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| 名前 | |
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| IUPAC名
1λ 5 -マトリジン-1,15-ジオン
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| 体系的なIUPAC名
(4 1 S ,7a S ,13a R ,13b R )-ドデカヒドロ-1 H ,10 H -4λ 5 -ジピリド[2,1- f :3′,2′,1′- ij ][1,6]ナフチリジン-4,10(5 H )-ジオン | |
| その他の名前
マトリン酸化物、マトリン N-酸化物、マトリン 1-酸化物
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.106.342 |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ１５Ｈ２４Ｎ２Ｏ２ | |
| モル質量 | 264.369 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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オキシマトリン（マトリン酸化物、マトリンN-酸化物、マトリン1-酸化物）は、漢方薬であるソフォラ・フラベセンスの根から抽出される多くのキノリジジンアルカロイド化合物の1つです。酸素原子が1つ少ないマトリンと構造が非常に似ています。オキシマトリンは、アポトーシス、腫瘍および線維性組織の発達、炎症に対する保護を含む、in vitroおよび動物モデルでのさまざまな効果があります。 [1] [2] [3]さらに、オキシマトリンは、心臓虚血[4]（血液灌流の減少）、心筋障害[5] 、不整脈[6]（不整脈）を軽減し、心臓機能を高めることで心不全を改善することが示されています。[7]
心臓線維症における役割
最近の研究では、オキシマトリンがラットの心臓線維症を予防することが示されています。[8]心臓の線維性組織の発生は、線維芽細胞が過剰な量のコラーゲン（特にI型とIII型）を生成し、[9]心臓に蓄積して沈着することで発生します。線維性組織への過剰な変化は、心臓の機能と構造に悪影響を及ぼします。さらに、心室のコラーゲンの量が多すぎると、遺伝子発現の変化、細胞外マトリックスの沈着、壁の肥厚、心室のリモデリングが起こり、機能不全を促進します。[10]
オキシマトリンが線維化を抑制するメカニズムはまだ解明されていない。オキシマトリンがコラーゲン生成に関与する重要なシグナル伝達経路を阻害するという説が提唱されている。この経路に関与する主要なシグナル伝達受容体の1つは、TGF-β1共受容体（I型受容体とII型受容体の複合体）であり、膜貫通タンパク質セリン/スレオニンキナーゼとして機能する。 [ 11]受容体アセンブリ因子は、まずTGF-β1 I型受容体を活性化し、次にII型受容体を活性化する。受容体Iは次にタンパク質Smad2およびSmad3に結合し、 Smad4と複合体を形成する。この複合体は核内に蓄積し、コラーゲン遺伝子のプロモーター要素に結合してコラーゲンの生成を刺激する。[12]
ラットでは、オキシマトリンはTGF-β1タイプIに結合してシグナル伝達経路を活性化するSmad3リガンドの発現も阻害します。[8]オキシマトリンの胃内濃度が上昇するとSmad3の発現が減少するという用量反応関係が観察されました。この経路を阻害することで、心臓で産生されて沈着するコラーゲンが減少し、心臓線維症の形成が防止されます。[8] HuangとChen（2013）は、オキシマトリンがTGF-β1受容体の発現阻害に関与している可能性もあると主張しており、これはオキシマトリンがコラーゲン産生に関与するシグナル伝達経路を弱めることをさらに裏付けています。[10]彼らはまた、TGF-β1受容体の阻害が心室リモデリングを防ぐ可能性もあると報告しました。[10]
今後の研究
オキシマトリンのヒトの心臓病に対する影響は研究されておらず、臨床でのオキシマトリンの長期使用による副作用はまだ特定されていません。
2010年の研究では、オキシマトリンがラットのP糖タンパク質の発現低下に関連するモルヒネ誘発性耐性の発達を阻害することが示されました。[1]
参考文献
- ^ Ma L、Wen S、Zhan Y、He Y、Liu X、Jiang J (2008) マウス肝細胞癌細胞に対する漢方薬マトリンの抗癌効果。Planta Med 74:245–251
- ^ Jiang H, Hou C, Zhang S, Xie H, Zhou W, Jin Q, Cheng X, Qian R, Zhang X (2007) マトリンは細胞周期タンパク質 E2F-1 をアップレギュレートし、K562 細胞のミトコンドリア経路を介してアポトーシスを誘発する。Eur J Pharmacol 559:98–108
- ^ 山崎正之 (2000) マトリンおよびオキシマトリンの薬理学的研究. 薬学雑誌 120:1025–1033
- ^ Hong-li, S., Li, L., Shang, L., Zhao, D., Dong, D., Qiao, G., Liu, Y., Chu, W., Yang, B. (2008) ラットの虚血性心筋障害に対するオキシマトリンの心保護効果とその基礎メカニズム。植物療法研究 22: 985-989
- ^ Zhang M、Wang X、Wang X、Hou X、Teng P、Jiang Y、Zhang L、Yang X、Tian J、Li G、Cao J、Xu H、Li Y、Wang Y. (2013)、オキシマトリンは、ラット敗血症性ショックにおけるJAK2/STAT3シグナル伝達の阻害による心筋損傷。モルモッド担当 7(4): 1293-1299。
- ^ Cao Y, Shan, J, Li, L, Gao, J, Shen, Z, Wang, Y, Xu, C, Sun, H. (2010) Sophora flavescens由来オキシマトリンの抗不整脈効果とイオンメカニズム。植物療法研究24: 1844-1849。
- ^ Hu, S, Tang, Y, Shen, Y, Ao, H, Bai, J, Wang, Y, Yang, Y. (2011) ラットの慢性心不全に対するオキシマトリンの保護効果。J Physiol Sci 61: 363-372。
- ^ abc Shen, X, Yang, Y, Xiao, T, Peng, J, Liu, X. (2011) TGF-b1-Smadsシグナル経路に関与するラットの急性心筋梗塞誘発性心筋線維症に対するオキシマトリンの保護効果。アジア天然物研究ジャーナル13：215-224
- ^ Kacimi, R., Gerdes, A. (2003) 高血圧と心不全における心臓リモデリング中の G タンパク質と MAP キナーゼシグナル伝達経路の変化。高血圧 41: 968–977
- ^ abc Huang, X, Chen, X. (2012) Radix Sophorae flavescentis (Kushen) の有効成分オキシマトリンの自然発症高血圧ラットの心室リモデリングに対する効果。Phytomedicine 20: 202-212。
- ^ Levy, L, Hill, CS. (2006). ヒト癌におけるTGF-βスーパーファミリーシグナル伝達経路の構成要素の変化。サイトカインおよび成長因子レビュー17(1):41-58。
- ^ SJ Wicks、T. Grocott、K. Haros、M. Maillard、P. ten Dijke、A. Chantry (2006) 可逆的ユビキチン化は Smad/TGF-beta シグナル伝達経路を制御する。Biochem. Soc. Trans. 34: 761-763