ナルトリンドール

ナルトリンドール
臨床データ
; 投与経路	IV
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 17-シクロプロピルメチル-6,7-デヒドロ-4,5-エポキシ-3,14-ジヒドロキシ-6,7,2',3'-インドロモルフィナン;
CAS番号	111555-53-4;
パブケム CID	5497186;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	1641;
ケムスパイダー	4593753 ;
ユニ	G167Z38QA4;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID60912216;
化学および物理データ
式	Ｃ２６Ｈ２６Ｎ２Ｏ３
モル質量	414.505 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Oc4c3O[C@H]7c2c(c1ccccc1[nH]2)C[C@@]6(O)[C@H]5N(CC[C@@]67c3c(cc4)C5)CC8CC8;
	InChI InChI=1S/C26H26N2O3/c29-19-8-7-15-11-20-26(30)12-17-16-3-1-2-4-18(16)27-22(17)24- 25(26,21(15)23) (19)31-24)9-10-28(20)13-14-5-6-14/h1-4,7-8,14,20,24,27,29-30H,5-6,9 -13H2/t20-,24+,25+,26-/m1/s1 ; キー:WIYUZYBFCWCCQJ-IFKAHUTRSA-N ;
	（確認する）

ナルトリンドールは、生物医学研究で使用される、非常に強力で選択性の高いデルタオピオイド受容体拮抗薬です。2012年5月、マウスのδオピオイドGタンパク質結合受容体と複合体を形成したナルトリンドールの構造をX線結晶構造解析で解明した論文がネイチャー誌^{に掲載されました。 [1]}

医薬品の設計

ペプチド化合物は血液脳関門を通過できないため、研究者らはデルタ優先の内因性オピオイドであるエンケファリンの非ペプチド拮抗薬類似体としてナルトリンドールを開発した。エンケファリンはフェニル⁴残基に芳香族フェニル基を含み、これがオピオイドのデルタオピオイド受容体親和性の原因となる「アドレス」配列であると仮定された。^[2]したがって、フェニル含有インドール分子をナルトレキソンのモルフィナン塩基のC環に結合させることで、ナルトレキソンの高い受容体親和性を持ちながら、デルタオピオイド受容体にほぼ排他的に結合する薬剤がうまく生成された。^[3]

参考文献

^ Granier S, Manglik A, Kruse AC, Kobilka TS, Thian FS, Weis WI, Kobilka BK (2012年5月). 「ナルトリンドールに結合したδ-オピオイド受容体の構造」. Nature . 485 (7398): 400–4. Bibcode :2012Natur.485..400G. doi :10.1038/nature11111. PMC 3523198. PMID 22596164 .
^ Lipkowski AW、Tam SW、 Portoghese PS（1986年7月）。「オピエート薬理基の受容体選択性調節因子としてのペプチド」。Journal of Medicinal Chemistry。29（7）：1222–5。doi ：10.1021/jm00157a018。PMID 2879914 。
^ Portoghese PS、Sultana M、Takemori AE (1988 年 1 月)。「ナルト リンドール、高度に選択的で強力な非ペプチドデルタオピオイド受容体拮抗薬」。European Journal of Pharmacology。146 ( 1): 185–6。doi :10.1016/0014-2999(88)90502-X。PMID 2832195 。

[Granier_1012-1] Granier S, Manglik A, Kruse AC, Kobilka TS, Thian FS, Weis WI, Kobilka BK (2012年5月). 「ナルトリンドールに結合したδ-オピオイド受容体の構造」. Nature . 485 (7398): 400–4. Bibcode :2012Natur.485..400G. doi :10.1038/nature11111. PMC 3523198. PMID 22596164 .

[lipkowsky_1986-2] ^ Lipkowski AW、Tam SW、 Portoghese PS（1986年7月）。「オピエート薬理基の受容体選択性調節因子としてのペプチド」。Journal of Medicinal Chemistry。29（7）：1222–5。doi ：10.1021/jm00157a018。PMID 2879914 。

[portoghese_1988-3] ^ Portoghese PS、Sultana M、Takemori AE (1988 年 1 月)。「ナルト リンドール、高度に選択的で強力な非ペプチドデルタオピオイド受容体拮抗薬」。European Journal of Pharmacology。146 ( 1): 185–6。doi :10.1016/0014-2999(88)90502-X。PMID 2832195 。