リボソームS6キナーゼ

分子生物学では、リボソーム S6 キナーゼ( rsk ) は、シグナル伝達に関与するタンパク質キナーゼのファミリーです。 rsk には、MAPK 活性化タンパク質キナーゼ-1 (MAPKAP-K1)としても知られるp90 ^rskと、S6-H1 キナーゼまたは単にS6 キナーゼとしても知られるp70 ^{rskの 2 つのサブファミリーがあります。ヒトには p90}^rskのrsk 1-3の 3 つのバリアントがあります。 rsk はセリン/スレオニンキナーゼであり、 MAPK/ERK 経路によって活性化されます。 S6 キナーゼの哺乳類ホモログには、 S6K1とS6K2の 2 つが知られています。

基質

p90 と p70 Rsk はどちらも翻訳機構の一部であるリボソームタンパク質 s6をリン酸化しますが、他のリボソームタンパク質を含むいくつかの他の基質が特定されています。p90 ^rskの細胞質基質には、タンパク質ホスファターゼ 1、グリコーゲン合成酵素キナーゼ 3 (GSK3)、神経細胞接着分子であるL1 CAM 、 Ras交換因子である Son of Sevenless、cdc2の阻害剤である Myt1 などがあります。^[1]

SOS1（ Son of Sevenless）のセリン1134と1161でのRSKリン酸化により、 14-3-3ドッキング部位が形成される。このリン酸化SOS1と14-3-3の相互作用は、 Ras-MAPK経路を負に制御する。^[2]

p90 ^{rsk は}cAMP応答配列結合タンパク質（CREB）、エストロゲン受容体α（ERα）、IκBα / NF-κB、c-Fosなどの転写因子も制御します。^[1]

ゲノミクス

p90 Rsk-1は1pに位置する。^[3]

p90 Rsk-2はXp22.2に位置し、22のエクソンから構成されています。この遺伝子の変異は、重度の精神運動遅滞やその他の発達異常を特徴とするコフィン・ローリー症候群と関連しています。^[4]

p90 Rsk-3は6q27に位置する。^[5]

プロテオミクス

^{p90 rsk}と p70 ^rskの主な違いは、90 kDa ファミリーには 2 つの非同一キナーゼドメインが含まれるのに対し、70 kDa ファミリーには 1 つのキナーゼドメインのみが含まれることです。

研究の歴史

Rskは1985年にエリクソンとマラーによってアフリカツメガエルの卵子で初めて同定されました。^[7]

参考文献

^ ab Frödin, M; Gammeltoft, S (1999年5月). 「シグナル伝達における90 kDaリボソームS6キナーゼ（RSK）の役割と調節」Mol. Cell. Endocrinol . 151 (1–2): 65–77. doi :10.1016/S0303-7207(99)00061-1. PMID 10411321. S2CID 42582996.
^ サハ、M;カリエール、A;チアソディ、M;張、X;ラヴォワ、G;ラッシュ、J;ルー、PP;バリフ、バージニア州 (2012)。「SOS1 の Rsk リン酸化は MAPK 活性化を負に制御します。」生化学ジャーナル。447 (1): 159–66。土井：10.1042/BJ20120938。PMC 4198020。PMID 22827337。
^ GenBank、Entrez Gene
^ ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 300075
^ Zhao, Y; Bjørbaek, C; Weremowicz, S; Morton, CC; Moller, DE (1993). 「RSK3 はユニークな N 末端配列を持つ新規 pp90rsk アイソフォームをエンコードする: 成長因子刺激キナーゼ機能と核移行」Mol Cell Biol . 15 (8): 4353–4363. doi :10.1128/MCB.15.8.4353. PMC 230675. PMID 7623830.
^ Frödin および Gammeltoft、1999 年の図 2 および 5 に基づく。
^ Erikson, Eleanor; Maller, James L. (1985). 「アフリカツメガエル卵由来のリボソームタンパク質S6特異的タンパク質キナーゼ」. PNAS . 82 (3): 742–746. Bibcode :1985PNAS...82..742E. doi : 10.1073/pnas.82.3.742 . PMC 397122. PMID 3856226 .

外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)にあるリボソーム + タンパク質 + S6 + キナーゼ、+90 kDa
米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)にあるリボソーム + タンパク質 + S6 + キナーゼ、+70-kDa

[FrodinGammeltoft1999-1] Frödin, M; Gammeltoft, S (1999年5月). 「シグナル伝達における90 kDaリボソームS6キナーゼ（RSK）の役割と調節」Mol. Cell. Endocrinol . 151 (1–2): 65–77. doi :10.1016/S0303-7207(99)00061-1. PMID 10411321. S2CID 42582996.

[2] サハ、M;カリエール、A;チアソディ、M;張、X;ラヴォワ、G;ラッシュ、J;ルー、PP;バリフ、バージニア州 (2012)。「SOS1 の Rsk リン酸化は MAPK 活性化を負に制御します。」生化学ジャーナル。447 (1): 159–66。土井：10.1042/BJ20120938。PMC 4198020。PMID 22827337。

[3] GenBank、Entrez Gene

[4] ヒトにおけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 300075

[5] Zhao, Y; Bjørbaek, C; Weremowicz, S; Morton, CC; Moller, DE (1993). 「RSK3 はユニークな N 末端配列を持つ新規 pp90rsk アイソフォームをエンコードする: 成長因子刺激キナーゼ機能と核移行」Mol Cell Biol . 15 (8): 4353–4363. doi :10.1128/MCB.15.8.4353. PMC 230675. PMID 7623830.

[6] Frödin および Gammeltoft、1999 年の図 2 および 5 に基づく。

[7] Erikson, Eleanor; Maller, James L. (1985). 「アフリカツメガエル卵由来のリボソームタンパク質S6特異的タンパク質キナーゼ」. PNAS . 82 (3): 742–746. Bibcode :1985PNAS...82..742E. doi : 10.1073/pnas.82.3.742 . PMC 397122. PMID 3856226 .