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| タクティッド2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | TACSTD2、EGP-1、EGP1、GA733-1、GA7331、GP50、M1S1、TROP2、腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサー2、腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサー2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 137290; MGI : 1861606;ホモロジーン: 1763;ジーンカード：TACSTD2; OMA :TACSTD2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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腫瘍関連カルシウムシグナル伝達因子2は、 Trop-2または上皮糖タンパク質-1抗原（EGP-1）[5]としても知られ、ヒトではTACSTD2遺伝子によってコードされるタンパク質です。[6] [7] [8]
このイントロンのない遺伝子は、染色体1の短腕（1p32.1）に位置している。[9]これは、モノクローナル抗体GA733によって定義される癌関連抗原をコードしている。この抗原は、少なくとも2つのI型膜タンパク質を含むファミリーのメンバーである。これは、細胞内カルシウムシグナルを伝達し、細胞表面受容体として機能する。
この遺伝子の変異は、ゼラチン滴状角膜ジストロフィーを引き起こし、これは重度の角膜アミロイドーシスを特徴とする常染色体劣性疾患であり、失明につながる。[8]
Trop-2の発現は、もともと栄養芽細胞（胎盤）と胎児組織（肺など）で報告されていました。その後、皮膚の正常な重層扁平上皮、子宮頸部、食道、扁桃腺陰窩でも発現が報告されました。[10]
Trop-2 は、従来がんの発生と進行に関連するいくつかの重要な分子シグナル伝達経路と積極的に相互作用することで、腫瘍の進行に役割を果たしています。Trop-2 の異常な過剰発現は、大腸がん、腎臓がん、肺がん、乳がんなどのいくつかの固形がんで報告されています。Trop-2 の発現は、唾液管がん、未分化甲状腺がん、子宮/卵巣がん、神経内分泌前立腺がんなどのいくつかのまれで攻撃的な悪性腫瘍でも報告されています。[10]この過剰発現は、転写レベルと転写後レベルでの調節異常によって引き起こされます。[9]
Trop-2は癌細胞の増殖、浸潤、移動、生存を引き起こし、腫瘍の攻撃性や予後不良と関連している。これは、Trop-2がノックダウンされると腫瘍細胞の増殖が妨げられるという事実によっても確認されている。これらの事実により、Trop-2は高リスク患者を特定するための予後バイオマーカーになる可能性があり、また末期疾患の魅力的な治療ターゲットにもなる[9]。
この抗原は、サシツズマブゴビテカンとダトポタマブデルクステカン（Dato-DXd） [11]の標的であり、どちらも抗体薬物複合体です。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000184292 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000051397 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ イミュノメディクス社、トリプルネガティブ乳がん治療薬サシツズマブ ゴビテカン（IMMU-132）でFDAよりファストトラック指定を受ける [1]
- ^ Linnenbach AJ、Seng BA、Wu S 、 Robbins S、Scollon M、Pyrc JJ、他 (1993 年 3 月)。「癌関連抗原遺伝子ファミリーにおけるレトロポジション」。分子細胞生物学。13 ( 3): 1507–1515。doi :10.1128 / MCB.13.3.1507。PMC 359462。PMID 8382772 。
- ^ Calabrese G、Crescenzi C、Morizio E、Palka G、Guerra E、Alberti S (2001 年 4 月)。「TACSTD1 (別名 TROP1、M4S1) のヒト染色体 2p21 への割り当てと、in situ ハイブリダイゼーションによる TACSTD2 (別名 TROP2、M1S1) のヒト染色体 1p32 へのマッピングの改良」。細胞遺伝学と細胞遺伝学。92 (1–2): 164–165。doi : 10.1159 /000056891。PMID 11306819。S2CID 9708614 。
- ^ ab 「Entrez Gene: TACSTD2 腫瘍関連カルシウムシグナル伝達因子 2」。
- ^ abc Wen, Ying; Ouyang, Dengjie; Zou, Qiongyan; Chen, Qitong; Luo, Na; He, Hongye; Anwar, Munawar; Yi, Wenjun (2022年12月). 「TROP2の有望な将来に関する文献レビュー：潜在的な薬物治療ターゲット」Annals of Translational Medicine . 10 (24): 1403. doi : 10.21037/atm-22-5976 . ISSN 2305-5839. PMC 9843409 . PMID 36660684.
