。

[13] Clark RV、Sherins RJ (1989-05-06)。「アロマターゼ阻害剤テストラクトンを用いた特発性乏精子症不妊症男性の治療。クロスオーバーを用いた二重盲検無作為化プラセボ対照試験の結果」。Journal of Andrology。10 ( 3 ) : 240– 247。doi : 10.1002 / j.1939-4640.1989.tb00094.x。PMID 2663800。

[14] 「テストラクトンの用途、副作用、警告」。Drugs.com 。 2022年3月27日取得。

[15] 「テストラクトンの副作用：一般的なもの、重篤なもの、長期的なもの」 Drugs.com 2022年3月27日取得。

[pmid6725525-16] Eil C、Edelson SK (1984 年 7 月)。「ヒト皮膚線維芽細胞を用いたアンドロゲン受容体への薬物結合の効力推定」。臨床内分泌代謝ジャーナル。59 (1): 51–55。doi : 10.1210 / jcem - 59-1-51。PMID 6725525。

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