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| RASF1 遺伝子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | RASSF1、123F2、NORE2A、RASSF1A、RDA32、REH3P21、Ras関連ドメインファミリーメンバー1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605082; MGI : 1928386;ホモロジーン: 10499;ジーンカード：RASSF1; OMA :RASSF1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Ras 関連ドメイン含有タンパク質 1 は、ヒトではRASSF1遺伝子によってコードされるタンパク質です。
関数
この遺伝子は、RAS エフェクタータンパク質に似たタンパク質をコードします。
RASSF1遺伝子には 8 つのアイソフォームがあり、その中でRASSF1AとRASSF1Cが最も豊富に発現しています。これら 2 つのアイソフォームは正常細胞に遍在し、微小管に局在して細胞の成長を制御します。正常に発現すると、RASSF1A はサイクリン A2 とサイクリン D1 の抑制を引き起こし、細胞周期の停止につながります。RASSF1Aはヒストン脱アセチル化酵素 6 (HDAC6) を阻害することで微小管の安定性にも重要な役割を果たし、より安定したアセチル化微小管の増加につながります。RASSF1A は微小管の安定性を制御する微小管関連タンパク質 (MAP) に結合します。RASSF1A はアポトーシスも調節します。RASSF1AとK-Rasの相互作用により、アポトーシス MST2-LATS1 経路が活性化されます。[5]
RASSF1Aは分裂促進刺激によって活性化され、分裂促進刺激に対する主要なRASSF1A活性化因子はK-Rasであると考えられる。[5]
この遺伝子の発現の喪失または変化は、さまざまな癌の発症と関連しており、この遺伝子が腫瘍抑制機能を持つことを示唆している。この遺伝子の不活性化は、その CpG アイランド プロモーター領域の過剰メチル化と相関していることが判明した。[6] CpG アイランド A のメチル化は正常組織で検出され、遺伝子発現には影響しない。一方、過剰メチル化は RASSF1A 発現の喪失と関連していた。[5]コードされたタンパク質は、DNA 修復タンパク質 XPA と相互作用することが判明した。このタンパク質は、サイクリン D1 の蓄積を阻害し、細胞周期停止を誘導することも示されている。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする 7 つの選択的スプライシング転写バリアントが報告されている。[6] RASSF1Aがエピジェネティックに不活性化されると、微小管の不安定性、アポトーシスの抑制、細胞周期の進行が起こり、腫瘍形成が促進される。[5]
インタラクション
RASSF1 は以下と相互作用することが示されています:
病理学
子宮頸がんは最も重篤ながんの一つとして知られており、ヒトパピローマウイルス（HPV）と頻繁に関連しています。[13]子宮頸がんとRASSF1A（腫瘍細胞の増殖を抑制することが示されているRASSF1のアイソフォーム）との関係を調査する研究がいくつか行われています。[14]これらの研究を通じて、RASSF1Aはプロモーター領域の過剰メチル化のために腺がん（AC）で一般的に不活性化されていることがわかりました。[13]しかし、子宮頸部の扁平上皮がん（SCC）ではこれは観察されませんが、HPVと関連している可能性があります。プロモーター領域が過剰メチル化されると、がん細胞でRASSF1Aがサイレンシングされることがわかりました。[15] RASSF1AとHPVの逆の関係により、がんのサブタイプが発生する可能性があると推測されています。 ACではRASSF1Aプロモーターの過剰メチル化と発癌性HPVが検出されたが、SCCでは高レベルのHPV DNAが見られ、RASSF1Aプロモーターのメチル化は見られなかった。別の研究では、Hela細胞を使用してRASSF1Aの潜在的な治療効果を研究した。[14] Hela細胞は子宮頸がん細胞に由来する細胞株であり、科学研究に使用されている。RASSF1A発現を伴うHela細胞を生成すると、RASSF1A発現のない細胞と比較して、これらの細胞の増殖が減少した。これらの細胞のアポトーシス率もRASSF1A発現によって増加した。これらの研究を通じて、RASSF1A発現はアポトーシスを誘導し、増殖を制御して腫瘍を抑制できることが示され、子宮頸がんの潜在的な治療メカニズムとなった。[14]
RASSF1Aの異常なメチル化は、乳がん、肺がん、胃がん、肝臓がん、大腸がんでも発見されています。[5]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000068028 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000010067 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcde Raos D, Ulamec M, Katusic Bojanac A, Bulic-Jakus F, Jezek D, Sincic N (2021年8月). 「腫瘍バイオマーカーとしてのエピジェネティック不活性化RASSF1A」. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 21 (4): 386–397. doi :10.17305/bjbms.2020.5219. PMC 8292865. PMID 33175673.
- ^ ab 「Entrez 遺伝子: RASSF1 Ras 関連 (RalGDS/AF-6) ドメインファミリー 1」。
- ^ Rabizadeh S、Xavier RJ、Ishiguro K、Bernabeortiz J、Lopez-Ilasaca M、Khokhlatchev A、他 (2004 年 7 月)。「足場タンパク質 CNK1 は腫瘍抑制因子 RASSF1A と相互作用し、RASSF1A 誘導性細胞死を増強する」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 28): 29247–29254。doi : 10.1074/ jbc.M401699200。PMID 15075335。
- ^ Song MS、Song SJ、Kim SY 、 Oh HJ、Lim DS (2008 年 7 月)。「腫瘍抑制因子 RASSF1A は、MDM2-DAXX-HAUSP 複合体を破壊することで MDM2 の自己ユビキチン化を促進する」。The EMBO Journal。27 ( 13 ): 1863–1874。doi :10.1038 / emboj.2008.115。PMC 2486425。PMID 18566590。
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- ^ ab Cohen Y、Singer G、Lavie O、Dong SM、Beller U、Sidransky D (2003 年 8 月)。「RASSF1A 腫瘍抑制遺伝子は子宮頸部腺癌で一般的に不活性化されている」。臨床癌研究。9 (8): 2981–2984。PMID 12912945 。
- ^ abc Feng L, Li J, Yan LD, Tang J (2014). 「RASSF1Aは子宮頸がん細胞の増殖を抑制する」.アジア太平洋がん予防ジャーナル. 15 (14): 5917–5920. doi : 10.7314/apjcp.2014.15.14.5917 . PMID 25081722.
- ^ Li JY, Huang T, Zhang C, Jiang DJ, Hong QX, Ji HH, et al. (2015). 「RASSF1Aプロモーターの高メチル化と浸潤性子宮頸がんにおける発がん性HPV感染状態の関連性：メタ分析」。 アジア太平洋がん予防ジャーナル。16 （14）：5749–5754。doi ：10.7314/apjcp.2015.16.14.5749。PMID 26320446。