ペデリン

ペデリン
名前
	IUPAC名 (2 S ) -N -[( S )-{(2 S ,4 R ,6 R )-6-[(2 S )-2,3-ジメトキシプロピル]-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチルオキサン-2-イル}(メトキシ)メチル]-2-ヒドロキシ-2-[(2 S ,5 R ,6 R )-2-メトキシ-5,6-ジメチル-4-メチリデンオキサン-2-イル]アセトアミド
	その他の名前ペデリン
識別子
CAS番号	27973-72-4 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:78591 ;
ケムスパイダー	4529295 ;
パブケム CID	5381287;
ユニ	Ｂ８Ｆ７Ｊ３４８ＧＪ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID90182248;
	インチ InChI=1S/C25H45NO9/c1-14-12-25(33-9,35-16(3)15(14)2)21(28)22(29)26-23(32-8)18-11- 19(27)24(4,5)20(34-18) 10-17(31-7)13-30-6/h15-21,23,27-28H,1,10-13H2,2-9H3,(H,26,29)/t15-,16-,17+ 、18+、19-、20-、21-、23+、25-/m1/s1 キー: ZNEZZONMADKYTB-VRCUBXEUSA-N ; InChI=1/C25H45NO9/c1-14-12-25(33-9,35-16(3)15(14)2)21(28)22(29)26-23(32-8)18-11- 19(27)24(4,5)20(34-18)1 0-17(31-7)13-30-6/h15-21,23,27-28H,1,10-13H2,2-9H3,(H,26,29)/t15-,16-,17+ 、18+、19-、20-、21-、23+、25-/m1/s1 キー: ZNEZZONMADKYTB-VRCUBXEUBY;
	笑顔 C[C@H]1[C@H](O[C@](CC1=C)([C@@H](C(=O)N[C@H]([C@@H]2C[C@H](C([C@H](O2)C[C@@H](COC)OC)(C)C)O)OC)O)OC)C;
プロパティ
化学式	C 25 H 45 NO 9
モル質量	503.6261
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

ペデリンは、ハネカクシ科に属するナイロビバエを含む Paederus 属甲虫の血リンパに含まれる、2つのテトラヒドロピラン環を持つ発疹性毒性アミドです。野外で採取された 2,500 万匹のP. fuscipes を処理することで初めて特性が明らかにされました。^[1] ペデリンは昆虫の重量の約 0.025% を占めます ( P. fuscipesの場合)。^[1]

ペデリンの生成は、パエデルス内の共生細菌（シュードモナス属）の活動に依存していることが実証されている。^[2]

ペデリンの生成は主に成虫の雌の甲虫に限られており、幼虫と雄は母親から（つまり卵を通して）または摂取によって得たペデリンのみを蓄える。^[1]

身体的影響

メスのパエデルス甲虫から滲出する体腔液に含まれるペデリンと皮膚が接触すると、パエデルス皮膚炎を引き起こします。これは、濃度と曝露期間に応じて、軽い紅斑から重度の水疱までさまざまな発疹です。^[3]治療には、炎症を起こした部分を冷たい石鹸水で洗います。より強い曝露には、局所ステロイドの塗布も推奨されます。^[4]これらの対策により、毒素が患部に及ぼす物理的影響を大幅に軽減できます。

合成

ペデリンの効率的な全合成法が知られている。(+)-ベンゾイルセレノペデリン酸から始めて、Zn(BH ₄ ) ₂還元を適用し、非環式ケトンの立体選択的還元を導入する。ニトロメタンのマイケル付加を行う。モファット酸化、フェニルセレン化、加水分解、還元のいくつかのステップを経て、ペデリン酸が得られる。^[5]

ペデリン合成の最終段階を右に示します。ここでは、LiHMDSとTHF中の保護化合物にペデリン酸を加え、75%の収率を得ています。次に、TBAFと加水分解クエンチを使用して保護基を除去します。このステップでは、88%の収率が得られます。^[6]

作用機序

ペデリンは、RNA合成に影響を与えずにタンパク質とDNAの合成を阻害することで、1 ng/mlという低濃度でも有糸分裂を阻害し、 ^{[7]細胞分裂を防ぎ、さまざまな腫瘍を持つマウスの寿命を延ばすことが示されています。これらの理由から、ペデリンは潜在的な抗}癌治療薬として注目を集めています。

