Loading article…
| 眼皮膚白皮症I型 | |
|---|---|
| その他の名前 | OCA1AまたはOCAIA |
| 症状 | 髪、皮膚、目の色素が減少または消失します。 |
| 通常の発症 | 遺伝性があり、出生時から表現型として存在する |
| 種類 | OC1-7 |
| 原因 | 11番染色体のTYR遺伝子の変異 |
| 処理 | 現在知られている治療法はない |
| 頻度 | 常染色体劣性遺伝形式、世界で1/20,000人 |
眼皮膚白皮症I型または1A型 [1]は、チロシナーゼ遺伝子（記号TYRまたはOCA1） の機能不全によって引き起こされる常染色体 劣性疾患である眼皮膚白皮症の一種です。
OCA1 の位置は「11q1.4–q2.1」と表記されることがあります。これは、染色体 11 の長腕、バンド 1、サブバンド 4、バンド 2、サブバンド 1 の範囲のどこかにあることを意味します。この疾患は常染色体劣性であるため、子供を持つことを検討する際には、遺伝カウンセリングを利用して両親がこの疾患のヘテロ接合性であるかどうかを判断できます。両親がヘテロ接合性である場合、その子供が OCA1 の劣性コピーの両方を受け継いでこの疾患を発症する可能性は 25% です。[2]
OCA1 は、目、髪、皮膚を含む全身の色素が欠如している状態です。このまれな症状は、世界中で 20,000 人に 1 人の割合で見られ、白人に多く見られます。[3]この症状の治療法はわかっていませんが、日光を安全に浴びることや、皮膚がんなどの皮膚疾患の定期検査など、OCA1 を抱えながら生活するための確立された方法はあります。
兆候と症状
OCA は、色素沈着の欠如を特徴とし、チロシナーゼの生成に影響を与える変異により、髪、皮膚、および眼におけるメラニンが部分的または完全に欠如します。[4]胚発生中の周辺網膜におけるメラニン生成の減少は、異常な神経線維投影などの他の症状を引き起こす可能性があります。この異常な神経線維投影により、ニューロンの移動に欠陥が生じ、視覚経路が遮断され、20/60 から 20/400 の範囲で視力が低下します。[4]この視力は、眼の色素沈着の量に依存します。視力は通常、色素の量が多い人の方が良好です。[5]虹彩と網膜の色素減少とは別に、視覚の変化には、視力の低下、視交叉における視神経の誤った経路、および眼振が含まれます。[1]
OCA1は最も重篤な形態の白皮症で、色素のない虹彩は半透明で、目は周囲光の下では青や藤色に見え、明るい光の下ではピンクや赤に見え、皮膚には全く色素がありません（色素がいくらか残っている他の形態の白皮症とは異なります）。[6] OCA1はTYR遺伝子の変異によって引き起こされ、チロシナーゼ活性が完全に欠如しています。[1]
遺伝学
チロシナーゼ（TYR）遺伝子は、染色体11q14にあります。このタンパク質コード遺伝子は、チロシンから最終生成物であるメラニンへの変換において合計3つのステップを触媒する酵素であるチロシナーゼを生成します。[7]この酵素と変換プロセスは、メラニン生成のための特殊な細胞であるメラノサイト内で行われます。 [8]メラニンは、皮膚、目、髪にそれぞれの色を与える分子の大きなグループです。メラニンは、光を吸収して目の光に敏感な部分である網膜を保護するため、視覚にも部分的に関与しています。 [8] OCAタイプ1Aは常染色体劣性疾患であり、 TYR遺伝子に関連するホモ接合性または複合ヘテロ接合性の変異があることを意味します。 [1]白皮症には多くの異なるタイプがあり、さまざまな突然変異の影響により異なります。眼皮膚白皮症 IA 型は、メラニン生成がないのが特徴で、最も重篤なタイプの白皮症です。[9]他のタイプの白皮症では、メラニン生成が限られています。IA 型白皮症は機能する遺伝子のコピーがないため、最も重篤なタイプの白皮症です。この遺伝子の変異により、不活性酵素が生成され、チロシナーゼ活性が完全に失われます。 [1]不活性酵素は、ミスセンス変異またはナンセンス変異によって引き起こされる可能性があります。メラニン生成を触媒するために必要な酵素がないため、患者は太陽から身を守るメラニンを持たず、OCA1A の徴候と症状に記載されている目、皮膚、その他の症状が敏感になります。白皮症のさまざまな形態と重症度の範囲は、メラニン生成のレベルに依存し、メラニン生成のレベルはチロシナーゼ活性のレベルに依存します。[要出典]
診断
