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| ナブルス仮面様顔面症候群 | |
|---|---|
| その他の名前 | 8q22.1 微小欠失症候群 ナブルス症候群 |
ナブルス仮面様顔面症候群（ナブルス症候群）は、まれな（2018年までに13例が報告されている）遺伝性疾患です。[1]これは、染色体8 q22.1の欠失によって引き起こされる微小欠失症候群であり、罹患した患者に仮面のような顔の外観を引き起こします。[2]この症候群は、通常、乳児、特に新生児に現れます。[3]
兆候と症状[4]
頭
- 小頭症- 特に乳児において頭が異常に小さい状態
- 両側面狭窄 - こめかみが異常に狭く、くぼんでいるように見える[5]
- 非対称の頭蓋骨
顔
- 無表情
- マスクのような顔の外観、引き締まった光沢のある顔の皮膚を含む
- 下顎後退症- 下顎骨が正常よりも後方に位置する[6]
耳
- 三角形の耳
- 低い位置にあり、上を向いている耳
目
- 眼間開離症- 眼の位置が広い[7]
- まつ毛と眉毛が限られている
鼻
- 短くて平らな鼻
- 突出した眉間 - 鼻根のすぐ上の突出した眉間[8]
四肢
- 屈指症- 指を完全に伸ばすことができない状態[9]
- 関節変形
性器
- 停留精巣- 男性の精巣が下降していない状態
神経学的
- 発達遅延
- 幸せな態度
診断
この症候群を診断するために、アレイベースの比較ゲノムハイブリダイゼーション（CGH）、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）分析、核型分析、多重ライゲーション依存性プローブ増幅（MLPA）ベースの技術など、さまざまな遺伝子スクリーニングを実施できます。[10]出生後の診断の方が一般的ですが、これらの遺伝子スクリーニングのいくつかを通じて出生前診断も可能です。
アレイベースの比較ゲノムハイブリダイゼーション (CGH)
CGH では、比較する 2 つのソースから DNA を分離し、各サンプルを異なる色の蛍光体で標識し、変性させて一本鎖 DNA を形成し、得られた 2 つのサンプルを中期染色体にハイブリダイズします。次に、異なる色の蛍光信号を各染色体に沿って比較し、コピー数の変化を特定します。ただし、CGH では、ナブルス仮面様顔面症候群を引き起こす微小欠失などの不均衡な染色体異常しか検出できません。[11]
FISH分析
FISH分析では、核酸配列の特定の部分にのみ結合する蛍光プローブを使用します。これはもともと染色体上の特定のDNA配列の有無を識別するために開発されました。蛍光プローブが染色体に結合した後、蛍光顕微鏡を使用して染色体上の位置を見つけます。[11]
核型分析
一般的に、核型分析とは、中期染色体画像を使用して個人の染色体構成を決定することを指します。核型分析では、特定のバンドパターンを通じて染色体数と染色体異常が表示されます。[11]ナブルス仮面様顔面症候群の場合、微小欠失は非常に小さいため、この疾患のスクリーニングに核型分析を使用するのはおそらくより難しい技術です。
MLPAベースの技術
MLPAは、単一のプライマーペアで複数のターゲットを増幅できるマルチプレックスPCRを使用して、コピー数の変化を検出し、ソフトウェアプログラムで分析します。[12]コピー数の変化は欠失または重複を指すため、これらの技術により、原因となる微小欠失を検出することでナブルス仮面様顔面症候群を診断することができます。
処理
停留精巣、屈指症、関節変形などの多くの身体的徴候は外科的に治療することができます。[13]さらに、形成外科手術や顔面再建術もこの症候群の徴候を軽減するのに役立つ可能性があります。現在、この症候群の新しい治療法を見つけるための臨床試験は行われていません。[3]
遺伝学
ナブルス症候群は、染色体上の近接した位置にある多数の遺伝子に影響を及ぼす欠失変異に起因する連続遺伝子症候群のクラスに属します。 [14]ナブルス症候群の変異は、染色体8の長腕（8q22.1）の微小欠失変異です。[15]この変異の特定のゲノム座標は（GFCh38）：8：92,300,000～97,900,000で、約560万塩基対にわたります。[16]その遺伝パターンは常染色体優性であると考えられていますが、疾患の希少性のため、これは確認されていません。[17] 8q22.1の微小欠失は、ナブルス症候群の臨床的特徴を示さなかった少なくとも1人の患者で観察されており、これは、8番染色体の8:92,300,000-97,900,000領域の微小欠失によって影響を受ける特定の遺伝子に依存した表現型のスペクトル（徴候と症状を参照）を示しています。[18]
疫学
これは2000年にパレスチナでアフマド・ティービによって発見された稀な遺伝性疾患である。ティービは、この疾患が発見されたヨルダン川西岸の都市ナブルスにちなんでこの疾患と名付けた。これは、ドバイのアラブゲノム研究センターの報告によると、近年アラブ人の間で急増している新生児の多くの新しい遺伝性疾患の1つである。2018年現在、13件の診断例がある。[1]