用途

ペデリンとその誘導体は抗癌剤として研究されています。この化合物群はタンパク質とDNAの生合成を阻害することができ、^[8]癌細胞の分裂を遅らせるのに役立ちます。ペデリンの誘導体の1つであるプシムベリンは、固形腫瘍細胞を標的とする選択性が非常に高いことがわかっています。^[9]

参照

参考文献

^ abc 虫は噛まなくてもダメージを与える：パエデルス甲虫の物語 2011-06-09ウェイバックマシンにアーカイブ
^ Piel J (2002). 「Paederus beetles の培養されていない細菌共生生物由来のポリケチド合成酵素-ペプチド合成酵素遺伝子クラスター」PNAS . 99 (22): 14002–14007. Bibcode :2002PNAS...9914002P. doi : 10.1073/pnas.222481399 . PMC 137826 . PMID 12381784.
^ Singh G、Yousuf Ali S (2007)。「Paederus dermatitis」。Indian J Dermatol Venereol Leprol。73 ( 1 ): 13–15。doi : 10.4103 /0378-6323.30644。PMID 17314440。
^ パエデルス皮膚炎
^ Nakata T, Nagao S, Oishi T (1985). 「(+)-ペデリンの全合成。2. (+)-ベンゾイルセレノペデリン酸の立体制御合成および(+)-ペデリンの全合成」。テトラヘドロンレター。26 (52): 6465–6468。doi :10.1016/s0040-4039(00)99028-2。
^ Jewett JC, Rawal VH (2007). 「ペデリンの全合成」. Angewandte Chemie . 46 (34): 6502–6504. doi :10.1002/anie.200701677. PMID 17645272.
^ Frank JH, Kanamitsu K (1987). 「Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): 自然史と医学的重要性」J. Med. Entomol . 24 (2): 155–191. doi : 10.1093/jmedent/24.2.155 . PMID 3295241.
^ Narquizian R, Kocienski PJ (2000). 「医薬品の発見における天然物の役割」32 (1). {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です
^ Piel, Jörn, et al. (2005). 「未培養細菌共生菌の化学を探る：ペデリンファミリーの抗腫瘍性ポリケチド」Journal of Natural Products . 68 (3): 472–479. doi :10.1021/np049612d. PMID 15787465.

[mdn-1] 虫は噛まなくてもダメージを与える：パエデルス甲虫の物語 2011-06-09ウェイバックマシンにアーカイブ

[piel-2] Piel J (2002). 「Paederus beetles の培養されていない細菌共生生物由来のポリケチド合成酵素-ペプチド合成酵素遺伝子クラスター」PNAS . 99 (22): 14002–14007. Bibcode :2002PNAS...9914002P. doi : 10.1073/pnas.222481399 . PMC 137826 . PMID 12381784.

[singh-3] Singh G、Yousuf Ali S (2007)。「Paederus dermatitis」。Indian J Dermatol Venereol Leprol。73 ( 1 ): 13–15。doi : 10.4103 /0378-6323.30644。PMID 17314440。

[aocd-4] パエデルス皮膚炎

[5] Nakata T, Nagao S, Oishi T (1985). 「(+)-ペデリンの全合成。2. (+)-ベンゾイルセレノペデリン酸の立体制御合成および(+)-ペデリンの全合成」。テトラヘドロンレター。26 (52): 6465–6468。doi :10.1016/s0040-4039(00)99028-2。

[6] Jewett JC, Rawal VH (2007). 「ペデリンの全合成」. Angewandte Chemie . 46 (34): 6502–6504. doi :10.1002/anie.200701677. PMID 17645272.

[7] Frank JH, Kanamitsu K (1987). 「Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): 自然史と医学的重要性」J. Med. Entomol . 24 (2): 155–191. doi : 10.1093/jmedent/24.2.155 . PMID 3295241.

[8] Narquizian R, Kocienski PJ (2000). 「医薬品の発見における天然物の役割」32 (1). {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=(ヘルプ)が必要です

[9] Piel, Jörn, et al. (2005). 「未培養細菌共生菌の化学を探る：ペデリンファミリーの抗腫瘍性ポリケチド」Journal of Natural Products . 68 (3): 472–479. doi :10.1021/np049612d. PMID 15787465.