白皮症は常染色体劣性遺伝であるため、出生前遺伝子スクリーニングと遺伝カウンセリングを実施して、OCA を早期に診断することができます。罹患家族に病原性変異が存在することがわかっている場合は、保因者検査も実施できます。[2]発現レベルは色素沈着の背景に応じて変化する可能性があるため、表現型的には OCA はスペクトル上で発現する可能性があります。[4] OCA は異質であり、OCA1 はTYR遺伝子の変異によって引き起こされます。[2]個別のサブディビジョンは、影響を受ける遺伝子によって分類されます。[10] 7 つのタイプは民族グループ間で均等に分布しているわけではなく、OCA1 は白人に最も多く見られるサブタイプであり、「世界中の症例の約 50% を占めています。」[10] [3] [11]
以前は、出生時に明らかな低色素沈着の観察から診断が行われていましたが、現在ではOCAの7つの主要なタイプを早期に区別するにはこれでは不十分です。[2]
出生前検査は、胎児皮膚生検とそれに続く組織学的検査および電子顕微鏡によるメラニンレベルの検査によって行われてきました。[12]臨床所見により、チロシナーゼをコードする遺伝子であるTYR [12] の分子遺伝学的検査により、生後1年間は表現型が同一である可能性があるため、1Aと1Bを区別できることが立証されています。[2] OCA1Aは、チロシナーゼ酵素活性の完全な喪失をもたらします。[4] 1Bの患者は、メラニン生成レベルが非常に低く、増加する可能性があるため、加齢とともに色素沈着が増加します。[2]出生前診断の組織学的アプローチは、OCA1のリスクがあるすべての家族に有用ですが、分子遺伝学的検査は、少なくとも1つの変異が判明している場合にのみ有用です。[12]
管理
現在、この病気の治療法はない。[4] [13] OCA1の特徴である極度の低色素性皮膚は、特に紫外線に対する感受性の増加により、皮膚損傷や非メラニン性皮膚がんのリスクにつながる。[4] OCA1Bでは、メラニンがいくらか存在するため、加齢とともに成長し、色素沈着が増加する可能性があるが、OCA1Aでは同じことが言えない。[4] OCA1Aに罹患している人は、自分が受ける日光曝露量に注意し、皮膚を覆う衣服などの適切な保護具を着用する必要がある。[4] [5] さらに、視力が1/10以下で強い光恐怖症がある場合は、矯正視覚補助具が必要になる場合がある。[4]視覚補助具は、視力を改善したり、明るい光から目を保護したりすることができる。[5]これらの視覚補助具は、個人のニーズに基づいて調整することができる。[要出典]
日光曝露によって引き起こされる可能性のある損傷や皮膚がんを確認するために、個人は毎年皮膚検査を受ける必要があります。[5]状況によっては、治療や手術によって斜視や眼振を矯正できる場合があります。[5]
疫学
アルビニズム IA 型の最も高い頻度は北アイルランドで、表現型頻度は約 1:10,000 です。[1]いとこ同士の結婚は、患者の両親の 4.5% を占めています。[1]さらに、異常な虹彩の半透明性など、ヘテロ接合性変異である可能性のある症状は、この病気に罹患した人の両親と子供の 70% に発生しました。[1]一般に、OCA1A の表現型の外観は、北ヨーロッパと西ヨーロッパに関連付けられています。[14]これは、OCA1 の対象者の 50% 以上が白人であるためです。[14] OCA1 は、中国と日本でも最も一般的なアルビニズムの形態です。[14]全体的な頻度は、世界で 1:20,000 人です。[14]
参考文献
- ^ abcdefgh オンラインメンデル遺伝学（OMIM）：203100
- ^ abcdef Lewis RA (1993). 「眼皮膚白皮症タイプ 1 – 廃止された章、歴史的参照のみ」。Adam MP、Ardinger HH、Pagon RA、Wallace SE、Bean LJ、Mirzaa G、Amemiya A、Lewis RA (編)。GeneReviews 。シアトル (WA): ワシントン大学、シアトル。PMID 20301345 。
- ^ ab Hutton, Saunie M.; Spritz, Richard A. (2008年10月). 「非ヒスパニック系白人における眼皮膚白皮症の包括的分析により、OCA1が最も多くみられるOCAタイプであることが判明」Journal of Investigative Dermatology . 128 (10): 2442– 2450. doi :10.1038/jid.2008.109. PMC 3515683 . PMID 18463683.
