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| エイリアス | PAK2、PAK65、PAKgamma、p21（RAC1）活性化キナーゼ2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605022; MGI : 1339984;ホモロジーン: 99711;ジーンカード：PAK2; OMA :PAK2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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セリン/スレオニンタンパク質キナーゼPAK2は、ヒトではPAK2遺伝子によってコードされる酵素である。[5] [6]
PAK2 は、セリン/スレオニンキナーゼのグループ I PAK ファミリーの 3 つのメンバーの 1 つです。[7] [8] PAK は進化的に保存されています。[9] PAK2 とその切断断片は、細胞質または核区画の両方に局在します。PAK2 シグナル伝達は、アポトーシス、[10]内皮腔形成、[11]ウイルス病原性、[12]乳がん、[13]肝がん、[14]胃がん[15]および全身がんを含むがん、 [16]を調節し、キナーゼ活性のみに基づいて、胚発生中の末梢神経髄鞘形成を調節します。[17]
発見
ヒトPAK2はRacまたはCdc42の下流エフェクターとして同定された。[7] [8]
遺伝子とスプライス変異体
PAK2 遺伝子は約 92.7 kb の長さです。この遺伝子には 15 個のエクソンが含まれており、3 つの選択的スプライシング転写産物を生成します。そのうち 2 つは 524 個のアミノ酸と 221 個のアミノ酸のタンパク質をコードし、3 つ目は 371 bp の非コード RNA 転写産物です (レビューの遺伝子)。マウス PAK2 遺伝子からは 2 つの転写産物が生成されます。524 個のアミノ酸長のポリペプチドをコードする 5.7 kb の転写産物と 1.2 kb 長の非コード RNA 転写産物です。
タンパク質ドメイン
PAK1と同様に、PAK2はp21結合ドメイン（PBD）と自己阻害ドメイン（AID）を含み、不活性な構造で存在する。[16]
p21活性化キナーゼ（PAK）は、Rho GTPaseを細胞骨格の再編成と核シグナル伝達に結び付ける重要なエフェクターです。PAKタンパク質は、小さなGTP結合タンパク質であるCDC42とRAC1の標的として機能するセリン/スレオニンキナーゼのファミリーであり、幅広い生物学的活性に関与しています。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、カスパーゼ媒介アポトーシス中にタンパク質分解切断によって活性化され、死にゆく細胞におけるアポトーシスイベントの調節に役割を果たしている可能性があります。[18]
関数
p21活性化キナーゼ（PAK）は、Rho GTPaseを細胞骨格の再編成および核シグナル伝達に結び付ける重要なエフェクターです。PAKタンパク質は、小さなGTP結合タンパク質であるCDC42およびRAC1の標的として機能するセリン/スレオニンキナーゼのファミリーであり、幅広い生物学的活性に関与しています。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、カスパーゼ媒介アポトーシス中にタンパク質分解切断によって活性化され、死にゆく細胞におけるアポトーシスイベントの調節に役割を果たす可能性があります。[19]最後に、PAK 1およびPAK 2タンパク質は両方とも胚期に上昇することが示されていますが、特にPAK 2キナーゼ活性は発達中の神経の髄鞘形成に必要であることが実証されています。[17]
上流アクティベーター
PAK2キナーゼ活性は、線維芽細胞における形質転換成長因子βによって刺激され、[20]、前立腺癌細胞におけるGRP78に結合するプロテアーゼ阻害剤α2マクログロブリンによって刺激され、[21]、幹細胞および癌細胞におけるAMP活性化プロテインキナーゼによるリン酸化、およびエリプトーシスによって刺激されます。[23] PAK2は、紫外線、 [24]、高浸透圧ショック、[25]、および電離放射線にさらされた線維芽細胞および癌細胞において、活性化カスパーゼ3によって切断されます。[26]
阻害剤
実験系におけるPAK2活性化のレベルは、合成PAK阻害剤およびmiRによって阻害される。例えば、FRAX1036はPAK2とPAK1の活性を差別的に阻害する。[27] FRAX597は神経線維腫症2型（NF2）関連腫瘍形成におけるPAK2活性を抑制し、[28] miR-23bおよびmiR-137は腫瘍細胞におけるPAK2発現を阻害する。[29] [30]神経細胞のインスリン刺激もPAK2キナーゼ活性を拮抗させ、グルコース取り込みの増加につながる。[31]
下流ターゲット
PAK2によるS518でのメルリンのリン酸化は腫瘍抑制活性を調節し、[32] T2、T8、T89、T93、T286でのc-Junのリン酸化は成長因子刺激によるメラノーマ細胞の増殖に寄与し、[33] S30、T173、S239でのカスパーゼ7のリン酸化は乳がん細胞のアポトーシス活性を阻害し、[13] S272とS274でのパキシリンのリン酸化はADAM10プロテアーゼを活性化し、[34] S779でのSTAT5のリン酸化はBCL-ABLを介した白血病誘発を調節する。[35] PAK2活性はc-Mycの機能と発現を負に制御する：PAK2によるc-MycのT358-S373-T400でのリン酸化はc-Mycのトランス活性化機能を阻害する[36]。また、PAK2の枯渇は顆粒球-単球系譜中のc-Mycの発現を刺激する[37] 。
注記
参考文献
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外部リンク
- PAK2 情報 (Cell Migration Gateway のリンク付き) 2014-12-11 にWayback Machineでアーカイブされました
- PDBe-KBのUniProt : Q13177 (セリン/スレオニンタンパク質キナーゼ PAK 2)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。