BrMT

BrMT（6-ブロモ-2-メルカプトトリプタミン）は、海洋巻貝Calliostoma canaliculatumの鰓下腺に存在する神経毒である。BrMTのジスルフィド結合二量体は、電位依存性カリウムチャネルの_Kv1および_Kv4ファミリーに対して阻害作用を示す。

BrMTは、西太平洋の温帯沿岸水域に生息するイモガイ科の巻貝であるCalliostoma canaliculatumの粘液から初めて単離された。BrMTは、鰓下腺粘液中に発見された最初の化合物で、生物学的反応を引き起こす。^{[ 1 ]}

BrMTは臭素化トリプタミンである。チオール基を有し、ジスルフィド結合を介して二量体化が可能である。^{[ 1 ]} BrMTは光に敏感で、還元環境下では不安定であることがわかっている。最初の全合成は2013年に報告された。^{[ 2 ]}

Calliostoma canaliculatum は、特にPycnopodia helianthoidesやPisaster giganteusなどの捕食者に遭遇した際に、BrMT を含む粘液で殻を覆うことで捕食者を撃退します。^{[ 3 ]}

BrMT二量体は、中枢神経系の電位依存性カリウムチャネルに影響を与えることが知られています。ShBΔカリウムチャネルを強く阻害し、ヒト（h K _v 1.1）およびイカ（sqK _v 1.A）に見られるアイソフォームも程度は低いものの阻害します。また、K _v 4ファミリー（K _v 4.1およびK _v 4.2）およびショウジョウバエのether-à-go-goチャネルにも影響を与えます。^{[ 1 ]}

BrMTの作用機序は、神経系に存在する特定の電圧依存性カリウムチャネルの阻害を伴う。イオンチャネルの電圧センサーを安定化させることにより、ShBΔイオンチャネルおよび他のK _v 1メンバーの開口が阻害される。^{[ 2 ]} BrMTは、K _v 1ファミリーのメンバーであるShBΔチャネルに対して1.1 ± 0.1 μMのIC _{50値を示す。} ^{[ 4 ] BrMTのShBΔへの結合は、チャネルの入口をブロックするのではなく、K +}チャネルサブユニットのコンフォメーションの変化によるアロステリックな性質であることがわかっている。^{[ 4 ] [ 5 ]}