- ^ abcdefghi 「眼皮膚白皮症」。atlasgeneticsoncology.org 。 2021年4月26日閲覧。
- ^ abcde 「眼皮膚白皮症 | 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。 2021年4月26日閲覧。
- ^ Grønskov, K.; Ek, J.; Brondum-Nielsen, K. (2007). 「眼皮膚白皮症」. Orphanet Journal of Rare Diseases . 2.国立バイオテクノロジー情報センター: 43. doi : 10.1186/1750-1172-2-43 . PMC 2211462. PMID 17980020 .
- ^ 「OMIMエントリ - * 606933 - チロシナーゼ; TYR」。www.omim.org 。 2021年4月26日閲覧。
- ^ ab 「TYR遺伝子：MedlinePlus遺伝学」medlineplus.gov 。 2021年4月26日閲覧。
- ^ Ghodsinejad Kalahroudi V, Kamalidehghan B, Arasteh Kani A, Aryani O, Tondar M, Ahmadipour F, et al. (2014-09-12). 「眼皮膚白皮症 1 型 (OCA1) に病原性影響を及ぼす 2 つの新規チロシナーゼ (TYR) 遺伝子変異」. PLOS ONE . 9 (9): e106656. Bibcode :2014PLoSO...9j6656G. doi : 10.1371/journal.pone.0106656 . PMC 4162572. PMID 25216246 .
- ^ ab ヤン、チー;イー、シェン。李孟廷。謝、ボボ。ルオ、ジンシ。ワン、ジン。栄秀梁。張、秦楽。秦、ザイロン。ハング、ライメイ。馮師範（2019-06-13）。 「4つの新規変異を伴う眼皮膚白皮症1型および2型の遺伝子分析」。BMCメディカルジェネティクス。20 (1): 106.土井: 10.1186/s12881-019-0842-7。ISSN 1471-2350。PMC 6567650。PMID 31196117。
- ^ Rooryck, Caroline; Morice-Picard, Fanny; Elçioglu, Nursel H.; Lacombe, Didier; Taieb, Alain; Arveiler, Benoît (2008 年 10 月)。「眼皮膚白皮症の分子診断: OCA1-4 遺伝子の新しい変異と実際的な側面: 編集者への手紙」。色素 細胞と黒色腫の研究。21 (5): 583– 587。doi :10.1111/ j.1755-148X.2008.00496.x。PMID 18821858。S2CID 11728943 。
- ^ abc Rosenmann E、Rosenmann A、Ne'eman Z、Lewin A、Bejarano-Achache I、Blumenfeld A (1999年9月)。「眼皮膚白皮症I型の出生前診断：レビューと個人的経験」。小児発達 病理学。2 (5): 404– 14。doi : 10.1007/s100249900143。PMID 10441617。S2CID 23369377。
- ^ 「アルビニズム、眼皮膚、タイプI | 遺伝性眼疾患」。disorders.eyes.arizona.edu 。2021年4月26日閲覧。
- ^ abcd Marçon, Carolina Reato; Maia, Marcus (2019). 「アルビニズム：疫学、遺伝学、皮膚の特徴、心理社会的要因」. Anais Brasileiros de Dermatologia . 94 (5): 503– 520. doi :10.1016/j.abd.2019.09.023. ISSN 0365-0596. PMC 6857599. PMID 31777350 .