多因子疾患

多因子疾患は、特定の単一遺伝子継承パターンに限定されず、複数の遺伝子が環境要因の影響とともに組み合わさることで引き起こされる可能性が高い。^[1]

実際、「多因子」と「多遺伝子」という用語は同義語として使用され、これらの用語は病気を引き起こす遺伝的要素の構造を説明するために一般的に使用されています。^[2]多因子疾患は家族内で発生することがよくありますが、明確な遺伝パターンは見られません。これらの疾患に関連する特定の因子がまだ特定されていないため、多因子疾患の研究と治療は困難です。一般的な多因子疾患には、統合失調症、糖尿病、喘息、うつ病、高血圧、アルツハイマー病、肥満、てんかん、心臓病、甲状腺機能低下症、内反足、がん、先天性欠損症、さらにはフケなどがあります。

多因子閾値モデル[ ^3]は、多因子形質の遺伝子欠陥は集団内​​に通常分布していると仮定しています。第一に、異なる集団は異なる閾値を持つ可能性があります。これは、特定の疾患の発生が男性と女性で異なる場合です（例：幽門狭窄症）。感受性の分布は同じですが、閾値は異なります。第二に、閾値は同じかもしれませんが、感受性の分布は異なる場合があります。これは、罹患した個人の一度目の近親者に存在する根本的なリスクを説明します。

多因子疾患は、メンデル遺伝とは明確に区別される、異なる特徴の組み合わせを示します。

• 環境の影響により多因子疾患のリスクが増加する可能性があります。
• この病気は性別に限定されるものではありませんが、一方の性別でより頻繁に発生し、男性に比べて女性は神経管欠損症になる可能性が高くなります。
• この病気は、特定の民族グループ（アフリカ人、アジア人、白人など）でより一般的に発生します。
• 類似した危険因子が複数の疾患に関連しているため、これらの疾患には一般に認識されている以上に共通点がある可能性があります。
• 近親者を持つ家族は、一般の人々よりもこの病気を発症する可能性が高くなります。家族メンバーの関係に応じて、リスクは12〜50％高まる可能性があります。^[4]
• 多因子疾患では、二卵性双生児や兄弟姉妹と比較して、一卵性双生児の疾患一致率も高いことが示されています。 ^[5]

多因子疾患のリスクは、主に普遍的なリスク要因によって決まります。リスク要因は、遺伝的要因、環境的要因、複合要因（例えば、太りすぎ）の 3 つのカテゴリに分類されます。

遺伝的リスク要因は、ヒトゲノムの塩基対配列の永久的な変化に関連しています。過去10年間で、多くの研究により、多因子疾患の遺伝的基礎に関するデータが生成されました。さまざまな多型が複数の疾患に関連していることが示されており、例としては、TNF-a、TGF-b、ACE遺伝子の多型、およびBRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1の変異などがあります。^{[6] [7] [8] [9]}

環境リスク要因は、人生における出来事から医療介入まで多岐にわたります。1～2世代で罹患パターンが急速に変化することは、多因子疾患の発症と軽減における環境要因の重要性をはっきりと示しています。^[10]環境リスク要因には、ライフスタイルの変化（食事、身体活動、ストレス管理）や医療介入（手術、薬物）が含まれます。

多くの危険因子は遺伝的要因と環境的要因の相互作用から生じ、複合危険因子と呼ばれます。例としては、エピジェネティックな変化、体重、汚染、血漿コルチゾールレベルなどが挙げられます。^[11]

常染色体性または性連鎖性の単一遺伝子疾患は、一般的に不連続性と呼ばれる明確な表現型を生み出します。つまり、個人は形質を持っているか持っていないかのどちらかです。しかし、多因子形質は不連続または連続である可能性があります。^[要出典]

連続形質は集団内で正規分布を示し、表現型の勾配を示すのに対し、不連続形質は離散的なカテゴリに分類され、個人に存在するか存在しないかのいずれかである。不連続変異から生じる多くの疾患が、連続変異にも似た複雑な表現型を示すことは興味深いことである^[12]。これは、疾患に対する感受性の増加の原因となる連続変異の基盤によって発生する。この理論によれば、疾患は明確な感受性閾値に達した後に発症し、疾患表現型の重症度は感受性閾値の増加とともに増加する。逆に、感受性閾値に達しない個人では疾患は発症しない。したがって、疾患の有無にかかわらず、個人は不連続変異を示す。^[要出典]

責任閾値がどのように機能するかの例は、口唇裂および口蓋裂の患者に見ることができます。口唇裂および口蓋裂は、乳児が唇と口蓋の組織が癒合していない状態で生まれる先天性欠損症です。口唇裂および口蓋裂の患者は、家族歴がないように見える、影響を受けていない両親を持つ場合があります。^{[引用が必要]}

フランシス・ゴルトンは、多因子疾患を研究した最初の科学者であり、チャールズ・ダーウィンの従兄弟でした。ゴルトンの主な焦点は「形質の遺伝」にあり、彼は「混合」形質を観察しました。^[13]子孫の総遺伝に対する各祖先の平均的な貢献^{[14]は、現在では連続変異として知られています。}連続変異を示す形質 (人間の身長)をグラフにプロットすると、集団分布の大部分は平均を中心にしています。^[15] ゴルトンの研究は、グレゴール・メンデルの研究とは対照的です。メンデルは「非混合」形質を研究し、それらを異なるカテゴリにまとめました。^[16] メンデルが花びらの色で発見したように、不連続変異を示す形質は、集団内で 2 つ以上の異なる形で発生します。^[要出典]

• 遺伝性疾患
• ポリジーン
• 量的形質遺伝子座

^{[9] [4]}