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がん遺伝子依存とは、遺伝的、エピジェネティック、または染色体の異常を伴うがんが、維持と生存のために1つまたは複数の遺伝子に依存するようになるプロセスです。[1]その結果、がん細胞は生存するためにこれらのがん遺伝子からの継続的なシグナルに依存しています。 [2]この用語は、2002年にアメリカの医師I.バーナード・ワインスタインによって造られました。[3]
例
がん遺伝子依存を示すがんの代表的な例は、フィラデルフィア染色体として知られる変異がん遺伝子によって引き起こされる慢性骨髄性白血病（CML）です。[4] CMLは「がん遺伝子依存の代表的な病気」と呼ばれています。[5]その他の例としては、KIT遺伝子に依存する消化管間質腫瘍、BRAF遺伝子に依存する黒色腫、EGFR遺伝子に依存する非小細胞肺癌などがあります。[4]
処理
がん遺伝子依存は、酵素阻害剤療法を用いて治療することができる。がん遺伝子を阻害し、がん遺伝子依存を阻害するために使用されてきた阻害剤の例としては、イマチニブ、ニロチニブ、ダサチニブ、ポナチニブなどがある。[4]初期治療はがんの制御に顕著な肯定的な結果をもたらす可能性があるが、慢性治療は薬剤に対する獲得耐性と再発につながることが多い。[4] [2]がん遺伝子阻害は通常、数か月の無増悪生存をもたらすため、ほとんどのがん治療は最終的に最前線の化学療法に依存することになる。注目すべき例外は、CMLの治療における阻害剤療法の成功である。阻害剤療法はこの疾患で非常に成功しており、10年以上の追跡調査でも平均無増悪生存期間に到達していないため、平均無増悪生存期間はまだ不明である。[5]
阻害剤耐性に関する最近の理解は、単一遺伝子の阻害がシグナル伝達経路の再配線を引き起こす可能性があるというものです。この再配線により、癌にシグナルを伝達し癌を維持する下流のプロセスを救うことができます。 [5]
参考文献
- ^ Joe, Andrew K.; Weinstein, I. Bernard (2011). 「がん遺伝子中毒」。Encyclopedia of Cancer。pp . 2616–2622。doi : 10.1007 / 978-3-642-16483-5_4222。ISBN 978-3-642-16482-8。
- ^ ab Nagel, Remco; Semenova, Ekaterina A.; Berns, Anton (2016). 「中毒者への薬物投与：がん治療の標的としての非がん遺伝子依存」EMBO Reports . 17 (11): 1516–1531. doi :10.15252/embr.201643030. PMC 5090709 . PMID 27702988.
- ^ Tulpule, Asmin; Bivona, Trever G. (2020). 「肺がんにおける獲得耐性」。Annual Review of Cancer Biology . 4 : 279–297. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033502 .
- ^ abcd Pagliarini, Raymond; Shao, Wenlin; Sellers, William R. (2015). 「がん遺伝子依存症：治療反応、耐性、そして治癒への道筋」EMBO Reports . 16 (3): 280–296. doi :10.15252/embr.201439949. PMC 4364868 . PMID 25680965.
- ^ abc Amin, Amit Dipak; Rajan, Soumya S.; Groysman, Matthew J.; Pongtornpipat, Praechompoo; Schatz, Jonathan H. (2015). 「がん遺伝子の過剰摂取：がん遺伝子依存のがん細胞にとって、過剰摂取は悪影響が大きすぎる」。がん におけるバイオマーカー。7s2（補足2）：25–32。doi ： 10.4137 /BIC.S29326。PMC 4681422。PMID 26688666。