ルミネスピブ

ルミネスピブ
名前
	推奨されるIUPAC名 5-[2,4-ジヒドロキシ-5-(プロパン-2-イル)フェニル] -N-エチル-4-{4-[(モルホリン-4-イル)メチル]フェニル}-1,2-オキサゾール-3-カルボキサミド
	その他の名前 NVP-AUY-922; AUY922; VER-52296
識別子
CAS番号	747412-49-3 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:83656 ;
チェムBL	チェムBL252164 ;
ケムスパイダー	21377936 ;
ドラッグバンク	DB11881;
ケッグ	D10646 ;
パブケム CID	135539077;
ユニ	C6V1DAR5EB;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００１３３６１１７;
	InChI InChI=1S/C26H31N3O5/c1-4-27-26(32)24-23(18-7-5-17(6-8-18)15-29-9-11-33-12-10-29) 25(34-2) 8-24)20-13-19(16(2)3)21(30)14-22(20)31/h5-8,13-14,16,30-31H,4,9-12,15H2、 1-3H3,(H,27,32) キー: NDAZATDQFDPQBD-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1S/C26H31N3O5/c1-4-27-26(32)24-23(18-7-5-17(6-8-18)15-29-9-11-33-12-10-29) 25(34-2) 8-24)20-13-19(16(2)3)21(30)14-22(20)31/h5-8,13-14,16,30-31H,4,9-12,15H2、 1-3H3,(H,27,32);
	笑顔 CC(C)c1cc(c(O)cc1O)c2onc(C(=O)NCC)c2c3ccc(cc3)CN4CCOCC4;
プロパティ
化学式	Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ５
モル質量	465.550 グラムモル−1
外観	無色の固体
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

ルミネスピブ（INN、^[2]以前はNVP-AUY922として知られていた）は、がん治療のための実験的候補薬です。がん研究研究所と製薬会社Vernalis ^{[3]との共同研究により発見され、}ノバルティスにライセンス供与されました。^[4] 2011年から2014年まで、第II相臨床試験が行われていました。^[5]^{[6]化学的には、}レゾルシニルイソキサゾールアミドです^[6]

ルミネスピブは熱ショックタンパク質90（Hsp90）^[1]の阻害剤であり、腫瘍形成に関与するさまざまなタンパク質の修飾に役割を果たすシャペロンタンパク質です。ルミネスピブは、いくつかの異なる腫瘍タイプに対する前臨床試験で有望な活性を示しています。^[7]^[8]^[9]^[10]

関連化合物NVP-HSP990は、初期の臨床試験で有効性が示されなかったため、2012年にノバルティスによって放棄されました。^[6]

参照

Hsp90阻害剤

参考文献

^ ab Brough, Paul A.; Aherne, Wynne; Barril, Xavier; Borgognoni, Jenifer; Boxall, Kathy; Cansfield, Julie E.; Cheung, Kwai-Ming J.; Collins, Ian; Davies, Nicholas GM (2008). 「4,5-ジアリールイソキサゾール Hsp90 シャペロン阻害剤: がん治療の潜在的治療薬」. Journal of Medicinal Chemistry . 51 (2): 196–218. doi :10.1021/jm701018h. PMID 18020435.
^ 「WHO医薬品情報。医薬品物質の国際一般名（INN）。推奨される国際一般名：リスト70」（PDF）。世界保健機関。pp.297-8 。 2016年7月16日閲覧。
^ 「がん治療の構造ベース設計」（PDF）。がん研究所。2011年6月25日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2011年10月25日閲覧。
^ "AUY922". Vernalis. 2011年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ 「スモールキャップ：ヴェルナリスの薬効が好調」フィナンシャル・タイムズ、2011年7月19日。
^ abc Sidera, K.; Patsavoudi, E. (2014年1月). 「HSP90阻害剤：現在の開発状況とがん治療における可能性」.抗がん剤発見に関する最近の特許. 9 (1): 1–20. doi :10.2174/15748928113089990031. PMID 23312026.
^ Jensen, Michael; Schoepfer, Joseph; Radimerski, Thomas; Massey, Andrew; Guy, Chantale T; Brueggen, Josef; Quadt, Cornelia; Buckler, Alan; Cozens, Robert (2008). 「NVP-AUY922: 前臨床乳がんモデルで強力な抗腫瘍活性を示す小分子 HSP90 阻害剤」.乳がん研究. 10 (2): R33. doi : 10.1186/bcr1996 . PMC 2397535. PMID 18430202 .
^ Gaspar, N.; Sharp, SY; Eccles, SA; Gowan, S.; Popov, S.; Jones, C.; Pearson, A.; Vassal, G.; Workman, P. (2010). 「成人および小児神経膠芽腫における新規 HSP90 阻害剤 NVP-AUY922 のメカニズム評価」。分子がん治療学。9 (5): 1219–1233。doi : 10.1158/ 1535-7163.MCT -09-0683。PMC 2875164。PMID 20457619。
^ 奥井、T;シモ、T;ニューメキシコ州ハッサン。深沢哲;クリオ、N;高岡、M;直本裕;佐々木亜（2011）．「口腔扁平上皮癌に対する新規HSP90阻害剤NVP-AUY922の抗腫瘍効果」。抗がん研究。31 (4): 1197–204。PMID 21508365。
^ Eccles, SA; Massey, A.; Raynaud, FI; Sharp, SY; Box, G.; Valenti, M.; Patterson, L.; De Haven Brandon, A.; Gowan, S. (2008). 「NVP-AUY922: 異種移植腫瘍の成長、血管新生、転移に対して有効な新規熱ショックタンパク質 90 阻害剤」. Cancer Research . 68 (8): 2850–2860. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5256 . PMID 18413753.

