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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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| メッシュ | トロンボキサン+A2 | ||
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |||
| Ｃ20Ｈ32Ｏ5 | |||
| モル質量 | 352.471 グラムモル−1 | ||
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
 確認する （何ですか ？）
 インフォボックス参照
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トロンボキサンA 2 ( TXA 2 )は、止血中に活性化血小板によって生成されるトロンボキサンの一種で、血栓形成促進作用があり、新しい血小板の活性化を刺激するとともに、血小板凝集を増加させます。これは、トロンボキサン受容体を活性化することによって達成され、その結果、血小板の形状変化、インテグリンの内側からの活性化、および脱顆粒が起こります。[1]循環するフィブリノーゲンは、隣接する血小板上のこれらの受容体に結合し、血栓をさらに強化します。TXA 2は血管収縮薬としても知られており[2] [3] [4] [5]、組織損傷および炎症の際に特に重要です。また、プリンツメタル狭心症の原因とも考えられています。
TXA 2 の作用を媒介する受容体はトロンボキサン A 2受容体です。ヒトの TXA 2受容体 (TP) は、7 つの膜貫通セグメントを持つ典型的な G タンパク質共役受容体 (GPCR) です。ヒトでは、これまでに 2 つの TP 受容体スプライス バリアント (TPα と TPβ) がクローン化されています。
合成と分解
トロンボキサン A 2 (TXA 2 ) は、プロスタグランジン H 2からトロンボキサン A 合成酵素によって代謝反応で生成され、ほぼ同量の12-ヒドロキシヘプタデカトリエン酸(12-HHT) を生成します。アスピリンは血小板シクロオキシゲナーゼ 1 を不可逆的に阻害し、プロスタグランジン H 2の形成を阻害し、TXA 2の形成を阻害します。対照的に、TXA 2血管組織の合成は、シクロオキシゲナーゼ I のアラキドン酸代謝を促進するアンジオテンシン II によって刺激されます。アンジオテンシン II 依存性経路も高血圧を誘発し、TXA 2受容体と相互作用します。[6]
TXA 2は水溶液中では非常に不安定で、約 30 秒以内に水和して生物学的に不活性なトロンボキサン B2になります。12-HHT はかつては TXA 2合成の不活性な副産物であると考えられていましたが、最近、潜在的に重要なさまざまな作用があることが示され、その一部は TXA 2の作用に関連しています( 12-ヒドロキシヘプタデカトリエン酸を参照)。[7] 半減期が非常に短いため、TXA 2 は主に、その生成部位の周囲の組織でオートクリンまたはパラクリンメディエーターとして機能します。TXA 2の分野での研究のほとんどは、U46619や I-BOPなどの合成類似体を使用して行われています。[8]ヒトの研究では、11-デヒドロトロンボキサン B2レベルを使用して、TXA 2生成を間接的に測定しています。[9] [10]
参考文献
- ^ Offermanns S (2006-12-08). 「Gタンパク質共役受容体を介した血小板機能の活性化」. Circulation Research . 99 (12): 1293–1304. doi : 10.1161/01.res.0000251742.71301.16 . ISSN 0009-7330. PMID 17158345.
- ^ Ding X、Murray PA (2005 年 11 月)。「肺静脈におけるトロンボキサン A2 を介した収縮の細胞メカニズム」。American Journal of Physiology。 肺細胞および分子生理学。289 ( 5): L825–833。doi : 10.1152/ajplung.00177.2005。ISSN 1040-0605。PMID 15964897。S2CID 3171857。
- ^山本 健、海老名 誠、中西 秀 、中畑 暢（1995年11月）。「ウサギ大動脈平滑筋細胞におけるトロンボキサンA2受容体を介したシグナル伝達」。一般薬理学。26 （7）：1489–1498。doi ：10.1016/ 0306-3623 （ 95）00025-9。ISSN 0306-3623。PMID 8690235 。
- ^ Smyth EM ( 2010-04-01). 「心血管疾患におけるトロンボキサンとトロンボキサン受容体」。臨床 脂質学。5 (2): 209–219。doi : 10.2217 /CLP.10.11。ISSN 1758-4299。PMC 2882156。PMID 20543887。
- ^ Winn R、Harlan J、Nadir B、Harker L、Hildebrandt J (1983 年 9 月)。「トロンボキサン A2 はエンドトキシン投与後の肺血管収縮を媒介するが、透過性には影響しない」。Journal of Clinical Investigation 。72 ( 3): 911–918。doi : 10.1172 /jci111062。ISSN 0021-9738。PMC 1129256。PMID 6886010。
- ^ Francois H、Athirakul K、Mao L、 Rockman H 、 Coffman TM (2004 年 2 月)。「アンジオテンシン II 誘発性高血圧におけるトロンボキサン受容体の役割」。 高血圧。43 ( 2): 364–369。doi : 10.1161 /01.HYP.0000112225.27560.24。ISSN 0194-911X。PMID 14718360 。
- ^横溝 徹 (2014). 「 2つの異なるロイコトリエンB4受容体、BLT1とBLT2」。生化学ジャーナル。157 (2): 65–71。doi :10.1093/jb/mvu078。PMID 25480980 。
- ^ Michael P. Walsh 他「トロンボキサン A2 誘発ラット尾部動脈平滑筋収縮には Ca2+ 流入および Ca2+ 感作の活性化が関与: Rho 関連キナーゼによる MYPT1 の Thr-855 リン酸化は Thr-697 では起こらない」(PDF)。2011-07-13 にオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ Catella F, Healy D, Lawson JA, FitzGerald GA (1986). 「11-デヒドロトロンボキサンB2：ヒト循環におけるトロンボキサンA2形成の定量的指標」. PNAS . 83 (16): 5861–5865. Bibcode :1986PNAS ... 83.5861C. doi : 10.1073/pnas.83.16.5861 . PMC 386396. PMID 3461463.
- ^ Lordkipanidzé M, Pharand C, Schampaert E, Turgeon J, Palisaitis DA, Diodati JG (2007). 「安定した冠動脈疾患患者におけるアスピリン耐性の有病率を決定するための 6 つの主要な血小板機能検査の比較」Eur Heart J. 28 ( 14): 1702–1708. doi : 10.1093/eurheartj/ehm226 . PMID 17569678.