アルファ2-アンチプラスミン

アルファ2-アンチプラスミン（またはα2-_アンチプラスミンまたはプラスミン阻害剤）は、プラスミンを不活性化するセリンプロテアーゼ阻害剤（セルピン）です。^{[ 5 ]}プラスミンは、線溶や他の様々なタンパク質の分解に関与する重要な酵素です。このタンパク質はSERPINF2遺伝子によってコードされています。^{[ 6 ]}

α2-アンチプラスミン（α2AP）は、セリンプロテアーゼ阻害剤（セルピン）スーパーファミリーの一員であり、独特なN末端およびC末端伸長部に挟まれた中央のセルピンドメインによって構造的に特徴付けられています。^{[ 7 ] [ 8 ]}成熟したヒトα2APタンパク質は452個のアミノ酸からなり、12残基のN末端、中央のセルピンドメイン、および約55残基のC末端テールを有しています。^{[ 7 ] [ 8 ]}阻害機能に不可欠な反応中心ループは、中央のセルピンドメインから突き出ており、プラスミンによって特異的に標的とされ切断されるArg364-Met365ペプチド結合を含んでいます。^{[ 8 ]} α2APには主に2つの循環型があります。N末端にメチオニンを持つMet-α2APと、N末端が短縮されアスパラギンから始まるAsn-α2APです。後者の形態は血漿α2APの約70%を占め、フィブリンとより効率的に架橋されます。^{[ 9 ] [ 8 ]}リジン残基に富むC末端領域は、プラスミンとの最初の非共有結合を媒介し、安定な1:1の化学量論的複合体の形成を促進します。^{[ 8 ]}この構造配置により、α2APはプラスミンと効率的に相互作用し、因子XIIIaによる架橋を介してフィブリン血栓に組み込まれます。^{[ 8 ] [ 10 ]}

α2-アンチプラスミンは、線溶中にフィブリン分解を担う主要酵素であるプラスミンの主要な生理的阻害剤として機能します。^{[ 9 ] [ 10 ]} α2APはプラスミンと共有結合複合体を迅速に形成することにより、フィブリン血栓の過剰な分解を防ぎ、止血バランスを維持します。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}直接的な阻害に加えて、α2APはプラスミノーゲンとフィブリンの結合を妨害し、線溶の開始をさらに調節します。^{[ 10 ] [ 11 ]}血栓形成中、α2APは活性化因子XIIIによってフィブリンに架橋され、血栓の溶解に対する抵抗性を高め、血栓の安定性を向上させます。^{[ 10 ] [ 11 ]} この機能は血栓の早期溶解を防ぐ上で重要ですが、α2AP レベルの上昇は、線溶障害により脳卒中や心筋梗塞などの血栓性イベントのリスク増加と関連付けられています。 ^{[ 12 ]}逆に、α2AP 欠乏は、プラスミン活性の制御不能と血栓の急速な分解により出血に対する感受性の増加につながります。^{[ 11 ]} したがって、α2AP は血栓形成と溶解のバランスを微調整するために不可欠であり、血栓性疾患と出血性疾患の両方における潜在的な治療標的となります。^{[ 9 ]}

α2-アンチプラスミン欠損症の症例報告はごく少数（20例未満）である。プラスミンは血栓を分解する働きがあるため、プラスミンの阻害が不十分だと出血傾向が生じ、報告された症例では重度の出血がみられた。

肝硬変では、α2-アンチプラスミンの産生が低下し、プラスミンの不活性化が低下し、線溶が増加します。これは、肝疾患における出血リスクの増加と関連しています。^{[ 13 ]}しかし、観察されたα2-アンチプラスミンレベルの低下は、タンパク質合成の欠陥ではなく、肝硬変における播種性血管内凝固 の慢性状態によるものであると示唆されています。^{[ 14 ]}

アルファ2-アンチプラスミンは、以下の物質と相互作用することが示されている。

• 好中球エラスターゼ^{[ 15 ] [ 16 ]}および
• プラスミン。^{[ 15 ] [ 17 ]}

• セルピン

• MEROPSオンラインデータベース（ペプチダーゼとその阻害剤）：I04.023
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるα2+アンチプラスミン
• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるSERPINF2+タンパク質、+ヒト
• UCSCゲノムブラウザにあるヒトSERPINF2ゲノム位置およびSERPINF2遺伝子詳細ページ。