SCIMPタンパク質

SLP65/SLP76、Csk相互作用膜タンパク質はSCIMPと呼ばれ、 LAT、NTAL、LIME、LAXなどの受容体と直接結合しない膜貫通アダプタータンパク質（TRAP）ファミリーに属します。^[1]^[2]^[3]^[4] SCIMPは抗原提示細胞（APC）、つまりB細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージで発現しています。

構造と相互作用

他のTRAPと同様に、SCIMPにはごくわずかな細胞外ドメインと膜貫通ドメインがあり、その後にいくつかのチロシンと1つのプロリンリッチ領域（PRR）を含む細胞内ドメインがあります。リン酸化されると、これらのチロシンはSH2ドメインを含むタンパク質のドッキングドメインとして機能します。リン酸化チロシンとは対照的に、プロリンリッチ領域は一般に翻訳後修飾の影響を受けにくく、むしろSH3ドメインを含むタンパク質との構成的相互作用の標的となります。^{[5] SCIMPはSH2ドメインを介して}Srcファミリーキナーゼの負の調節因子であるCskキナーゼと相互作用するだけでなく、リンパ球シグナル伝達ネットワークにおける重要なプロシグナル伝達可溶性アダプタータンパク質であるSlp65/76およびGrb2アダプターとも相互作用することが示されています。SCIMPはSH3ドメインを介してLynキナーゼと構成的に関連しています。

膜局在

TRAPのいくつかは、膜貫通ドメインと細胞内ドメインの境界領域でパルミトイル化されています。パルミチン酸の脂肪族鎖は膜二重層に固定されているため、膜ミクロドメインへのタンパク質の標的化に影響します。SCIMPもパルミトイル化されており、テトラスパニンに富むミクロドメイン（TEM）と関連しています。TEMは、脂質ラフトとは異なり、脂質-脂質/脂質-タンパク質相互作用よりも、タンパク質-タンパク質相互作用に基づいています。^[6] TEMに常在するタンパク質の1つは、MHCクラスII分子です。SCIMPは、 T細胞と抗原提示細胞（APC）間の抗原提示中に免疫シナプスに存在します。

試験管内研究と推定機能

SCIMP は MHC II 刺激後に強くリン酸化される。融合タンパク質CD25 -SCIMP を用いて行われた研究では、抗 CD25 抗体処理によりカルシウム放出とErkリン酸化を誘導する能力が示された。カルシウム放出は Csk の結合側で CD25-SCIMP 変異タンパク質でさらに強くなった。これは Csk キナーゼによって実行される負のフィードバックループを示している。融合タンパク質は、膜グリコカリックスに抗体のために隠された小さな細胞外ドメインを持つタンパク質のシグナル伝達能力を研究するためによく使用される。しかし、 SCIMP のノックダウンは抗 MHC II 抗体処理後のカルシウム放出に影響を与えず、より長い時間点 (10 分) で Erk リン酸化レベルを低下させるだけであった^[7]

参考文献

^ ブルディッカ、T.イムリッチ、M.アンジェリソワ、P.ブルディコバ、N.ホーバス、O.スピッカ、J.ヒルガート、I.ルスコバ、P.ドレーバー、P.ノバク、P.エンゲルス、N.ウィナンズ、J.シメオニ、L.オスターライヒャー、J.アグアド、E.マリセン、M.シュレイブン、B. Horejsi、V. (2002 年 12 月 9 日)。「非 T 細胞活性化リンカー (NTAL): 免疫受容体シグナル伝達に関与する膜貫通アダプタータンパク質」。実験医学ジャーナル。196 (12): 1617–1626。土井:10.1084/jem.20021405。PMC 2196071。PMID 12486104。
^ Hur, EM; Son, M.; Lee, O.-H.; Choi, YB; Park, C.; Lee, H.; Yun, Y. (2003 年 11 月 10 日)。「LIME、新規膜貫通アダプタータンパク質、p56lck と関連し、T 細胞活性化を仲介」。Journal of Experimental Medicine。198 ( 10 ) : 1463– 1473。doi :10.1084/jem.20030232。PMC 2194117。PMID 14610044。
^ Weber, JR (1998年4月6日). 「T細胞とナチュラルキラー細胞によって選択的に発現するチロシンリン酸化アダプタータンパク質pp36をコードするcDNAの分子クローニング」J Exp Med . 187 (7): 1157– 1161. doi : 10.1084 /jem.187.7.1157. PMC 2212210. PMID 9529333.
^ Zhu, M. (2002年9月30日). 「リンパ球シグナル伝達における膜関連アダプタータンパク質（LAX）をコードする新規遺伝子の分子クローニング」. Journal of Biological Chemistry . 277 (48): 46151– 46158. doi : 10.1074/jbc.M208946200 . PMID 12359715.
^ Williamson, MP (1994年1月15日). 「タンパク質中のプロリンに富む領域の構造と機能」. Biochem. J. 297 ( Pt 2) (2): 249– 60. doi :10.1042/bj2970249. PMC 1137821. PMID 8297327 .
^ Stepanek, Ondrej; Draber, Peter; Horejsi, Vaclav (2014 年 5 月). 「白血球シグナル伝達におけるパルミトイル化膜貫通アダプタータンパク質」. Cellular Signalling . 26 (5): 895– 902. doi :10.1016/j.cellsig.2014.01.007. PMID 24440308.
^ Draber, P.; Vonkova, I.; Stepanek, O.; Hrdinka, M.; Kucova, M.; Skopcova, T.; Otahal, P.; Angelisova, P.; Horejsi, V.; Yeung, M.; Weiss, A.; Brdicka, T. (2011 年 9 月 19 日). 「主要組織適合遺伝子複合体クラス II シグナル伝達に関与する膜貫通アダプタータンパク質 SCIMP」.分子細胞生物学. 31 (22): 4550– 4562. doi :10.1128/MCB.05817-11. PMC 3209250. PMID 21930792 .

