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ペグロチカーゼ（商品名：クリステクサ）は、重症で治療抵抗性の慢性痛風の治療薬です。他の治療法が効果がない、または耐えられない患者に対する第3選択薬です。[ 1 ]この薬は静脈内点滴で投与されます。2023年10月以降、アムジェン社が米国でペグロチカーゼの販売元となっています。[ 2 ]
これはSavient Pharmaceuticalsによって開発されました。[ 3 ] [ 4 ] 2つの臨床試験で尿酸値を下げ、関節や軟部組織への尿酸結晶の沈着を減らすことがわかった後、2010年に米国で承認されました。欧州医薬品庁（EMA）は、2013年に重度の痛風結節の治療薬として販売承認を与えました。2016年にHorizon Therapeutics PLCの要請により、この承認はヨーロッパで終了しました。[ 5 ]
これは、他の薬剤に不耐性または反応しない痛風患者の 3% に対する選択肢です。[ 6 ]ペグロチカーゼは 2 週間ごとに静脈内投与され、[ 6 ]この集団の尿酸値を低下させることがわかっています。[ 7 ]痛風結節に有効であるという中程度の質の証拠がありますが、副作用や有害事象による中止率が高いです。[ 8 ]約 40% の人が時間の経過とともに薬剤耐性を獲得します。[ 1 ]メトトレキサートを併用すると、反応率が約 2 倍になります。
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症の患者では、ペグロチカーゼはメトヘモグロビン血症を伴う重篤で生命を脅かす溶血を引き起こす可能性があるため、そのような患者には禁忌である。ペグロチカーゼは免疫原性を示す場合もあり、メトトレキサートとの併用投与により免疫原性を軽減できる。 [ 9 ]
ペグロチカーゼは、PEG化された組換えブタ由来のウリカーゼです。ラスブリカーゼと同様に、尿酸をアラントインに代謝します。アラントインは尿酸よりも5～10倍溶解度が高いため、尿酸塩沈殿物の発生リスクを低減します。
ラスブリカーゼとは対照的に、ペグロチカーゼはPEG化されており、消失半減期が約8時間から10～12日に延長され、外来性ウリカーゼタンパク質の免疫原性が低下します。この改変により、投与間隔を2～4週間に延長できるため、長期治療への適合性が向上します。[ 10 ]
ペグロチカーゼは、それぞれ約300個のアミノ酸からなる4つの同一の鎖で構成される四量体タンパク質である。各鎖の30個のリジン残基のうち約10個がPEG化されている。これらのPEG鎖はそれぞれ約225個のエチレングリコール単位（10 kg/mol PEG）から構成されている。[ 3 ]