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SAV001-Hは、HIV-1ウイルスの不活化バージョン（不活化ワクチン）を使用した、初の予防用HIVワクチン候補です。
このワクチンは、カナダのウェスタン大学シュリック医学・歯学部に所属するチルヨン・カン博士とその研究チームによって開発された。
2013年8月に完了した第1相臨床試験の結果、33名の参加者において重篤な副作用は認められなかった。
SAV001-Hワクチンは、初の全死菌型遺伝子組み換えHIV-1ワクチンと考えられている。
カン博士によると、HIV-1株は、まず「病原性の原因となるnef遺伝子」を除去して非病原性にするように遺伝子操作された。次に、シグナルペプチド遺伝子をミツバチ毒素（メリチン）シグナルペプチドに置き換えて、ウイルスの産生をはるかに高く、速くした。[ 1 ]シグナルペプチドの交換プロセスでは、重複によりvpuと呼ばれる別の遺伝子が失われた。 [ 2 ]最後に、この遺伝子操作されたHIV-1（つまり、nef陰性、vpu陰性、シグナルペプチド遺伝子がミツバチのものに置き換えられたHIV-1ウイルス）をヒトTリンパ球（A3.01細胞株）で培養し、回収、精製し、AT-2（アルドリチオール-2または2,2'-ジピリジルジスルフィド）化学処理とガンマ線照射によって不活化した。AT-2化学処理は、ウイルスの構造と免疫原に影響を与えないために使用された。[ 3 ]
不活化ウイルスワクチンのアプローチは、ポリオ、インフルエンザ、コレラ、おたふく風邪、狂犬病、腸チフス、A型肝炎の予防に成功している。現在、不活化ウイルス設計を用いた動物用ワクチンも16種類ある。ネコ免疫不全ウイルス（HIVに関連し、ネコに感染するウイルス）に対するワクチンも不活化ウイルス設計を用いていたが、商業的に実現不可能であること、すべてのFIV株をカバーしていないこと、アジュバントによって注射部位に肉腫が発生する懸念など、複数の理由で製造中止となった。 [ 4 ]
HIV感染者を対象とした第I相臨床試験（NCT01546818）[ 5 ]
スマゲン・カナダ、カナダ政府、ビル＆メリンダ・ゲイツ財団の資金提供を受け、[ 6 ] 2012年3月に安全性、忍容性、免疫反応を評価するために開始された。これは、 HAARTで治療を受けている慢性HIV-1感染者33人にワクチンを筋肉内投与する、無作為化二重盲検プラセボ対照試験であった。
治験は2013年8月に完了した。重篤な副作用は報告されなかった。ワクチンは参加者に抗体を誘導した。gp120表面抗原およびP24カプシド抗原に対する抗体はそれぞれ最大6倍および64倍に増加し、抗体の増加レベルは52週間の研究期間を通して継続した。[ 7 ]参加者の血液サンプルの一部から広範囲中和抗体が検出された。
第II相臨床試験
第II相臨床試験は、免疫反応を測定するために2018年に米国で開始される予定だった[ 8 ]。研究者らは、商業セックスワーカー、男性と性行為をする男性（MSM）、注射薬物使用者、複数のパートナーと安全でない性行為をする人など、HIV感染のリスクが高いカテゴリーに属するHIV陰性のボランティア約600人を募集する計画だった。
治療用HIVワクチンの状況
カン博士は、HIV-1gag、pol、および/またはenv遺伝子を組み込んだ組換え水疱性口内炎ウイルスを用いた治療用HIVワクチンも開発しました。研究者らは、最近実施された動物実験において、この治療用ワクチンが強力な細胞性免疫応答を誘導したと報告しています。[ 9 ]
ポリオ、インフルエンザ、コレラ、おたふく風邪、狂犬病、腸チフス、A型肝炎などの病気を予防するために世界中で全ウイルス不活化ワクチン戦略が成功裏に用いられているにもかかわらず、科学的、経済的、技術的な理由から、HIVワクチンの開発においては真剣に検討されてこなかった。第一に、ワクチン中に不活化が不十分な、あるいは不活化されていないHIVが残存するリスクがある。第二に、HIVの大量生産は不可能ではないにしても、経済的に実現不可能である。第三に、多くの研究者は、化学処理によってHIVを不活化／殺滅すると抗原性も失われるため、中和抗体と細胞傷害性Tリンパ球（CD8+ T細胞）の両方を誘導できなくなると考えている。第四に、サルを用いた初期の研究では、不活化サル免疫不全ウイルス（SIV）ワクチンの使用によりある程度の期待が示されたが、防御効果はSIVワクチンの細胞タンパク質と、サル細胞ではなくヒト細胞で培養されたチャレンジウイルスに対する反応の両方によるものであることが判明した。第5に、実験室で適応させたHIV-1は、調製中にエンベロープ糖タンパク質gp120を失うようであった。[ 10 ]
それにもかかわらず、多くの科学者や研究者は、全ウイルス不活化ワクチン戦略はHIVワクチンの実現可能な選択肢であると考えている。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]ジョナス・ソークは1987年に治療用全ウイルス不活化HIVワクチンであるRemuneを開発し、これはImmune Response BioPharma, Inc.によって開発されている。[ 14 ] Remuneワクチンは25以上の臨床試験を完了し、ウイルス量を減らし免疫力を高めることでCD4およびCD8 T細胞の白血球数を回復させる強力な作用機序を示した。
SAV001-Hの開発者であるカン・チルヨン博士は、 1992年からウェスタンオンタリオ大学シュリック医学・歯学部微生物学・免疫学科のウイルス学教授を務めている。カン博士は、HIV予防・治療用ワクチン候補に加え、B型肝炎ウイルスおよびC型肝炎ウイルスに対する第2世代ワクチンの開発にも取り組んでいる。
SAV001ワクチンに関連する特許は、米国、欧州連合、中国、インド、韓国を含む70か国以上で登録されている。[ 15 ]