- ^ ab Vranic S、Gatalica Z（2022年2月）。「治療標的としてのTrop-2タンパク質：Trop-2ベースの抗体薬物複合体とその予測バイオマーカーに焦点を当てたレビュー」。ボスニア基礎医学ジャーナル。22 （1）：14–21。doi ： 10.17305 / bjbms.2021.6100。PMC 8860310。PMID 34181512。
- ^ ダトポタマブ デルクステカンは、TROPION-Lung01第III相試験において、進行性非扁平上皮非小細胞肺がん患者に対する化学療法と比較して臨床的に有意な全生存率の改善を示した[2]
さらに読む
- Linnenbach AJ、Wojcierowski J、Wu SA、Pyrc JJ、Ross AH、Dietzschold B、他 (1989 年 1 月)。「主要な消化管腫瘍関連抗原遺伝子ファミリー GA733 の配列調査」。米国科学アカデミー紀要。86 (1): 27–31。Bibcode : 1989PNAS ... 86 ...27L。doi : 10.1073/ pnas.86.1.27。PMC 286396。PMID 2911574。
- Fornaro M、Dell'Arciprete R、Stella M、Bucci C、Nutini M、Capri MG、Alberti S (1995 年 9 月)。「ヒト癌腫で発現する細胞表面糖タンパク質 Trop-2 をコードする遺伝子のクローニング」。International Journal of Cancer。62 ( 5 ) : 610–618。doi :10.1002/ijc.2910620520。PMID 7665234。S2CID 23260113。
- El Sewedy T、Fornaro M、Alberti S (1998 年 1 月)。「マウスTROP2遺伝子のクローニング: TROP-2 の細胞質ドメインにおける PIP2 結合配列の保存」。International Journal of Cancer。75 ( 2): 324–330。doi : 10.1002 /(SICI)1097-0215(19980119)75:2<324::AID-IJC24>3.0.CO;2- B。PMID 9462726 。
- Ripani E、Sacchetti A、Corda D、Alberti S (1998 年 5 月)。「ヒト Trop-2 は腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサーである」。International Journal of Cancer。76 ( 5): 671–676。doi : 10.1002 /(SICI) 1097-0215 ( 19980529 )76:5<671::AID-IJC10>3.0.CO;2-7。PMID 9610724 。
- 辻川 正之、倉橋 秀、田中 剛、西田健、下村 勇、田野 勇、中村 勇 (1999 年 4 月)。「ゼラチン滴状角膜ジストロフィーの原因遺伝子の同定」。 ネイチャージェネティクス。21 (4): 420–423。doi : 10.1038/7759。PMID 10192395。S2CID 2275476。
- Nakamura T, Nishida K, Dota A, Aomori, Yamamoto S, Maeda N, et al. (2000 年 5 月). 「ゼラチン格子角膜ジストロフィー: 臨床的特徴と変異分析」. American Journal of Ophthalmology . 129 (5): 665–666. doi :10.1016/S0002-9394(00)00369-X. PMID 10844062.
- Kinoshita S, Nishida K, Dota A, Inatomi T, Koizumi N, Elliott A, et al. (2000 年 7 月). 「ゼラチン滴状角膜ジストロフィーの上皮バリア機能と超微細構造」.角膜. 19 (4): 551–555. doi :10.1097/00003226-200007000-00029. PMID 10928776. S2CID 43011710.
- 辻川 正之、辻川 健、前田 暢、渡辺 秀、井上 勇、真島 勇、他 (2000 年 8 月)。「タンパク質切断試験による M1S1 変異の迅速検出」。Investigative Ophthalmology & Visual Science。41 ( 9): 2466–2468。PMID 10937555 。
- Ha NT、Fujiki K、Hotta Y、Nakayasu K、Kanai A (2000 年 7 月)。「M1S1 遺伝子の Q118X 変異がゼラチン滴状角膜ジストロフィーの原因: ゼラチン滴状角膜ジストロフィーの家族で BIGH3 遺伝子の P501T が発見される」。American Journal of Ophthalmology。130 (1): 119–120。doi : 10.1016 /S0002-9394(00)00596-1。PMID 11004271 。
- Tasa G、Kals J、Muru K、Juronen E、Piirsoo A、Veromann S、他 (2001 年 11 月)。「ゼラチン滴状角膜ジストロフィーの原因となる M1S1 遺伝子の新たな変異」。Investigative Ophthalmology & Visual Science。42 ( 12): 2762–2764。PMID 11687514。
- 吉田 聡、熊野 勇、吉田 明、沼 聡、矢部 暢、久富 孝、他 (2002 年 6 月)。「異なる病期にあるゼラチン滴状ジストロフィーの 2 人の兄弟: 変異解析の役割」。アメリカ眼科学会誌。133 (6): 830–832。doi :10.1016/S0002-9394( 02 )01407-1。PMID 12036680 。
- Ren Z、Lin PY、Klintworth GK、Iwata F、Munier FL、Schorderet DF、他 (2002 年 6 月)。「常染色体劣性ゼラチン滴状角膜ジストロフィーにおける対立遺伝子および遺伝子座の異質性」。Human Genetics。110 ( 6 ) : 568–577。doi : 10.1007 /s00439-002-0729-z。PMID 12107443。S2CID 24052349 。
- Ha NT、Chau HM、Cung LE、Thanh TK、Fujiki K、Murakami A、Kanai A (2003 年 3 月)。「ベトナム人のゼラチン滴状角膜ジストロフィー患者に見つかった M1S1 遺伝子の新規変異」。American Journal of Ophthalmology。135 ( 3): 390–393。doi :10.1016/S0002-9394(02)01952-9。PMID 12614764 。
- Gires O、Eskofier S、Lang S、Zeidler R 、Münz M (2003)。「癌関連上皮細胞接着分子プロモーターの 1.1 kb フラグメントのクローニングと特性評価」。抗癌研究。23 (4): 3255–3261。PMID 12926061。
- Tian X、Fujiki K、Li Q、Murakami A、Xie P、Kanai A、他 (2004 年 3 月)。「ゼラチン状滴状角膜ジストロフィーにおける M1S1 遺伝子の複合ヘテロ接合性変異」。American Journal of Ophthalmology。137 ( 3): 567–569。doi :10.1016/j.ajo.2003.08.008。PMID 15013888 。
- 村上 明、木村 誠、藤木 健、藤巻剛、金井 明 (2004)。「ゼラチン滴状角膜ジストロフィーにおける膜成分、染色体1、表面マーカー1 (M1S1) 遺伝子の変異」。 日本眼科学会雑誌。48 (4): 317–320。doi : 10.1007 /s10384-003-0064-5。PMID 15295654。S2CID 28358081 。