[Brough-1] Brough, Paul A.; Aherne, Wynne; Barril, Xavier; Borgognoni, Jenifer; Boxall, Kathy; Cansfield, Julie E.; Cheung, Kwai-Ming J.; Collins, Ian; Davies, Nicholas GM (2008). 「4,5-ジアリールイソキサゾール Hsp90 シャペロン阻害剤: がん治療の潜在的治療薬」. Journal of Medicinal Chemistry . 51 (2): 196–218. doi :10.1021/jm701018h. PMID 18020435.

[2] 「WHO医薬品情報。医薬品物質の国際一般名（INN）。推奨される国際一般名：リスト70」（PDF）。世界保健機関。pp.297-8 。 2016年7月16日閲覧。

[3] 「がん治療の構造ベース設計」（PDF）。がん研究所。2011年6月25日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2011年10月25日閲覧。

[4] "AUY922". Vernalis. 2011年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[5] 「スモールキャップ：ヴェルナリスの薬効が好調」フィナンシャル・タイムズ、2011年7月19日。

[Sidera2014rev-6] Sidera, K.; Patsavoudi, E. (2014年1月). 「HSP90阻害剤：現在の開発状況とがん治療における可能性」.抗がん剤発見に関する最近の特許. 9 (1): 1–20. doi :10.2174/15748928113089990031. PMID 23312026.

[7] Jensen, Michael; Schoepfer, Joseph; Radimerski, Thomas; Massey, Andrew; Guy, Chantale T; Brueggen, Josef; Quadt, Cornelia; Buckler, Alan; Cozens, Robert (2008). 「NVP-AUY922: 前臨床乳がんモデルで強力な抗腫瘍活性を示す小分子 HSP90 阻害剤」.乳がん研究. 10 (2): R33. doi : 10.1186/bcr1996 . PMC 2397535. PMID 18430202 .

[8] Gaspar, N.; Sharp, SY; Eccles, SA; Gowan, S.; Popov, S.; Jones, C.; Pearson, A.; Vassal, G.; Workman, P. (2010). 「成人および小児神経膠芽腫における新規 HSP90 阻害剤 NVP-AUY922 のメカニズム評価」。分子がん治療学。9 (5): 1219–1233。doi : 10.1158/ 1535-7163.MCT -09-0683。PMC 2875164。PMID 20457619。

[9] 奥井、T;シモ、T;ニューメキシコ州ハッサン。深沢哲;クリオ、N;高岡、M;直本裕;佐々木亜（2011）．「口腔扁平上皮癌に対する新規HSP90阻害剤NVP-AUY922の抗腫瘍効果」。抗がん研究。31 (4): 1197–204。PMID 21508365。

[10] Eccles, SA; Massey, A.; Raynaud, FI; Sharp, SY; Box, G.; Valenti, M.; Patterson, L.; De Haven Brandon, A.; Gowan, S. (2008). 「NVP-AUY922: 異種移植腫瘍の成長、血管新生、転移に対して有効な新規熱ショックタンパク質 90 阻害剤」. Cancer Research . 68 (8): 2850–2860. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5256 . PMID 18413753.