テヌアゾン酸

テヌアゾン酸
名前
	推奨されるIUPAC名 (5 S )-3-アセチル-5-[(2 S )-ブタン-2-イル]-4-ヒドロキシ-1,5-ジヒドロ-2 H -ピロール-2-オン
識別子
CAS番号	610-88-8 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:9440;
チェムBL	番号: ;
ケムスパイダー	19953674 ;
ECHA 情報カード	100.164.201
パブケム CID	101949;
ユニ	Y2J8Y1TO29 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID701017805;
	InChI InChI=1S/C10H15NO3/c1-4-5(2)8-9(13)7(6(3)12)10(14)11-8/h5,8,13H,4H2,1-3H3,(H,11,14)/t5-,8-/m0/s1 キー: CEIZFXOZIQNICU-XNCJUZBTSA-N ;
	笑顔 O=C1C(C(C)=O)=C(O)[C@@]([C@H](CC)C)([H])N1;
プロパティ
化学式	Ｃ１０Ｈ１５ＮＯ３
モル質量	197.234 グラムモル−1
外観	白色結晶粉末
酸性度（p Ka）	3.5
危険
	致死量または濃度（LD、LC）：
LD 50 (平均投与量)	* 182 mg kg −1（マウス、♂、経口） 225 mg kg −1（マウス、♂、経口）; 81 mg kg −1（マウス、♀、経口）;
薬理学
; 投与経路	摂取または吸入
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

テヌアゾン酸はアルテルナリア属菌が産生するマイコトキシンです。^[3]強力な真核生物タンパク質合成阻害剤です。^{[4]生物環境に遍在する四量体酸で、リボソームから新しく合成されたタンパク質の放出を阻害します。その毒性は}アルテルナリア属菌毒の中で最も高く、植物毒性と細胞毒性の両方の特性を持っています。^[5] 1991年、テヌアゾン酸はマウスの皮膚腫瘍の進行を阻害すると報告されました。^[6]

阻害特性

テヌアゾン酸（TeA）は、光合成経路を阻害する能力があるため、強力な植物毒であり、効果的な生物除草剤です。特に、光合成系II （PSII）において、Q _AからQ _Bへの電子の流れを阻害することで阻害的な役割を果たします。^[7]光合成系IIにおけるTeAの正確な結合部位を決定することを目的とした研究では、TeAはQ _B部位に結合し、Q _{A が}電子をQ _Bに伝達するのを妨げることがわかりました。^[7]^[8] 体内でTeA処理したクロフトンウィード植物のクロロフィル蛍光研究では、電子伝達が停止するにつれて、減少したQ _{Aが時間依存的に増加することが示されています。これにより、体内での光合成が減少しました。テヌアゾン酸は、PSII Q}_AおよびQ _B反応中心の不活性化も引き起こしました。^[8]光合成におけるテヌアゾン酸のこの阻害メカニズムを理解することで、より的を絞った、環境への致死性の低い新しい除草剤の開発が可能になります。

テヌアゾン酸は、アルツハイマー病（AD）の医薬品開発研究において興味深い化合物である。ADの発症には、神経伝達物質アセチルコリン（Ach）の低レベル、フリーラジカルの産生増加、酸化ストレスの増加を引き起こす活性酸素種（ROS）など、いくつかの要因が関与している。^[9] ADの治療薬は、治療効果を上げるために、病気の複数の要因を標的にする必要がある。6つの天然化合物を調べたある研究では、テヌアゾン酸が抗酸化作用とアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を持つことから、この多因子疾患の治療に有効な化合物であると判定された。^[10]アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（AChEI）は、アセチルコリンの分解を阻害し、神経系におけるアセチルコリンの作用を長時間化させる。テヌアゾン酸には、酸化ストレスの増加に直接寄与する重金属をキレート化する能力があることも観察されている。^[9]^[10]）テヌアゾン酸の5つの誘導体を合成し、AD治療における有効性を試験したところ、多標的活性が示された。TeAと既知のAD薬を使用して作成されたハイブリッドは、さらに優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を示した。^[10]

参考文献

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^ Dilip K. Arora および Arora K. Arora:農業、食品、環境への応用における真菌バイオテクノロジー。Marcel Dekker Inc; イラスト版 2003; ISBN 978-0-8247-4770-1 ; p. 336
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[Miller1963-1] ミラー、FA 他;ネイチャー、200 (1963)、S. 1338–1339

[2] スミス、ERら; Cancer Chemother. Rep. 52 (1968), S. 579–585.

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[5] ^ Mikula, Hannes ; Horkel, Ernst; Hans, Philipp; Hametner, Christian; Fröhlich, Johannes (2013-04-15). 「テヌアゾン酸の構造と互変異性 - 相乗的な計算と分光学的アプローチ」。Journal of Hazardous Materials。250–251 : 308–317。Bibcode :2013JHzM..250..308M。doi : 10.1016 /j.jhazmat.2013.02.006。ISSN 1873-3336。PMID 23474405 。

[6] Fermentekのテヌアゾン酸のページ

[:0-7] Chen, Shiguo; Xu, Xiaoming; Dai, Xinbin; Yang, Chunlong; Qiang, Sheng (2007-04-01). 「クラミドモナス・ラインハルティのQB部位に結合する、新しいタイプの天然光化学系II阻害剤としてのテヌアゾン酸の同定」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics。1767 (4): 306–318。doi : 10.1016 /j.bbabio.2007.02.007。ISSN 0005-2728。PMID 17379181 。

[:1-8] Chen, Shiguo; Strasser, Reto Jörg; Qiang, Sheng (2014-11-01). 「植物毒素テヌアゾン酸のPSII反応中心に対する影響のin vivo評価」.植物生理学および生化学. 84 : 10–21. Bibcode :2014PlPB...84...10C. doi :10.1016/j.plaphy.2014.09.004. ISSN 0981-9428. PMID 25240106.

[:2-9] ポリセーノ、ヴィヴィアナ;チャベス、シルビア。ブルネッティ、レオナルド。ロイオディツェ、フルヴィオ。キャリエリ、アントニオ。ラゲッツァ、アントニオ。トルトレッラ、パオロ。マガリャンイス、ジョアン D.カルドーソ、サンドラ M.サントス、M. アメリア。ピエモンテ、ルカ (2021-01-15)。「新しい多標的抗アルツハイマー病薬の可能性があるテヌアゾン酸の誘導体」。生体分子。11 (1): 111.土井: 10.3390/biom11010111。ISSN 2218-273X。PMC 7830597。PMID 33467709。

[:3-10] ピエモンテ、ルカ;ヴィトゥッチ、ガブリエレ。カトー、マルコ。ラゲッツァ、アントニオ。ペルナ、フィリッポ・マリア。ルーロ、マリアグラツィア。ロイオディツェ、フルヴィオ。カプリアティ、ヴィトー。ソルフリッツォ、ミケーレ (2018-08-29)。「アルツハイマー病の潜在的な治療のための多標的活性を備えた天然足場」。分子（スイス、バーゼル）。23 (9): 2182.土井: 10.3390/molecules23092182。ISSN 1420-3049。PMC 6225478。PMID 30158491。