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| エイリアス | NTN1、NTN1L、ネトリン1、MRMV4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601614; MGI : 105088;ホモロジーン: 21008;ジーンカード：NTN1; OMA :NTN1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ネトリン1はヒトではNTN1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
ネトリンはラミニン関連分泌タンパク質ファミリーに含まれる。この遺伝子の機能はまだ解明されていないが、ネトリンは発達中の軸索誘導と細胞移動に関与していると考えられている。ネトリンの変異と発現喪失は、ネトリンの変異が癌の発生に関与している可能性を示唆している。[6]
インタラクション
NTN1は大腸癌における欠失遺伝子[ 5] [7]および細胞外マトリックスや腫瘍微小環境の成分と相互作用することが示されている。 [8]
交連軸索の正中交差
中枢神経系の発達において、背側と腹側のシグナル伝達が確立されるとき、底板は背側正中線にある神経突起群が交差する重要な部位となる。底板を横切ったこれらの突起群は、交連軸索と呼ばれるようになる。これらの神経細胞体は、神経管の背側半分から底板に引き寄せられるよう、ネトリン1によってシグナルが送られる。NTN1は、ネトリン1というタンパク質をコードする遺伝子である。底板ネトリン1を欠損したノックアウトマウスで行われた研究では、皮質脊髄路軸索路正中線交差が阻害されることが示された。[9]この研究は、ヒトの先天性鏡運動障害患者の特徴を示すために行われた。
その後、Slit-Roboシステムによって軸索の適切な配置と正中線横断が開拓され、Slitタンパク質は軸索忌避剤として機能し、Roboタンパク質（Robo-1、Robo-2、Robo-3）はSlitリガンドと連携して受容体として機能します。[10] Robo-1とRobo-2を含むSlitは正中線での軸索伸展を忌避し、それによりRobo-3を発現する交連軸索はSlit/Robo-1、Robo-2の忌避活動を妨害して正中線を横切ります。底板を横切った後、Robo-3はダウンレギュレーションされ、Slit/Robo-1、Robo-2は正中線で忌避性を発現し続けます。さらに、Robo-3の変異は進行性側弯症を伴う水平注視麻痺を引き起こします。
参考文献
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- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000020902 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
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- ^ ab "Entrez Gene: NTN1 ネトリン 1"。
- ^ Geisbrecht, Brian V; Dowd Kimberly A; Barfield Ronald W; Longo Patti A; Leahy Daniel J (2003 年 8 月). 「Netrin は DCC および UNC5 の個別のサブドメインに結合し、DCC とヘパリン間の相互作用を仲介する」. J. Biol. Chem . 278 (35). 米国: 32561–8. doi : 10.1074/jbc.M302943200 . ISSN 0021-9258. PMID 12810718.
- ^ クリザ D、ヴィシュフーゼン J、リショー M、エルビュー M、シディ ブーメディーヌ J、デルクロス JG、ベッセ S、ボーディエ T、ラヴァル PA、ブルーザ S、ブートー E、クレルミディ H、ラマ N、デュカルージュ B、ドゥヴアスー＝シシェボラン M、シェザルJM、ジローデ AL、ウォルター T、メーレン P、サルート D、 Gibert B. ネトリン 1 を標的とした SPECT/CT から、進行性固形腫瘍の管理のための内部放射線療法まで。 EMBO Mol Med. 2023 4 月 11;15(4):e16732。土井：10.15252/emm.202216732。 Epub 2023 3 月 6 日。PMID 36876343
- ^ Pourchet, Oriane (2021年1月19日). 「床板Netrin-1の喪失は皮質脊髄軸索の正中線交差を阻害し、鏡像運動を引き起こす」. Cell Reports . 34 (3): 108654. doi :10.1016/j.celrep.2020.108654. hdl : 10261/308989 . PMID 33472083. S2CID 231663364.
- ^ Blockus, Heike; Chedotal, Alain (2016年9月1日). 「Slit-Roboシグナル伝達」.開発. 143 (17): 3037–3044. doi : 10.1242/dev.132829 . PMID 27578174. S2CID 10315151.
さらに読む
- Bouhidel JO、Wang P、Siu KL、Li H、Youn JY、Cai H (2015 年 2 月)。「Netrin-1 は DCC/NO 依存的にミトコンドリアの完全性を維持し、オートファジーを弱めることで、生体内での損傷後の心機能を改善する」。Biochim . Biophys. Acta . 1852 (2): 277–89. doi :10.1016/j.bbadis.2014.06.005. PMC 4262720. PMID 24928309 。
- 荒川 浩 (2005). 「腫瘍形成におけるネトリン-1とその受容体」Nat. Rev. Cancer . 4 (12): 978–87. doi :10.1038/nrc1504. PMID 15573119. S2CID 867903.
- Mehlen P, Furne C (2006). 「Netrin-1: ニューロン誘導キューが腫瘍形成の調節因子であることが判明したとき」. Cell. Mol. Life Sci . 62 (22): 2599–616. doi :10.1007/s00018-005-5191-3. PMC 11139161. PMID 16158190. S2CID 29781275 .
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Varadarajan, Supraja G., et al. 「脊髄の軸索誘導には、底板細胞ではなく神経前駆細胞によって生成される Netrin1 が必要である。」 Neuron 94.4 (2017): 790-799. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2017.03.007
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザにおける NTN1 ヒト遺伝子の位置。
- UCSC ゲノム ブラウザにおける NTN1 ヒト遺伝子の詳細。