[1] ブルディッカ、T.イムリッチ、M.アンジェリソワ、P.ブルディコバ、N.ホーバス、O.スピッカ、J.ヒルガート、I.ルスコバ、P.ドレーバー、P.ノバク、P.エンゲルス、N.ウィナンズ、J.シメオニ、L.オスターライヒャー、J.アグアド、E.マリセン、M.シュレイブン、B. Horejsi、V. (2002 年 12 月 9 日)。「非 T 細胞活性化リンカー (NTAL): 免疫受容体シグナル伝達に関与する膜貫通アダプタータンパク質」。実験医学ジャーナル。196 (12): 1617–1626。土井:10.1084/jem.20021405。PMC 2196071。PMID 12486104。

[2] Hur, EM; Son, M.; Lee, O.-H.; Choi, YB; Park, C.; Lee, H.; Yun, Y. (2003 年 11 月 10 日)。「LIME、新規膜貫通アダプタータンパク質、p56lck と関連し、T 細胞活性化を仲介」。Journal of Experimental Medicine。198 ( 10 ) : 1463– 1473。doi :10.1084/jem.20030232。PMC 2194117。PMID 14610044。

[3] Weber, JR (1998年4月6日). 「T細胞とナチュラルキラー細胞によって選択的に発現するチロシンリン酸化アダプタータンパク質pp36をコードするcDNAの分子クローニング」J Exp Med . 187 (7): 1157– 1161. doi : 10.1084 /jem.187.7.1157. PMC 2212210. PMID 9529333.

[4] Zhu, M. (2002年9月30日). 「リンパ球シグナル伝達における膜関連アダプタータンパク質（LAX）をコードする新規遺伝子の分子クローニング」. Journal of Biological Chemistry . 277 (48): 46151– 46158. doi : 10.1074/jbc.M208946200 . PMID 12359715.

[5] Williamson, MP (1994年1月15日). 「タンパク質中のプロリンに富む領域の構造と機能」. Biochem. J. 297 ( Pt 2) (2): 249– 60. doi :10.1042/bj2970249. PMC 1137821. PMID 8297327 .

[6] Stepanek, Ondrej; Draber, Peter; Horejsi, Vaclav (2014 年 5 月). 「白血球シグナル伝達におけるパルミトイル化膜貫通アダプタータンパク質」. Cellular Signalling . 26 (5): 895– 902. doi :10.1016/j.cellsig.2014.01.007. PMID 24440308.

[7] Draber, P.; Vonkova, I.; Stepanek, O.; Hrdinka, M.; Kucova, M.; Skopcova, T.; Otahal, P.; Angelisova, P.; Horejsi, V.; Yeung, M.; Weiss, A.; Brdicka, T. (2011 年 9 月 19 日). 「主要組織適合遺伝子複合体クラス II シグナル伝達に関与する膜貫通アダプタータンパク質 SCIMP」.分子細胞生物学. 31 (22): 4550– 4562. doi :10.1128/MCB.05817-11. PMC 3209250. PMID 21930792 .