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N-アシルホスファチジルエタノールアミン（ NAPE）は、小腸が脂肪を処理する際に血流に放出されるホルモンです。NAPEは脳の視床下部に移動し、食欲を抑制します。このメカニズムは肥満の治療に関連している可能性があります。 [1]
エンドカンナビノイド前駆体
N-アシルホスファチジルエタノールアミンは、エンドカンナビノイドの生合成における重要な媒介物でもあります。
NAPE は、神経組織に特徴的な細胞膜リン脂質のグループであるホスファチジルエタノールアミンから形成されます。ホスホリパーゼによって切断された後、NAPE はエンドカンナビノイドのアナンダミドを含むN-アシルエタノールアミンに変換されます。[2] [3] NAPE-PLDは N-アシルホスファチジルエタノールアミン (NAPE) からの N-アシルエタノールアミン (NAE) の放出を触媒する酵素ですが、この特定のホスホリパーゼ Dサブタイプはアナンダミドの形成には関与していません。[4]
ヒトN-アシルホスファチジルエタノールアミン特異的ホスホリパーゼ D (NAPE-PLD)の結晶構造は、この膜酵素が膜 NAPE からアナンダミドやその他の生理活性脂質アミドを生成する仕組みを明らかにしています。[5] NAPE-PLDの疎水性空洞は、基質 NAPE が活性部位に入るための入り口となり、そこで二核亜鉛中心がその加水分解を調整します。意外にも、この構造から、胆汁酸が膜酵素に結合し、二量体形成を促進して触媒作用を可能にすることが明らかになりました。これらの発見は、NAPE-PLD が胆汁酸と脂質アミド信号間の直接的なクロストークを調整する可能性があることを示唆しています。 [5]
参照
参考文献
- ^ Dunham, Will (2008 年 11 月 26 日) 「腸内化学物質が肥満と闘う新たな方法のきっかけとなる可能性」ロイター2008 年 11 月 27 日にアクセス
- ^ Okamoto, Y.; Morishita, J.; Tsuboi, K.; Tonai, T.; Ueda, N. (2004). 「アナンダミドおよびその同族体を生成するホスホリパーゼDの分子特性」The Journal of Biological Chemistry . 279 (7): 5298–5305. doi : 10.1074/jbc.M306642200 . PMID 14634025.
- ^ Liu, J.; Wang, L.; Harvey-White, J.; Osei-Hyiaman, D.; Razdan, R.; Gong, Q.; Chan, A.; Zhou, Z.; Huang, B.; Kim, HY; Kunos, G. (2006). 「アナンダミドの生合成経路」。米国科学 アカデミー紀要。103 ( 36 ): 13345–13350。Bibcode :2006PNAS..10313345L。doi : 10.1073/ pnas.0601832103。PMC 1557387。PMID 16938887。
- ^ Leung D, Saghatelian A, Simon GM, Cravatt BF (2006). 「N-アシルホスファチジルエタノールアミンホスホリパーゼDの不活性化により、エンドカンナビノイドの生合成の複数のメカニズムが明らかになる」。生化学 。45 ( 15 ) : 4720–4726。doi :10.1021/bi060163l。PMC 1538545。PMID 16605240。
- ^ ab Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, Garau G (2014年12月). 「ヒトN-アシルホスファチジルエタノールアミン加水分解ホスホリパーゼDの構造：胆汁酸による脂肪酸エタノールアミド生合成の調節」. Structure . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. PMC 4351732. PMID 25684574 .