前田宣代

前田展代氏は日本の遺伝学者、医学研究者であり、動脈硬化症、糖尿病、高血圧症などの複雑なヒト疾患の研究を行っており、特に動脈硬化症の最初のマウスモデルを作成したことで知られています。前田氏は1978年から米国で活動しており、2017年現在はノースカロライナ大学チャペルヒル校のロバート・H・ワグナー特別教授を務めています。^[1]

前田は1950年代初頭に宮城県仙台市で三姉妹の次女として生まれた。彼女の父親は化学工学の教授だった。^{[2]彼女は仙台の}東北大学に入学し、化学の学士号（1972年）と生物有機化学の修士号（1974年）を取得し、続いて1977年に同じ分野で博士号を取得した。彼女の論文のタイトルは「ウミヘビの毒からの神経毒の分離と特徴付け、および分類学におけるアミノ酸配列の利用」であった。^[3]

前田は最初、東北大学理学部化学科の田宮信雄研究室で短期間働いた。1978年に渡米し、ウィスコンシン大学マディソン校で10年間働いた。ウォルター・M・フィッチ研究室（生理化学科、1978～81年）とオリバー・スミシーズ研究室（遺伝学研究室、1981～83年）で博士研究員を務め、その後、遺伝学研究室で助手、さらに准研究員として働いた。^[3]

彼女は1988年に共同研究者（後に夫となる）のスミシーズとともにノースカロライナ大学チャペルヒル校病理学部に移り、 ^[2]そこで助教授（1988年）、教授（1996年）を歴任し、2003年には病理学・臨床検査医学部のロバート・H・ワグナー特別教授に任命された。^[3]彼女はまた、栄養学部の非常勤教授（2000年より）でもあり、2002年からは大学の血管生物学の博士課程前研修プログラムを指導している。^{[3] [4]}

彼女は国立心肺血液研究所よりMERIT賞（Method to Extend Research in Time）を受賞した（1998年）。^[4]

前田はウミヘビ 毒に関する研究をきっかけに分子進化に興味を持ち、フィッチの研究室でその研究を進めた。^[2]彼女は1980年代にチンパンジーやヒトなどの高等霊長類の分子進化について論文を発表した。 ^[5]彼女の研究は、特にヒトのハプトグロビン遺伝子クラスターにおける多重遺伝子ファミリーのメンバー間の組み換えによる大きな突然変異効果に焦点を当てていた。^[6]

1987年、前田、スミシーズと同僚らは、スミシーズ、マリオ・カペッキらが開発した相同組み換えを用いてマウスの単一遺伝子を置換する方法である遺伝子ターゲティングという新しい技術を用いて、レッシュ・ナイハン症候群の原因であるヒポキサンチン・グアニン・ホスホリボシルトランスフェラーゼ遺伝子をマウス細胞で試験管内修正した。^{[7] [8]}これは、この技術の2番目の成功例であった。^{[6] [7]}その後、前田は、ヤン・ラパックスとジュディス・ラパックスによって家畜豚の動脈硬化症との関連が示されていたリポタンパク質の機能解明に、遺伝子ターゲティングを応用し始めた。 ^{[6] [9]彼女は、}嚢胞性線維症やレッシュ・ナイハン症候群などの単一遺伝子疾患ではなく、複雑な多因子疾患に遺伝子ターゲティング法を適用した最初の一人でした。^[10]前田らは、超低密度リポタンパク質の成分であるアポリポタンパク質E （ApoE）のマウス遺伝子を欠損させたところ、通常の食事を摂った動物で約6ヶ月以内に血中コレステロール値が上昇し、動脈硬化症を発症することを発見した。 ^{[6] [9] [11]この結果は1992年に}サイエンス誌で引用数の多い論文として発表された。^{[12] [注1]} ApoEノックアウト（apoe ^−/−）は、この疾患の最も初期のマウスモデルであり、動脈硬化症の研究で広く使用されている。^{[11] [14] [15] [注2]}

前田らの研究グループはその後、マウスのApoE遺伝子をヒト遺伝子の一般的な変異体に置き換えるなど、他の遺伝子標的実験を行った。^[14] 2017年現在、彼女の研究は引き続きアテローム性動脈硬化症に焦点を当てており、分子病理学と遺伝学を網羅している。^{[1]彼女はまた、}糖尿病や高血圧を含む他の多因子疾患も研究している。^{[2] [4]}

前田はイギリス生まれの遺伝学者オリバー・スミシーズ（1925-2017）と結婚した。^[16]

• サニー H. チャン、ロバート L. レディック、ホルヘ A. ピエドラヒタ、前田 信代 (1992)、「アポリポタンパク質 E を欠くマウスにおける自然発生的高コレステロール血症および動脈病変」、サイエンス、258 (5081): 468–71、Bibcode :1992Sci...258..468Z、doi :10.1126/science.141​​1543、PMID  1411543
• Jorge A. Piedrahita、Sunny H. Zhang、John R. Hagaman、Paula M. Oliver、Nobuyo Maeda (1992)、「胚性幹細胞における遺伝子標的化によって不活性化された変異アポリポタンパク質 E 遺伝子を有するマウスの生成」(PDF)、Proceedings of the National Academy of Sciences USA、89 (10): 4471–75、Bibcode :1992PNAS...89.4471P、doi : 10.1073/pnas.89.10.4471、PMC  49104、PMID  1584779
• Thomas Doetschman、Ronald G. Gregg、Nobuyo Maeda、et al. (1987)、「マウス胚性幹細胞における変異 HPRT 遺伝子の標的修正」、Nature、330 (6148): 576–78、Bibcode :1987Natur.330..576D、doi :10.1038/330576a0、PMID  3683574、S2CID  4350881

注記

参考文献