参考文献
- ^ ab アランソン、ジュディス; スミス、アマンダ; フォルツァーノ、フランチェスカ; リン、アンジェラ E.; ラース-ロスチャイルド、アニック; ハウリー、ヘザー E.; ボイコット、キム M. (2018 年 12 月)。「ナブルス症候群: 診断は簡単だが解決は難しい」。アメリカ 医学遺伝学ジャーナル。パート C、医学遺伝学セミナー。178 (4 ) : 447–457。doi : 10.1002 /ajmg.c.31660。ISSN 1552-4876。PMID 30580486。S2CID 58294140。
- ^ 「希少疾患」国立衛生研究所。
- ^ ab RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. 「Orphanet: 8q22.1 microdeletion syndrome」www.orpha.net . 2022年3月24日閲覧。
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- ^ 「狭い額」。elementsofmorphology.nih.gov . 2022年3月24日閲覧。
- ^ “Retrognathia”. elementsofmorphology.nih.gov . 2022年3月24日閲覧。
- ^ 「Widely Spaced Eyes」. elementsofmorphology.nih.gov . 2022年3月24日閲覧。
- ^ 「顕著な眉間」。elementsofmorphology.nih.gov . 2022年3月24日閲覧。
- ^ 「Camptodactyly」. elementsofmorphology.nih.gov . 2022年3月24日閲覧。
- ^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. 「Orphanet: 8q22.1 microdeletion syndrome」www.orpha.net . 2022年3月24日閲覧。
{{cite web}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク) - ^ abc 「マイクロアレイベースの比較ゲノムハイブリダイゼーション（aCGH） | Scitableで科学を学ぶ」www.nature.com 。 2022年3月24日閲覧。
- ^ 「Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA)」. bitesizebio.com . 2018-12-27 . 2022-03-24閲覧。
- ^ 「ナブルス仮面様顔面症候群 | 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。 2022年3月17日閲覧。
- ^ 「OMIM Entry - # 608156 - NABLUS MASK-LIKE FACIAL SYNDROME; NMLFS」。www.omim.org 。 2022年3月24日閲覧。
- ^ Raas-Rothschild, Annick; Dijkhuizen, Trijnie; Sikkema-Raddatz, Birgit; Werner, Marion; Dagan, Judith; Abeliovich, Devorah; Lerer, Israela (2009 年 3 月)。「8q22.1 微小欠失症候群またはナブルス仮面様顔面症候群: 2 人の患者に関する報告と文献レビュー」。European Journal of Medical Genetics。52 ( 2–3): 140–144。doi :10.1016/ j.ejmg.2009.03.011。ISSN 1878-0849。PMID 19328248 。
- ^ 「Human hg38 chr8:92,300,000-97,900,000 UCSC Genome Browser v428」. genome.ucsc.edu . 2022年3月24日閲覧。
- ^ Simosa, V.; Penchaszadeh, VB; Bustos, T. (1989年2月). 「顔面および耳介に明確な奇形と優性遺伝を伴う新しい症候群」. American Journal of Medical Genetics . 32 (2): 184–186. doi :10.1002/ajmg.1320320209. ISSN 0148-7299. PMID 2929657.
- ^ Jain, Shailly; Yang, Ping ; Farrell, SA (2010 年 3 月)。「Nablus マスク様顔面症候群の表現型を伴わない 8q22.1 微小欠失の症例」。European Journal of Medical Genetics。53 ( 2): 108–110。doi : 10.1016 /j.ejmg.2009.12.006。ISSN 1878-0849。PMID 20074678 。